Lidocain versus Duloxetin zur Prävention von Taxan-induzierter peripherer Neuropathie bei Brustkrebspatientinnen (TIPN)

Einschätzung der Patienten:

• Anamnese (Vorerkrankungen und Medikamente)
• Klinische Untersuchung und Laboruntersuchungen (je nach Zustand des Patienten).
• Jeder Patient wird über die Studie, das erwartete Ergebnis und die möglichen Nebenwirkungen informiert. Die Patienten werden im Umgang mit der neuropathischen Schmerzskala (NPS) geschult. Zusätzlich wird allen Teilnehmern der DN4-Fragebogen erklärt. Infusionsleitung wird für alle Teilnehmer eingefügt. Vitalfunktionen wie Herzfrequenz und mittlerer arterieller Blutdruck werden gemessen.

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip wie folgt in drei Gruppen eingeteilt:

• Kontrollgruppe (C): 20 erwachsene Brustkrebspatientinnen im Taxane-Chemoprotokoll erhalten 200 ml normale Kochsalzlösung über 40 Minuten vor jeder Chemotherapiesitzung bis zum Ende des Zyklus.
• Gruppe Lidocain-Infusion (L): 20 erwachsene Brustkrebspatientinnen im Taxane-Chemoprotokoll erhalten Lidocain IV-Infusion (2 mg/kg) in 200 ml Kochsalzlösung über 40 Minuten mit einer maximalen Obergrenze von 200 mg vor jeder Chemotherapiesitzung bis zum Ende des Zyklus . Wenn ein ausgewählter Patient im Verlauf der Chemotherapie über neuropathische Schmerzen (DN4 > 4) berichtete, wurde Lidocain (2 mg/kg) nach jeder Sitzung erneut infundiert. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt Lidocain-Nebenwirkungen wie zirkumorale Taubheit, Zuckungen, Metalltest, Tachy oder Bradykardie festgestellt werden, wird die Lidocain-Infusion auf 1 mg/kg reduziert, wenn die Nebenwirkungen anhalten, werden die Patienten entsprechend ebenso wie die Lidocain-Infusion behandelt beendet und der Patient wird von der Studie ausgeschlossen.
• Gruppe Duloxetin (D): 20 erwachsene Brustkrebspatientinnen unter Chemotherapie nehmen einmal täglich eine orale Duloxetin-Tablette von 30 mg ab der Nacht vor der Chemotherapiesitzung bis zum Ende des Zyklus ein. Wenn ein ausgewählter Patient im Verlauf der Chemotherapie über neuropathische Schmerzen (DN4 > 4) berichtet, wird die Duloxetin-Dosis auf 60 mg täglich bis zum Ende des Zyklus angepasst. Sie erhalten außerdem 200 ml normale Kochsalzlösung über vierzig Minuten vor jeder Chemotherapiesitzung bis zum Ende des Zyklus.

Messungen

Demografische Merkmale der Patienten

-Alter (Jahre), Gewicht (kg).

Charakter und Schweregrad neuropathischer Schmerzen

- Intensität und Charakter der neuropathischen Schmerzen werden nach jeder Chemotherapiesitzung, die voraussichtlich 12 Wochen lang jede Woche eine Sitzung sein wird, anhand der neuropathischen Schmerzskala (0-10 cm) gemessen

Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie

• Eine Nervenleitungsstudie wird durchgeführt, um eine sensorische periphere Neuropathie vor und unmittelbar nach dem Ende des Chemoprotokollzyklus zu erkennen.
• Der Nachweis von TIPN wird anhand des DN4-Fragebogens vor Beginn des Chemotherapieprotokolls und nach jeder Chemotherapiesitzung gemessen, die voraussichtlich 12 Wochen lang jede Woche eine Sitzung sein wird

Lebensqualität der Patienten – Der QLQ-CIPN20-Fragebogen der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC) zur Lebensqualität wird dem Patienten vor Beginn des Chemotherapieprotokolls, einen Monat, zwei Monate nach der Behandlung und am Ende der Behandlung entnommen .

Zellvermittelte Immunität: Isolierung natürlicher Killerzellen und Zytotoxizitätstest.

- Eine Probe von 1 ml des peripheren Blutes der Patienten wird mit EDTA für die Durchflusszytometrie entnommen, um sowohl die zytotoxische Lymphozytenpopulation (NK-Zellen als auch zytotoxische Lymphozyten (ctls)) zu zählen. CD56 wird als Markt für NK-Zellen verwendet, während CD8 als Marker für Ctls verwendet wird. Der zytotoxische Assay wird durchgeführt, indem die Freisetzung von Lactatdehydrogenase (LDH) aus nicht lebensfähigen Zellen (Cytotoxicity Detection Kit, 630117; Clontech Laboratories, Mountain View, Kalifornien) gemäß den Anweisungen des Herstellers gemessen wird. Dann wird das Verhältnis von LDH, das spezifisch aus NK-Zellen freigesetzt wird, gemäß dem Ergebnis der Durchflusszytometrie bestimmt. Blutproben werden zu Beginn und am Ende des Chemoprotokollzyklus von Brustkrebspatientinnen entnommen.

Komplikationen

-Komplikationen, die während oder nach der Behandlung mit Lidocain oder Duloxetin auftreten, werden gemeldet und entsprechend behandelt.