Kystisen fibroosin transmembraaniregulaattorin (CFTR) biomarkkeritutkimus mutanttien CFTR:n pelastumisen arvioimiseksi CFTR-modulaattoreilla hoidetuilla potilailla, joilla on kystinen fibroosi (Modulate-CF)
perjantai 20. helmikuuta 2026 päivittänyt: Simon Graeber, Charite University, Berlin, Germany
CFTR Biomarker Studie Bei Patient*Innen Mit Mukoviszidose Und CFTR-Modulatortherapie
Tässä havainnointitutkimuksessa arvioidaan kystisen fibroosin transmembraanisen säätelyn (CFTR) modulaattoreilla hoidon vaikutusta CFTR:n toimintaan mitattuna CFTR-biomarkkerilla suolen virtausmittauksella (ICM), nenäpotentiaalierolla (NPD) ja hikikloridilla hyväksynnän jälkeen potilailla, joilla on kystinen fibroosi (CF).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kystisen fibroosin transmembraanisen säätelijän (CFTR) biomarkkeri (intestinaalivirran mittaus (ICM), nenäpotentiaaliero (NPD), hikikloridi) ennen hoidon aloittamista ja 12 ja 52 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen Kliiniset parametrit (antropometria, keuhkojen toiminta, keuhkojen magneettinen resonanssikuvaus (MRI), keuhkojen tietokonetomografia (CT) ennen hoidon aloittamista ja hoidon aloittamisen jälkeen Hengitysteiden eritysnäytteiden arviointi ennen hoidon aloittamista ja hoidon aloittamisen jälkeen
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
500
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Simon Y Graeber, MD
- Puhelinnumero: +4930 450 566 587
- Sähköposti: simon.graeber@charite.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Giessen, Saksa
- Rekrytointi
- Justus-Liebig-University Giessen
-
Ottaa yhteyttä:
- Lutz Nährlich, MD
-
Hanover, Saksa
- Rekrytointi
- Hannover Medical School
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna-Maria Dittrich, MD
- Sähköposti: Dittrich.Anna-Maria@mh-hannover.de
-
Heidelberg, Saksa
- Rekrytointi
- University of Heidelberg
-
Ottaa yhteyttä:
- Olaf Sommerburg, MD
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Saksa, 13353
- Rekrytointi
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Ottaa yhteyttä:
- Simon Graeber, MD
- Puhelinnumero: +4930 450 566 587
- Sähköposti: simon.graeber@charite.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 kuukautta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kystisen fibroosin potilaat
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan ja hoitavan CF-lääkärin päätös kystisen fibroosin (CF) transmembraanisen säätelyn (CFTR) modulaattorihoidosta
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) ja tarvittaessa allekirjoitettu suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- Jatkuva osallistuminen lääketutkimukseen (mukaan lukien lumakaftoria, tetsakaftoria tai ivakaftoria koskevat tutkimukset)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suolen virran mittaus (ICM)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) stimulaation (forskoliini/3-isobutyyli-1-metyyliksantiini (IBMX)) aiheuttaman kloridin erittyvän ionivirran absoluuttinen muutos lähtötilanteesta peräsuolen kudoksessa määritettynä suoliston virtamittauksella (ICM) kystisen fibroosin kalvon läpijohtamisena säätelijä (CFTR) biomarkkeri
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nenäpotentiaaliero (NPD)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Absoluuttinen muutos lähtötilanteen kokonaiskloridivasteesta (nolla kloridia ja isoproterenolia) nenäpotentiaalierossa (NPD) kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijänä (CFTR) biomarkkerina
|
12 viikkoa
|
|
Keuhkojen tietokonetomografia
Aikaikkuna: 52, 104 viikkoa
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta keuhkotietokonetomografia (CT) -pisteissä (Brodyn pisteet vaihtelevat välillä 0–40,5, korkeammat arvot liittyvät tuloksen huononemiseen; Brody et al.
