Lidocaina contro duloxetina per la prevenzione della neuropatia periferica indotta da taxani nei pazienti con carcinoma mammario (TIPN)

Valutazione dei pazienti:

• Anamnesi (malattie precedenti e farmaci)
• Esame clinico e indagini di laboratorio (in base alle condizioni del paziente).
• Ogni paziente verrà informato dello studio, del suo risultato atteso e dei suoi possibili effetti collaterali. I pazienti saranno addestrati all'uso della scala del dolore neuropatico (NPS). Inoltre, il questionario DN4 verrà spiegato a tutti i partecipanti. Verrà inserita la linea IV per tutti i partecipanti. Saranno misurati i segni vitali tra cui la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa media.

I partecipanti saranno assegnati in modo casuale in tre gruppi come segue:

• Gruppo di controllo (C): 20 pazienti adulte con carcinoma mammario sotto protocollo chemiotapico Taxane riceveranno 200 ml di soluzione fisiologica per quaranta minuti prima di ogni sessione di chemioterapia fino alla fine del ciclo.
• Infusione di lidocaina di gruppo (L): 20 pazienti adulte con carcinoma mammario sotto protocollo chemiotapico Taxane riceveranno l'infusione IV di lidocaina (2 mg/kg) in 200 ml di soluzione fisiologica per quaranta minuti con un limite massimo superiore di 200 mg prima di ogni sessione di chemioterapia fino alla fine del ciclo . Se un paziente selezionato ha riportato dolore neuropatico (DN4 > 4) durante il corso della chemioterapia lidocaina (2 mg/kg) reinfusa dopo ogni sessione. Se in qualsiasi momento vengono registrati effetti collaterali della lidocaina come intorpidimento circumorale, contrazioni, test dei metalli, tachicardia o bradicardia, l'infusione di lidocaina sarà ridotta a 1 mg/kg, se gli effetti collaterali persistono, i pazienti saranno gestiti di conseguenza così come l'infusione di lidocaina sarà interrotto e il paziente sarà escluso dallo studio.
• Gruppo duloxetina (D): 20 pazienti adulti con carcinoma mammario in chemioterapia assumeranno una compressa orale di duloxetina 30 mg una volta al giorno a partire dalla sessione notturna prima della chemioterapia fino alla fine del ciclo. Se un paziente selezionato ha riportato dolore neuropatico (DN4 > 4) durante il corso della chemioterapia, la dose di duloxetina sarà aggiustata a 60 mg al giorno fino alla fine del ciclo. Riceveranno anche 200 ml di soluzione salina normale oltre quaranta minuti prima di ogni sessione di chemioterapia fino alla fine del ciclo.

Misure

Caratteristiche demografiche dei pazienti

-Età (anni), Peso (kg).

Caratteristiche e gravità del dolore neuropatico

-L'intensità e i caratteri del dolore neuropatico saranno misurati dalla scala del dolore neuropatico (0-10 cm) dopo ogni sessione di chemioterapia che dovrebbe essere una sessione ogni settimana per 12 settimane

Neuropatia periferica indotta da chemioterapia

• Lo studio della conduzione nervosa verrà eseguito per rilevare la neuropatia periferica sensoriale prima e immediatamente dopo la fine del ciclo del protocollo chemio.
• Il rilevamento di TIPN verrà misurato utilizzando il questionario DN4 prima di iniziare il protocollo di chemioterapia e dopo ogni sessione di chemioterapia che dovrebbe essere una sessione ogni settimana per 12 settimane

Qualità della vita dei pazienti - Il questionario QLQ-CIPN20 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) per la qualità della vita verrà prelevato dal paziente prima di iniziare il protocollo chemioterapico, un mese, due mesi dopo il trattamento e alla fine del trattamento .

Immunità cellulo-mediata: isolamento delle cellule natural killer e test di citotossicità.

-Un campione di 1 ml di sangue periferico dei pazienti sarà raccolto su EDTA per la citometria a flusso per enumerare sia la popolazione di linfociti citotossici (cellule NK, sia linfociti citotossici (ctls)). Il CD 56 sarà utilizzato come mercato per le cellule NK mentre il CD8 sarà utilizzato come marcatore per Ctls. Il test di citotossicità verrà eseguito misurando il rilascio di lattato deidrogenasi (LDH) da cellule non vitali (Cytotoxicity Detection kit, 630117; Laboratori Clontech, Mountain View, California) secondo le istruzioni del produttore. Quindi il rapporto di LDH rilasciato specificamente dalle cellule NK sarà riportato in base al risultato della citometria a flusso. Il campione di sangue verrà raccolto all'inizio e alla fine del ciclo del protocollo chemio di pazienti con carcinoma mammario.

Complicazioni

- Eventuali complicazioni che si verificheranno durante o dopo il trattamento con lidocaina o duloxetina saranno segnalate e gestite di conseguenza.