Lidokain versus duloxetin til forebyggelse af taxan-induceret perifer neuropati hos brystkræftpatienter (TIPN)

Patientvurdering:

• Sygehistorie (tidligere sygdomme og medicin)
• Klinisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser (alt efter patientens tilstand).
• Hver patient vil blive informeret om undersøgelsen, dets forventede resultat og dets mulige bivirkninger. Patienterne vil blive trænet i at bruge neuropatisk smerteskala (NPS). Derudover vil DN4 spørgeskema blive forklaret for alle deltagere. IV linje vil blive indsat for alle deltagere. Vitale tegn, herunder hjertefrekvens og middelarterielt blodtryk, vil blive målt.

Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i tre grupper som følger:

• Gruppekontrol (C): 20 voksne brystkræftpatienter på Taxane-kemoprotokollen vil modtage 200 ml normalt saltvand over 40 minutter før hver kemoterapisession indtil cyklussens afslutning.
• Gruppe lidokain infusion (L): 20 voksne brystkræftpatienter på Taxane kemo protokol vil modtage lidocain IV infusion (2 mg/kg) i 200 ml saltvand over 40 minutter med en maksimal øvre grænse på 200 mg før hver kemoterapi session indtil slutningen af ​​cyklussen . Hvis en udvalgt patient rapporterede neuropatisk smerte (DN4 > 4) under kemoterapiforløbet, blev lidokain (2 mg/kg) geninfunderet efter hver session. Hvis lidokain-bivirkninger såsom cirkumoral følelsesløshed, trækninger, metaltest, tachy eller bradykardi på noget tidspunkt registreres, vil lidocain-infusion blive reduceret til 1 mg/kg, hvis bivirkningerne varer ved, vil patienterne blive behandlet i overensstemmelse hermed, ligesom lidocain-infusion vil blive stoppet, og patienten vil blive udelukket fra undersøgelsen.
• Gruppe duloxetin (D): 20 voksne brystkræftpatienter i kemoterapi vil tage oral duloxetin tablet 30 mg én gang dagligt fra natten før kemoterapi sessionen indtil slutningen af ​​cyklussen. Hvis en udvalgt patient rapporterede neuropatisk smerte (DN4 > 4) under kemoterapiforløbet, vil duloxetindosis blive justeret til 60 mg dagligt indtil slutningen af ​​cyklussen. De vil også modtage 200 ml normalt saltvand i løbet af 40 minutter før hver kemoterapisession indtil afslutningen af ​​cyklussen.

Målinger

Demografiske træk ved patienterne

-Alder (år), vægt (kg).

Neuropatiske smerter karakterer og sværhedsgrad

-Intensitet og karakter af neuropatisk smerte vil blive målt ved neuropatisk smerteskala (0-10 cm) efter hver kemoterapi session, som forventes at være en session hver uge i 12 uger

Kemoterapi induceret perifer neuropati

• Nerveledningsundersøgelse vil blive udført for at påvise sensorisk perifer neuropati før og umiddelbart efter afslutningen af ​​kemoprotokolcyklussen.
• Påvisning af TIPN vil blive målt ved hjælp af DN4-spørgeskema før start af kemoterapiprotokol og efter hver kemoterapisession, som forventes at være en session hver uge i 12 uger

Patienternes livskvalitet - Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Kræft (EORTC) QLQ-CIPN20-spørgeskema for livskvalitet vil blive taget fra patienten før start af kemoterapiprotokol, en måned, to måneder efter behandlingen og ved behandlingens afslutning .

Cellemedieret immunitet: Naturlig dræbercelleisolering og cytotoksicitetsassay.

-Prøve på 1 ml af patienters perifere blod vil blive indsamlet på EDTA til flowcytometri for at optælle for både cytotoksiske lymfocytpopulationer (NK-celler og cytotoksiske lymfocytter (ctls)). CD 56 vil blive brugt som et marked for NK-celler, mens CD8 vil blive brugt som en markør for Ctls. Cytotoksisk assay vil blive udført ved at måle frigivelsen af ​​lactatdehydrogenase (LDH) fra ikke-levedygtige celler (Cytotoxicity Detection kit, 630117; Clontech laboratories, Mountain View, Californien) i henhold til producentens instruktioner. Derefter vil forholdet mellem LDH frigivet specifikt fra NK-celler blive båret i henhold til resultatet af flowcytometri. Blodprøven vil blive indsamlet ved starten og slutningen af ​​kemo-protokolcyklussen for brystkræftpatienter.

Komplikationer

-Enhver komplikation vil opstå under eller efter behandlingen med lidocain eller duloxetin vil blive rapporteret og behandlet i overensstemmelse hermed.