J Thorac Imaging 2006)
|
52, 104 viikkoa
|
|
Pakotettu ekspiraatioilma yhdessä sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: neljännesvuosittain ensimmäisenä vuonna, vuosittain sen jälkeen jopa 5 vuoden ajan
|
Absoluuttinen muutos lähtöarvosta prosentuaalisesti ennustetussa pakkoeritysvoluumissa yhdessä sekunnissa (FEV1) spirometriassa
|
neljännesvuosittain ensimmäisenä vuonna, vuosittain sen jälkeen jopa 5 vuoden ajan
|
|
Hikikloridi
Aikaikkuna: 12, 52 viikkoa, sen jälkeen vuosittain jopa 5 vuoden ajan
|
Absoluuttinen muutos kloridipitoisuuden lähtöarvosta Gibson-Cooke pilokarpini-iontoforeesihiestestissä kystisen fibroosin transkaltausresistanssiregulaattorin (CFTR) biomarkkerina
|
12, 52 viikkoa, sen jälkeen vuosittain jopa 5 vuoden ajan
|
|
Keuhkojen puhdistusindeksi (LCI)
Aikaikkuna: neljännesvuosittain ensimmäisenä vuonna, vuosittain sen jälkeen jopa 5 vuoden ajan
|
Absoluuttinen muutos lähtöarvosta keuhkojen puhdistusindeksissä (LCI)
|
neljännesvuosittain ensimmäisenä vuonna, vuosittain sen jälkeen jopa 5 vuoden ajan
|
|
Keuhkojen magneettikuvaus (MRI)
Aikaikkuna: 12, 52 viikkoa, sen jälkeen vuosittain jopa 5 vuoden ajan
|
Absoluuttinen muutos perustasosta keuhkojen magneettikuvauksen (MRI) pistemäärässä (Heidelbergin MRI-pistemäärä, joka vaihtelee 0:sta 72:een, korkeammat arvot liittyvät tuloksen heikkenemiseen; Eichinger et al.
Eur J Radiol 2012)
|
12, 52 viikkoa, sen jälkeen vuosittain jopa 5 vuoden ajan
|
|
Sivuonteloiden magneettikuvaus (MRI)
Aikaikkuna: 12, 52 viikkoa, sen jälkeen vuosittain jopa 5 vuoden ajan
|
Alkuperäisestä tasosta tapahtuva absoluuttinen muutos nenäsivuonteloiden magneettikuvauksen (MRI) pisteytyksessä (Nenä- ja sivuonteloiden MRI-pisteytys vaihteluväli 0–68, jossa korkeammat arvot liittyvät tuloksen heikkenemiseen; Sommerburg et al.
Ann Am Thorac Soc 2020)
|
12, 52 viikkoa, sen jälkeen vuosittain jopa 5 vuoden ajan
|
|
Fekaalinen elastasi
Aikaikkuna: 12, 52 viikkoa, vuosittain sen jälkeen jopa 5 vuoden ajan
|
Absoluuttinen muutos perustasosta uloste-elastaasi-1 (FE-1) -tasossa
|
12, 52 viikkoa, vuosittain sen jälkeen jopa 5 vuoden ajan
|
|
Paino
Aikaikkuna: neljännesvuosittain ensimmäisen vuoden aikana, vuosittain sen jälkeen enintään 5 vuotta
|
Painon absoluuttinen muutos lähtöarvosta
|
neljännesvuosittain ensimmäisen vuoden aikana, vuosittain sen jälkeen enintään 5 vuotta
|
|
Ilmatie Mikrobiomi
Aikaikkuna: 4, 12, 52 viikkoa, sen jälkeen vuosittain jopa 5 vuoden ajan
|
Absoluuttinen muutos shannon-indeksissä, joka edustaa alfa-diversiteettiä yskösnäytteissä
|
4, 12, 52 viikkoa, sen jälkeen vuosittain jopa 5 vuoden ajan
|
|
Syljen elastisuus
Aikaikkuna: 4, 12, 52 viikkoa, sen jälkeen vuosittain jopa 5 vuoden ajan
|
Absoluuttinen muutos sputum-näytteiden kimmoisuusmoduulissa (G') mitattuna reometrillä
|
4, 12, 52 viikkoa, sen jälkeen vuosittain jopa 5 vuoden ajan
|
|
Räkäviskositeetti
Aikaikkuna: 4, 12, 52 viikkoa, vuosittain sen jälkeen jopa 5 vuotta
|
Absoluuttinen muutos sputum-näytteen viskoosisessa moduluksessa (G''), mitattuna reometrillä
|
4, 12, 52 viikkoa, vuosittain sen jälkeen jopa 5 vuotta
|
|
Cystic Fibrosikysely, uudistettu versio (CFQ-R)
Aikaikkuna: neljännesvuosittain ensimmäisenä vuonna, vuosittain sen jälkeen jopa viiden vuoden ajan
|
Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised on kystisen fibroosin potilaille suunniteltu sairauskohtainen terveyteen liittyvän elämänlaadun mittari.
Pisteet on standardoitu asteikolla 0-100.
Minimi: 0; Maksimi: 100.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
Absoluuttinen muutos lähtötasosta lasketaan seurantapisteistä vähentämällä lähtötason pisteet.
|
neljännesvuosittain ensimmäisenä vuonna, vuosittain sen jälkeen jopa viiden vuoden ajan
|
|
Potilaan terveyskysely-9 (PHQ-9)
Aikaikkuna: neljännesvuosittain ensimmäisenä vuonna, vuosittain sen jälkeen jopa 5 vuoden ajan
|
Potilaan terveyskysely-9 on 9 kohdan itsearviointimenetelmä, jolla arvioidaan masennusoireiden vakavuutta kahden viime viikon aikana.
Kokonaispistemäärän vaihteluväli: 0-27.
Minimi: 0; Maksimi: 27.
Korkeammat pisteet osoittavat vakavampia masennusoireita.
Absoluuttinen muutos lähtöarvosta lasketaan seuraavasti: seurantapistemäärä miinus lähtöpistemäärä.
|
neljännesvuosittain ensimmäisenä vuonna, vuosittain sen jälkeen jopa 5 vuoden ajan
|
|
Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö-7 (GAD-7)
Aikaikkuna: neljännesvuosittain ensimmäisen vuoden aikana, vuosittain sen jälkeen jopa 5 vuoden ajan
|
Generalized Anxiety Disorder-7 on 7-kohdainen itsearviointimenetelmä, jolla arvioidaan ahdistusoireiden vakavuutta viimeisten kahden viikon aikana.
Kokonaistulosalue: 0-21.
Minimi: 0; Maksimi: 21.
Korkeammat pisteet osoittavat vakavampia ahdistusoireita.
Absoluuttinen muutos lähtötasosta lasketaan seuraavasti: seurantatulos miinus lähtötaso.
|
neljännesvuosittain ensimmäisen vuoden aikana, vuosittain sen jälkeen jopa 5 vuoden ajan
|
|
Lapsen käyttäytymiskysely ikävuosille 1½–5 (CBCL/1½–5)
Aikaikkuna: neljännesvuosittain ensimmäisenä vuonna, vuosittain sen jälkeen jopa viiteen vuoteen
|
The Child Behavior Checklist for Ages 1½-5 on vanhempien raportoima mittari, jolla arvioidaan 18 kuukauden ikäisistä 5-vuotiaisiin lapsiin kohdistuvia tunne- ja käyttäytymisongelmia.
Kokonaisongelmien raakapisteet vaihtelevat välillä 0-198.
Minimi: 0; Maksimi: 198.
Korkeammat pisteet osoittavat enemmän tunne- ja käyttäytymisongelmia.
Baseline-arvon absoluuttinen muutos lasketaan seurantapisteistä vähentämällä baseline-pisteet.
|
neljännesvuosittain ensimmäisenä vuonna, vuosittain sen jälkeen jopa viiteen vuoteen
|
|
Lapsen käyttäytymisen tarkistuslista 6-18-vuotiaille (CBCL/6-18)
Aikaikkuna: neljännesvuosittain ensimmäisenä vuonna, vuosittain sen jälkeen enintään 5 vuoden ajan
|
Lapsen käyttäytymisen tarkistuslista 6–18-vuotiaille on vanhempien raportoima tunteellisten ja käyttäytymisongelmien mittari.
Raaka kokonaisongelmapisteet vaihtelevat 0–226. Minimi: 0; Maksimi: 226. Korkeammat pisteet osoittavat enemmän käyttäytymis- ja tunteellisia ongelmia. Absoluuttinen muutos lähtötasosta lasketaan seurantapisteet miinus lähtötasopisteet. |
neljännesvuosittain ensimmäisenä vuonna, vuosittain sen jälkeen enintään 5 vuoden ajan
|
|
Nuorten itsearviointi 11–18-vuotiaille (YSR/11-18)
Aikaikkuna: neljännesvuosittain ensimmäisenä vuonna, sen jälkeen vuosittain jopa 5 vuoden ajan
|
Youth Self-Report for Ages 11-18 on itsearviointimenetelmä emotionaalisten ja käyttäytymisongelmien mittaamiseen, joka vastaa Child Behavior Checklist -listaa.
Raaka kokonaisongelmien pistemäärä vaihtelee välillä 0-224.
Minimi: 0; Maksimi: 224.
Korkeammat pisteet osoittavat enemmän käyttäytymis- ja emotionaalisia ongelmia.
Absoluuttinen muutos lähtötasosta lasketaan seuraavasti: seurantapistemäärä miinus lähtöpistemäärä.
|
neljännesvuosittain ensimmäisenä vuonna, sen jälkeen vuosittain jopa 5 vuoden ajan
|
|
Vahvuuksien ja vaikeuksien kysely (SDQ)
Aikaikkuna: neljännesvuosittain ensimmäisen vuoden aikana, vuosittain sen jälkeen jopa viiden vuoden ajan
|
The Strengths and Difficulties Questionnaire on käyttäytymiseen liittyvä seulontakysely.
Kokonaisvaikeusasteikko on 0–40.
Minimi: 0; Maksimi: 40.
Korkeammat pisteet osoittavat enemmän tunne- ja käyttäytymisvaikeuksia.
Absoluuttinen muutos lähtöarvosta lasketaan seurantapisteestä vähennettynä lähtöpisteillä.
|
neljännesvuosittain ensimmäisen vuoden aikana, vuosittain sen jälkeen jopa viiden vuoden ajan
|
|
22-kohtainen sienimäinen nenän oirekysely (SNOT-22)
Aikaikkuna: neljännesvuosittain ensimmäisen vuoden aikana, sen jälkeen vuosittain viiteen vuoteen asti
|
22-kohdainen Sino-Nasali-tulos testi arvioi oireiden vakavuutta ja terveyteen liittyvää elämänlaatua sienielintauti.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-110.
Minimi: 0; Maksimi: 110.
Korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita ja heikompaa elämänlaatua.
Absoluuttinen muutos lähtöarvosta lasketaan seurantapisteistä vähennettynä lähtöpisteillä.
|
neljännesvuosittain ensimmäisen vuoden aikana, sen jälkeen vuosittain viiteen vuoteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Simon Y Graeber, MD, Charite University, Berlin, Germany
- Päätutkija: Marcus A Mall, MD, Charite University, Berlin, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Graeber SY, Renz DM, Stahl M, Pallenberg ST, Sommerburg O, Naehrlich L, Berges J, Dohna M, Ringshausen FC, Doellinger F, Vitzthum C, Rohmel J, Allomba C, Hammerling S, Barth S, Ruckes-Nilges C, Wielputz MO, Hansen G, Vogel-Claussen J, Tummler B, Mall MA, Dittrich AM. Effects of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Therapy on Lung Clearance Index and Magnetic Resonance Imaging in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two F508del Alleles. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Aug 1;206(3):311-320. doi: 10.1164/rccm.202201-0219OC.
- Graeber SY, Vitzthum C, Pallenberg ST, Naehrlich L, Stahl M, Rohrbach A, Drescher M, Minso R, Ringshausen FC, Rueckes-Nilges C, Klajda J, Berges J, Yu Y, Scheuermann H, Hirtz S, Sommerburg O, Dittrich AM, Tummler B, Mall MA. Effects of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Therapy on CFTR Function in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two F508del Alleles. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 1;205(5):540-549. doi: 10.1164/rccm.202110-2249OC.
- Schaupp L, Addante A, Voller M, Fentker K, Kuppe A, Bardua M, Duerr J, Piehler L, Rohmel J, Thee S, Kirchner M, Ziehm M, Lauster D, Haag R, Gradzielski M, Stahl M, Mertins P, Boutin S, Graeber SY, Mall MA. Longitudinal effects of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on sputum viscoelastic properties, airway infection and inflammation in patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 2023 Aug 3;62(2):2202153. doi: 10.1183/13993003.02153-2022. Print 2023 Aug.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. tammikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 24. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Haiman sairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Kystinen fibroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kloridikanavan agonistit
- Terapeuttiset lääkkeet
- Elexacaftor, ivacaftor, Tezacaftor Drug -yhdistelmä
- Tezacaftor, ivacaftor -lääkkeen yhdistelmä
- lumacaftor, ivacaftor lääkeyhdistelmä
- Deutivacaftor, Tezacaftor, Vanzacaftor
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20012746
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .