Studie biomarkerů transmembránového regulátoru cystické fibrózy (CFTR) k vyhodnocení záchrany mutantního CFTR u pacientů s cystickou fibrózou léčených modulátory CFTR (Modulate-CF)
20. února 2026 aktualizováno: Simon Graeber, Charite University, Berlin, Germany
CFTR Biomarker Studie Bei Patient*Innen Mit Mukoviszidose Und CFTR-Modulatortherapie
Tato observační studie hodnotí účinek terapie modulátory transmembránového regulátoru cystické fibrózy (CFTR) na funkci CFTR měřenou pomocí biomarkeru CFTR měření střevního proudu (ICM), rozdílu nosního potenciálu (NPD) a chloridu potu v podmínkách po schválení u pacientů s cystická fibróza (CF).
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Biomarker transmembránového regulátoru cystické fibrózy (CFTR) (měření intestinálního proudu (ICM), rozdíl nosního potenciálu (NPD), chlorid potu) před zahájením terapie a 12 a 52 týdnů po zahájení terapie Klinické parametry (antropometrie, plicní funkce, plicní magnet. rezonanční zobrazení (MRI), počítačová tomografie plic (CT)) před zahájením terapie a po zahájení terapie Vyhodnocení vzorků sekrece z dýchacích cest před zahájením terapie a po zahájení terapie
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
500
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Simon Y Graeber, MD
- Telefonní číslo: +4930 450 566 587
- E-mail: simon.graeber@charite.de
Studijní místa
-
-
-
Giessen, Německo
- Nábor
- Justus-Liebig-University Giessen
-
Kontakt:
- Lutz Nährlich, MD
-
Hanover, Německo
- Nábor
- Hannover Medical School
-
Kontakt:
- Anna-Maria Dittrich, MD
- E-mail: Dittrich.Anna-Maria@mh-hannover.de
-
Heidelberg, Německo
- Nábor
- University of Heidelberg
-
Kontakt:
- Olaf Sommerburg, MD
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Německo, 13353
- Nábor
- Charite - Universitatsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Simon Graeber, MD
- Telefonní číslo: +4930 450 566 587
- E-mail: simon.graeber@charite.de
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 měsíců a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s cystickou fibrózou
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Rozhodnutí pacienta a ošetřujícího lékaře CF pro léčbu transmembránovým regulátorem (CFTR)-modulátorem cystické fibrózy (CF)
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a případně podepsaný formulář souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Průběžná účast na výzkumné studii léčiv (včetně studií zkoumajících lumakaftor, tezakaftor nebo ivakaftor)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření střevního proudu (ICM)
Časové okno: 12 týdnů
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty proudu sekrečních chloridových iontů vyvolaná stimulací cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) (forskolin/3-isobutyl-1-methylxanthin (IBMX)) v rektální tkáni stanovená měřením střevního proudu (ICM) jako transmembránová vodivost cystické fibrózy biomarker regulátoru (CFTR).
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl nosního potenciálu (NPD)
Časové okno: 12 týdnů
|
Absolutní změna od výchozí celkové chloridové odpovědi (nulový chlorid a isoproterenol) v rozdílu nosního potenciálu (NPD) jako biomarker transmembránového regulátoru vodivosti cystické fibrózy (CFTR)
|
12 týdnů
|
|
Počítačová tomografie plic
Časové okno: 52, 104 týdnů
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve skóre plicní počítačové tomografie (CT) (Brodyho skóre v rozmezí od 0 do 40,5 s vyššími hodnotami spojenými se zhoršením výsledku; Brody et al.
J Thorac Imaging 2006)
|
52, 104 týdnů
|
|
Nucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: čtvrtletně v prvním roce, ročně poté až do 5 let
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v procentech predikovaného nuceného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1) ve spirometrii
|
čtvrtletně v prvním roce, ročně poté až do 5 let
|
|
Chlorid v potu
Časové okno: 12, 52 týdnů, poté ročně až do 5 let
|
Absolutní změna oproti výchozí hodnotě koncentrace chloridu v Gibson-Cooke testu potu s pilokarpinovou iontoforézou jako biomarker regulatoru transmembránového vedení cystické fibrózy (CFTR)
|
12, 52 týdnů, poté ročně až do 5 let
|
|
Index plicní clearance (LCI)
Časové okno: čtvrtletně v prvním roce, ročně poté až do 5 let
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty indexu clearance plic (LCI)
|
čtvrtletně v prvním roce, ročně poté až do 5 let
|
|
Magnetická rezonance plic (MRI)
Časové okno: 12, 52 týdnů, ročně poté až 5 let
|
Absolutní změna oproti výchozí hodnotě v hodnocení magnetické rezonance (MRI) plic (Heidelbergské hodnocení MRI v rozsahu od 0 do 72, přičemž vyšší hodnoty jsou spojeny se zhoršením výsledku; Eichinger et al.
Eur J Radiol 2012)
|
12, 52 týdnů, ročně poté až 5 let
|
|
Magnetická rezonance paranazálních dutin (MRI)
Časové okno: 12, 52 týdnů, ročně poté až 5 let
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve skóre magnetické rezonance paranazálních dutin (MRI skóre vedlejších nosních dutin v rozmezí 0 až 68, přičemž vyšší hodnoty jsou spojeny se zhoršením výsledku; Sommerburg et al.
Ann Am Thorac Soc 2020)
|
12, 52 týdnů, ročně poté až 5 let
|
|
Fekální elastáza
Časové okno: 12, 52 týdnů, poté ročně až do 5 let
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty hladiny fekální elastázy-1 (FE-1)
|
12, 52 týdnů, poté ročně až do 5 let
|
|
Váha
Časové okno: čtvrtletně v prvním roce, ročně poté až do 5 let
|
Absolutní změna hmotnosti od výchozí hodnoty
|
čtvrtletně v prvním roce, ročně poté až do 5 let
|
|
Mikrobiom dýchacích cest
Časové okno: 4, 12, 52 týdnů, poté ročně až do 5 let
|
Absolutní změna Shannonova indexu představující alfa-diverzitu ve vzorcích sputa
|
4, 12, 52 týdnů, poté ročně až do 5 let
|
|
Elasticita sputa
Časové okno: 4, 12, 52 týdnů, poté každoročně až do 5 let
|
Absolutní změna elastického modulu (G') ve vzorcích sputa měřených reometrem
|
4, 12, 52 týdnů, poté každoročně až do 5 let
|
|
Viskozita Sputa
Časové okno: 4, 12, 52 týdnů, ročně poté až do 5 let
|
Absolutní změna viskózního modulu (G'') ve vzorcích sputa měřených reometrem
|
4, 12, 52 týdnů, ročně poté až do 5 let
|
|
Dotazník pro cystickou fibrózu – revidovaná verze (CFQ-R)
Časové okno: čtvrtletně v prvním roce, poté každoročně po dobu až 5 let
|
Dotazník cystické fibrózy – revidovaná verze je nástroj pro měření kvality života specifický pro onemocnění u jedinců s cystickou fibrózou.
Skóre jsou standardizována na škále 0–100.
Minimum: 0; Maximum: 100.
Vyšší skóre indikuje lepší kvalitu života související se zdravím.
Absolutní změna od výchozí hodnoty se vypočítá jako skóre při následném vyšetření minus výchozí skóre.
|
čtvrtletně v prvním roce, poté každoročně po dobu až 5 let
|
|
Dotazník o zdraví pacienta-9 (PHQ-9)
Časové okno: čtvrtletně v prvním roce, ročně poté až do 5 let
|
Dotazník o zdraví pacienta-9 je 9položková sebehodnotící metoda posuzující závažnost depresivních příznaků za poslední dva týdny.
Celkové skóre v rozsahu: 0-27.
Minimum: 0; Maximum: 27.
Vyšší skóre naznačuje závažnější depresivní příznaky.
Absolutní změna oproti výchozímu stavu se vypočítá jako následné skóre minus výchozí skóre.
|
čtvrtletně v prvním roce, ročně poté až do 5 let
|
|
Generalizovaná úzkostná porucha-7 (GAD-7)
Časové okno: čtvrtletně v prvním roce, ročně poté až do 5 let
|
Generalizovaná úzkostná porucha-7 je 7-položková sebehodnotící škála posuzující závažnost symptomů úzkosti za poslední dva týdny.
Rozsah celkového skóre: 0-21.
Minimum: 0; Maximum: 21.
Vyšší skóre indikuje závažnější příznaky úzkosti.
Absolutní změna od výchozího stavu se vypočítá jako následné skóre minus výchozí skóre.
|
čtvrtletně v prvním roce, ročně poté až do 5 let
|
|
Dotazník dětského chování pro věk 1½–5 let (CBCL/1½–5)
Časové okno: čtvrtletně v prvním roce, následně ročně až do 5 let
|
The Child Behavior Checklist for Ages 1½-5 is a parent-reported measure assessing emotional and behavioral problems in children aged 18 months to 5 years.
The Total Problems raw score ranges from 0-198.
Minimum: 0; Maximum: 198.
Higher scores indicate more emotional and behavioral problems.
Absolute change from baseline is calculated as follow-up score minus baseline score.
|
čtvrtletně v prvním roce, následně ročně až do 5 let
|
|
Dotazník dětského chování pro věk 6-18 let (CBCL/6-18)
Časové okno: čtvrtletně v prvním roce, ročně poté až do 5 let
|
Dotazník chování dítěte pro věk 6-18 let je měřítkem emocionálních a behaviorálních problémů hlášených rodiči.
