Исследование биомаркеров трансмембранного регулятора кистозного фиброза (CFTR) для оценки спасения мутантного CFTR у пациентов с кистозным фиброзом, получающих лечение модуляторами CFTR (Modulate-CF)
20 февраля 2026 г. обновлено: Simon Graeber, Charite University, Berlin, Germany
CFTR Biomarker Studie Bei Patient * Innen Mit Mukoviszidose And CFTR-Modulatortherapie
В этом обсервационном исследовании оценивается влияние терапии модуляторами трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR) на функцию CFTR, измеренную с помощью биомаркера CFTR, измерения кишечного тока (ICM), разности назальных потенциалов (NPD) и хлорида пота в пострегистрационных условиях у пациентов с кистозный фиброз (МВ).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Биомаркер трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR) (измерение кишечного тока (ICM), разность назальных потенциалов (NPD), хлориды пота) до начала терапии и через 12 и 52 недели после начала терапии Клинические параметры (антропометрия, функция легких, легочная магнитная резонансная томография (МРТ), компьютерная томография легких (КТ)) до начала терапии и после начала терапии Оценка образцов секрета дыхательных путей до начала терапии и после начала терапии
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
500
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Simon Y Graeber, MD
- Номер телефона: +4930 450 566 587
- Электронная почта: simon.graeber@charite.de
Места учебы
-
-
-
Giessen, Германия
- Рекрутинг
- Justus-Liebig-University Giessen
-
Контакт:
- Lutz Nährlich, MD
-
Hanover, Германия
- Рекрутинг
- Hannover Medical School
-
Контакт:
- Anna-Maria Dittrich, MD
- Электронная почта: Dittrich.Anna-Maria@mh-hannover.de
-
Heidelberg, Германия
- Рекрутинг
- University of Heidelberg
-
Контакт:
- Olaf Sommerburg, MD
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Германия, 13353
- Рекрутинг
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Контакт:
- Simon Graeber, MD
- Номер телефона: +4930 450 566 587
- Электронная почта: simon.graeber@charite.de
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
6 месяцев и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с кистозным фиброзом
Описание
Критерии включения:
- Решение о терапии трансмембранным регулятором (CFTR)-модулятором муковисцидоза (МВ) принимается пациентом и лечащим врачом МВ
- Подписанная форма информированного согласия (ICF) и, при необходимости, подписанная форма согласия.
Критерий исключения:
- Постоянное участие в экспериментальном исследовании лекарственных средств (включая исследования люмакафтора, тезакафтора или ивакафтора)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение тока кишечника (ICM)
Временное ограничение: 12 недель
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем секреторного ионного тока хлоридов, индуцированное стимуляцией циклическим аденозинмонофосфатом (цАМФ) (форсколин/3-изобутил-1-метилксантин (IBMX)) в ректальной ткани, определяемое измерением кишечного тока (ICM) как трансмембранная проводимость при муковисцидозе биомаркер регулятора (CFTR)
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разность носовых потенциалов (NPD)
Временное ограничение: 12 недель
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным общим ответом на хлориды (ноль хлоридов и изопротеренол) разницы назального потенциала (NPD) как биомаркера трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR)
|
12 недель
|
|
Компьютерная томография легких
Временное ограничение: 52, 104 недели
|
Абсолютное изменение показателя компьютерной томографии легких (КТ) по сравнению с исходным уровнем (оценка Броуди варьируется от 0 до 40,5, при этом более высокие значения связаны с ухудшением исхода; Brody et al.
J Торакальная визуализация 2006 г.)
|
52, 104 недели
|
|
Объём форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: ежеквартально в течение первого года, затем ежегодно до 5 лет
|
Абсолютное изменение от исходного уровня процента прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) при спирометрии
|
ежеквартально в течение первого года, затем ежегодно до 5 лет
|
|
Хлорид пота
Временное ограничение: 12, 52 недели, ежегодно в течение до 5 лет
|
Абсолютное изменение от исходного уровня концентрации хлорида в тесте пота по методу Гибсона-Кука с пилокарпиновым ионофорезом в качестве биомаркера трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR)
|
12, 52 недели, ежегодно в течение до 5 лет
|
|
Индекс очистки лёгких (LCI)
Временное ограничение: ежеквартально в течение первого года, ежегодно в последующие годы до 5 лет
|
Абсолютное изменение от исходного уровня индекса клиренса легких (LCI)
|
ежеквартально в течение первого года, ежегодно в последующие годы до 5 лет
|
|
Магнитно-резонансная томография (МРТ) легких
Временное ограничение: 12, 52 недели, затем ежегодно до 5 лет
|
Абсолютное изменение от исходного уровня по шкале магнитно-резонансной томографии (МРТ) легких (шкала Гейдельбергской МРТ в диапазоне от 0 до 72, где более высокие значения связаны с ухудшением исхода; Eichinger et al.
Eur J Radiol 2012)
|
12, 52 недели, затем ежегодно до 5 лет
|
|
Магнитно-резонансная томография (МРТ) околоносовых пазух
Временное ограничение: 12, 52 недели, ежегодно в течение 5 лет
|
Абсолютное изменение от исходного уровня оценки магнитно-резонансной томографии (МРТ) околоносовых пазух (оценка МРТ околоносовых пазух в диапазоне от 0 до 68, причём более высокие значения связаны с ухудшением исхода; Sommerburg et al.
Ann Am Thorac Soc 2020)
|
12, 52 недели, ежегодно в течение 5 лет
|
|
Кал на эластазу
Временное ограничение: 12, 52 недели, ежегодно в течение последующих 5 лет
|
Абсолютное изменение уровня фекальной эластазы-1 (FE-1) от исходного уровня
|
12, 52 недели, ежегодно в течение последующих 5 лет
|
|
Вес
Временное ограничение: ежеквартально в первый год, ежегодно после этого в течение 5 лет
|
Абсолютное изменение веса от исходного уровня
|
ежеквартально в первый год, ежегодно после этого в течение 5 лет
|
|
Микробиом дыхательных путей
Временное ограничение: 4, 12, 52 недели, ежегодно впоследствии до 5 лет
|
Абсолютное изменение индекса Шеннона, представляющее альфа-разнообразие в образцах мокроты
|
4, 12, 52 недели, ежегодно впоследствии до 5 лет
|
|
Эластичность мокроты
Временное ограничение: 4, 12, 52 недели, ежегодно после этого до 5 лет
|
Абсолютное изменение модуля упругости (G') в образцах мокроты, измеренное с помощью реометра
|
4, 12, 52 недели, ежегодно после этого до 5 лет
|
|
Вязкость мокроты
Временное ограничение: 4, 12, 52 недели, затем ежегодно до 5 лет
|
Абсолютное изменение вязкого модуля (G'') в образцах мокроты, измеренное с помощью реометра
|
4, 12, 52 недели, затем ежегодно до 5 лет
|
|
Пересмотренный опросник по муковисцидозу (CFQ-R)
Временное ограничение: ежеквартально в течение первого года, ежегодно в течение последующих лет до 5 лет
|
Опросник по муковисцидозу - пересмотренная версия (CFQ-R) - это специфический для заболевания инструмент оценки качества жизни, связанного со здоровьем, для лиц с муковисцидозом.
Баллы стандартизированы по шкале от 0 до 100.
Минимум: 0; Максимум: 100.
Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
Абсолютное изменение от исходного уровня рассчитывается как балл при последующем наблюдении минус исходный балл.
|
ежеквартально в течение первого года, ежегодно в течение последующих лет до 5 лет
|
|
Опросник состояния здоровья пациента-9 (PHQ-9)
Временное ограничение: ежеквартально в первый год, ежегодно в последующие годы до 5 лет
|
Опросник здоровья пациента-9 (PHQ-9) представляет собой 9-пунктную шкалу самоотчета, оценивающую тяжесть депрессивных симптомов за последние две недели.
Общий диапазон баллов: 0-27.
Минимум: 0; Максимум: 27.
Более высокие баллы указывают на более тяжелые депрессивные симптомы.
Абсолютное изменение от исходного уровня рассчитывается как балл при последующем наблюдении минус исходный балл.
|
ежеквартально в первый год, ежегодно в последующие годы до 5 лет
|
|
Шкала генерализованного тревожного расстройства-7 (GAD-7)
Временное ограничение: ежеквартально в течение первого года, затем ежегодно до 5 лет
|
Опросник по генерализованному тревожному расстройству (GAD-7) — это самоотчетный опросник из 7 пунктов, оценивающий тяжесть симптомов тревоги за последние две недели.
Диапазон общего балла: 0-21.
Минимум: 0; Максимум: 21.
Более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы тревоги.
Абсолютное изменение от исходного уровня рассчитывается как балл при последующем наблюдении минус исходный балл.
|
ежеквартально в течение первого года, затем ежегодно до 5 лет
|
|
Контрольный список поведения детей в возрасте от 1½ до 5 лет (CBCL/1½-5)
Временное ограничение: ежеквартально в первый год, ежегодно после этого до 5 лет
|
Опросник детского поведения для возраста 1,5–5 лет — это заполняемый родителями инструмент оценки эмоциональных и поведенческих проблем у детей в возрасте от 18 месяцев до 5 лет.
Общий показатель проблем варьируется от 0 до 198.
Минимум: 0; Максимум: 198.
Более высокие баллы указывают на большее количество эмоциональных и поведенческих проблем.
Абсолютное изменение от исходного уровня рассчитывается как балл при последующем наблюдении минус исходный балл.
|
ежеквартально в первый год, ежегодно после этого до 5 лет
|
|
Контрольный список поведения ребёнка для возрастов 6–18 лет (CBCL/6-18)
Временное ограничение: ежеквартально в течение первого года, ежегодно в последующие годы до 5 лет
|
Опросник поведения детей для возраста 6-18 лет — это мера эмоциональных и поведенческих проблем, сообщаемая родителями.
Исходные общие баллы проблем варьируются от 0 до 226.
Минимум: 0; Максимум: 226.
Более высокие баллы указывают на большее количество поведенческих и эмоциональных проблем.
Абсолютное изменение от исходного уровня рассчитывается как балл при последующем наблюдении минус исходный балл.
|
ежеквартально в течение первого года, ежегодно в последующие годы до 5 лет
|
|
Опросник для самооценки молодежи в возрасте 11-18 лет (YSR/11-18)
Временное ограничение: ежеквартально в первый год, ежегодно в последующие годы до 5 лет
|
Молодежный опросник для самоотчета для возраста 11-18 лет — это инструмент самоотчета для оценки эмоциональных и поведенческих проблем, соответствующий Перечню проблем поведения у детей.
Сырые общие баллы проблем варьируются от 0 до 224.
Минимум: 0; Максимум: 224.
Более высокие баллы указывают на большее количество поведенческих и эмоциональных проблем.
Абсолютное изменение от исходного уровня рассчитывается как балл на последующем наблюдении минус балл исходного уровня.
|
ежеквартально в первый год, ежегодно в последующие годы до 5 лет
|
|
Опросник «Сильные стороны и трудности» (SDQ)
Временное ограничение: ежеквартально в течение первого года, ежегодно в последующие годы до 5 лет
|
Опросник сильных сторон и трудностей — это скрининговый опросник для оценки поведения.
Общий балл трудностей варьируется от 0 до 40.
Минимум: 0; Максимум: 40.
Более высокие баллы указывают на большее количество эмоциональных и поведенческих трудностей.
Абсолютное изменение от исходного уровня рассчитывается как балл при последующем наблюдении минус исходный балл.
|
ежеквартально в течение первого года, ежегодно в последующие годы до 5 лет
|
|
22-пунктовый тест оценки синоназального исхода (SNOT-22)
Временное ограничение: ежеквартально в первый год, ежегодно в последующие годы до 5 лет
|
22-пунктовый тест оценки результатов синоназальных заболеваний оценивает тяжесть симптомов и качество жизни, связанное со здоровьем, при синоназальных заболеваниях.
Общий балл варьируется от 0 до 110.
Минимум: 0; Максимум: 110.
Более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы и худшее качество жизни.
Абсолютное изменение от исходного уровня рассчитывается как балл при последующем наблюдении минус исходный балл.
|
ежеквартально в первый год, ежегодно в последующие годы до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Simon Y Graeber, MD, Charite University, Berlin, Germany
- Главный следователь: Marcus A Mall, MD, Charite University, Berlin, Germany
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Graeber SY, Renz DM, Stahl M, Pallenberg ST, Sommerburg O, Naehrlich L, Berges J, Dohna M, Ringshausen FC, Doellinger F, Vitzthum C, Rohmel J, Allomba C, Hammerling S, Barth S, Ruckes-Nilges C, Wielputz MO, Hansen G, Vogel-Claussen J, Tummler B, Mall MA, Dittrich AM. Effects of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Therapy on Lung Clearance Index and Magnetic Resonance Imaging in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two F508del Alleles. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Aug 1;206(3):311-320. doi: 10.1164/rccm.202201-0219OC.
- Graeber SY, Vitzthum C, Pallenberg ST, Naehrlich L, Stahl M, Rohrbach A, Drescher M, Minso R, Ringshausen FC, Rueckes-Nilges C, Klajda J, Berges J, Yu Y, Scheuermann H, Hirtz S, Sommerburg O, Dittrich AM, Tummler B, Mall MA. Effects of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Therapy on CFTR Function in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two F508del Alleles. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 1;205(5):540-549. doi: 10.1164/rccm.202110-2249OC.
- Schaupp L, Addante A, Voller M, Fentker K, Kuppe A, Bardua M, Duerr J, Piehler L, Rohmel J, Thee S, Kirchner M, Ziehm M, Lauster D, Haag R, Gradzielski M, Stahl M, Mertins P, Boutin S, Graeber SY, Mall MA. Longitudinal effects of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on sputum viscoelastic properties, airway infection and inflammation in patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 2023 Aug 3;62(2):2202153. doi: 10.1183/13993003.02153-2022. Print 2023 Aug.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 марта 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 января 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 января 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания пищеварительной системы
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Заболевания поджелудочной железы
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Муковисцидоз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агонисты хлоридных каналов
- Терапия
- Elexacaftor, Ivacaftor, комбинация лекарств Tezacaftor
- Tezacaftor, комбинация лекарств Ivacaftor
- Lumacaftor, комбинация лекарств Ivacaftor
- Deutivacaftor, Tezacaftor, Vanzacaftor
Другие идентификационные номера исследования
- 20012746
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .