Lidokain versus duloksetin for forebygging av taksan-indusert perifer nevropati hos brystkreftpasienter (TIPN)

Pasientens vurdering:

• Medisinsk historie (tidligere sykdommer og medisiner)
• Klinisk undersøkelse og laboratorieundersøkelser (i henhold til pasientens tilstand).
• Hver pasient vil bli informert om studien, forventet resultat og mulige bivirkninger. Pasientene vil få opplæring i å bruke nevropatisk smerteskala (NPS). I tillegg vil DN4 spørreskjema bli forklart for alle deltakere. IV linje vil bli satt inn for alle deltakere. Vitale tegn inkludert hjertefrekvens og gjennomsnittlig arterielt blodtrykk vil bli målt.

Deltakerne vil bli tilfeldig fordelt i tre grupper som følger:

• Gruppekontroll (C): 20 voksne brystkreftpasienter på Taxane cellegiftprotokoll vil motta 200 ml normalt saltvann over førti minutter før hver cellegiftøkt til slutten av syklusen.
• Gruppe lidokain infusjon (L): 20 voksne brystkreftpasienter på Taxane kjemo protokoll vil motta lidokain IV infusjon (2 mg/kg) i 200 ml saltvann over førti minutter med en maksimal øvre grense på 200 mg før hver kjemoterapi økt til slutten av syklusen . Hvis noen utvalgt pasient rapporterte nevropatiske smerter (DN4 > 4) i løpet av kjemoterapi, ble lidokain (2 mg/kg) re-infundert etter hver økt. Hvis lidokain-bivirkninger som sirkumoral nummenhet, rykninger, metallprøver, tachy eller bradykardi registreres til enhver tid, vil lidokain-infusjon reduseres til 1 mg/kg, hvis bivirkningene vedvarer, vil pasientene behandles deretter, samt lidokain-infusjon. stoppet og pasienten vil bli ekskludert fra studien.
• Gruppe duloksetin (D): 20 voksne brystkreftpasienter på kjemoterapi vil ta oral duloksetin tablett 30 mg én gang daglig fra natten før kjemoterapi til slutten av syklusen. Hvis en utvalgt pasient rapporterte nevropatiske smerter (DN4 > 4) i løpet av kjemoterapi, vil duloksetin-dosen bli justert til 60 mg daglig til slutten av syklusen. De vil også motta 200 ml vanlig saltvann over førti minutter før hver cellegiftøkt til slutten av syklusen.

Målinger

Demografiske trekk ved pasientene

-Alder (år), Vekt (kg).

Nevropatiske smertekarakterer og alvorlighetsgrad

-Intensitet og karakterer av nevropatisk smerte vil bli målt ved nevropatisk smerteskala (0-10 cm) etter hver cellegiftøkt, som forventes å være én økt hver uke i 12 uker

Kjemoterapi-indusert perifer nevropati

• Nerveledningsstudie vil bli utført for å oppdage sensorisk perifer nevropati før og umiddelbart etter slutten av kjemoprotokollsyklusen.
• Påvisning av TIPN vil bli målt ved hjelp av DN4 spørreskjema før oppstart av kjemoterapiprotokoll og etter hver kjemoterapiøkt som forventes å være en økt hver uke i 12 uker

Pasienters livskvalitet - Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) QLQ-CIPN20 spørreskjema for livskvalitet vil bli tatt fra pasienten før oppstart av kjemoterapiprotokoll, en måned, to måneder etter behandlingen og ved behandlingsslutt .

Cellemediert immunitet: Naturlig drepende celleisolering og cytotoksisitetsanalyse.

-Prøve på 1 ml av pasienters perifere blod vil bli samlet på EDTA for flowcytometri for å telle både cytotoksiske lymfocytter (NK-celler og cytotoksiske lymfocytter (ctls)). CD 56 vil bli brukt som et marked for NK-celler mens CD8 vil bli brukt som en markør for Ctls. Cytotoksisk analyse vil bli utført ved å måle frigjøringen av laktatdehydrogenase (LDH) fra ikke-levedyktige celler (Cytotoxicity Detection kit, 630117; Clontech laboratories, Mountain View, California) i henhold til produsentens instruksjoner. Deretter vil forholdet mellom LDH frigitt spesifikt fra NK-celler bæres i henhold til resultatet av flowcytometri. Blodprøver vil bli tatt ved starten og slutten av kjemoprotokollsyklusen til brystkreftpasienter.

Komplikasjoner

- Eventuelle komplikasjoner vil oppstå under eller etter behandlingen med lidokain eller duloksetin vil bli rapportert og behandlet deretter.