Celkové skóre problémů se pohybuje od 0 do 226.
Minimum: 0; Maximum: 226.
Vyšší skóre indikuje více behaviorálních a emocionálních problémů.
Absolutní změna od výchozího stavu se vypočítá jako následné skóre minus výchozí skóre.
|
čtvrtletně v prvním roce, ročně poté až do 5 let
|
|
Dotazník pro mládež pro věk 11–18 let (YSR/11-18)
Časové okno: čtvrtletně v prvním roce, poté ročně až do 5 let
|
Youth Self-Report pro věk 11-18 let je sebeposuzovací metoda pro měření emocionálních a behaviorálních problémů, která odpovídá Child Behavior Checklist.
Hrubé celkové skóre problémů se pohybuje v rozmezí 0-224.
Minimum: 0; Maximum: 224.
Vyšší skóre indikuje více behaviorálních a emocionálních problémů.
Absolutní změna od výchozí hodnoty se vypočítá jako skóre při sledování minus výchozí skóre.
|
čtvrtletně v prvním roce, poté ročně až do 5 let
|
|
Dotazník silných stránek a obtíží (SDQ)
Časové okno: čtvrtletně v prvním roce, ročně poté až do 5 let
|
Dotazník silných stránek a obtíží je behaviorální screeningový dotazník.
Celkové skóre obtíží se pohybuje od 0 do 40.
Minimum: 0; Maximum: 40.
Vyšší skóre značí více emocionálních a behaviorálních obtíží.
Absolutní změna od výchozí hodnoty se vypočítá jako skóre při následném měření minus výchozí skóre.
|
čtvrtletně v prvním roce, ročně poté až do 5 let
|
|
22-položkový test výsledků nosních dutin (SNOT-22)
Časové okno: čtvrtletně v prvním roce, poté ročně po dobu 5 let
|
22bodový test Sino-Nasal Outcome Test hodnotí závažnost příznaků a kvalitu života související se zdravím u onemocnění nosních dutin.
Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-110.
Minimum: 0; Maximum: 110.
Vyšší skóre indikuje závažnější příznaky a horší kvalitu života.
Absolutní změna od výchozí hodnoty se vypočítá jako následné skóre minus výchozí skóre.
|
čtvrtletně v prvním roce, poté ročně po dobu 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Simon Y Graeber, MD, Charite University, Berlin, Germany
- Vrchní vyšetřovatel: Marcus A Mall, MD, Charite University, Berlin, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Graeber SY, Renz DM, Stahl M, Pallenberg ST, Sommerburg O, Naehrlich L, Berges J, Dohna M, Ringshausen FC, Doellinger F, Vitzthum C, Rohmel J, Allomba C, Hammerling S, Barth S, Ruckes-Nilges C, Wielputz MO, Hansen G, Vogel-Claussen J, Tummler B, Mall MA, Dittrich AM. Effects of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Therapy on Lung Clearance Index and Magnetic Resonance Imaging in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two F508del Alleles. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Aug 1;206(3):311-320. doi: 10.1164/rccm.202201-0219OC.
- Graeber SY, Vitzthum C, Pallenberg ST, Naehrlich L, Stahl M, Rohrbach A, Drescher M, Minso R, Ringshausen FC, Rueckes-Nilges C, Klajda J, Berges J, Yu Y, Scheuermann H, Hirtz S, Sommerburg O, Dittrich AM, Tummler B, Mall MA. Effects of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Therapy on CFTR Function in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two F508del Alleles. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 1;205(5):540-549. doi: 10.1164/rccm.202110-2249OC.
- Schaupp L, Addante A, Voller M, Fentker K, Kuppe A, Bardua M, Duerr J, Piehler L, Rohmel J, Thee S, Kirchner M, Ziehm M, Lauster D, Haag R, Gradzielski M, Stahl M, Mertins P, Boutin S, Graeber SY, Mall MA. Longitudinal effects of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on sputum viscoelastic properties, airway infection and inflammation in patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 2023 Aug 3;62(2):2202153. doi: 10.1183/13993003.02153-2022. Print 2023 Aug.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. března 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. ledna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
1. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci dýchacích cest
- Nemoci trávicího systému
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Onemocnění slinivky břišní
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Cystická fibróza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Membránové transportní modulátory
- Agonisté chloridového kanálu
- Terapeutika
- Elexacaftor, Ivacaftor, kombinace léčiva Tezacaftor
- Tezacaftor, kombinace léku Ivacaftor
- Lumacaftor, kombinace léčiva Ivacaftoru
- Deutivacaftor, tezacaftor, vanzacaftor
Další identifikační čísla studie
- 20012746
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .