Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR) biomarkørstudie for å evaluere redningen av mutant CFTR hos pasienter med cystisk fibrose behandlet med CFTR-modulatorer (Modulate-CF)
20. februar 2026 oppdatert av: Simon Graeber, Charite University, Berlin, Germany
CFTR Biomarker Studie Bei Pasient* Innen Mit Mukoviszidose Og CFTR-Modulatortherapy
Denne observasjonsstudien evaluerer effekten av terapi med cystisk fibrose transmembrane regulator (CFTR) modulatorer på CFTR-funksjonen målt ved CFTR-biomarkøren intestinal strømmåling (ICM), nasal potensialforskjell (NPD) og svetteklorid i en post-godkjenningssetting hos pasienter med cystisk fibrose (CF).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Cystisk fibrose transmembrane regulator (CFTR) biomarkør (tarmstrømmåling (ICM), nesepotensialforskjell (NPD), svetteklorid) før behandlingsstart og 12 og 52 uker etter behandlingsstart Kliniske parametere (antropometri, lungefunksjon, lungemagnetisk resonanstomografi (MR), lungedatatomografi (CT)) før behandlingsstart og etter behandlingsstart Vurdering av luftveissekresjonsprøver før behandlingsstart og etter behandlingsstart
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
500
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Simon Y Graeber, MD
- Telefonnummer: +4930 450 566 587
- E-post: simon.graeber@charite.de
Studiesteder
-
-
-
Giessen, Tyskland
- Rekruttering
- Justus-Liebig-University Giessen
-
Ta kontakt med:
- Lutz Nährlich, MD
-
Hanover, Tyskland
- Rekruttering
- Hannover Medical School
-
Ta kontakt med:
- Anna-Maria Dittrich, MD
- E-post: Dittrich.Anna-Maria@mh-hannover.de
-
Heidelberg, Tyskland
- Rekruttering
- University of Heidelberg
-
Ta kontakt med:
- Olaf Sommerburg, MD
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Tyskland, 13353
- Rekruttering
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Ta kontakt med:
- Simon Graeber, MD
- Telefonnummer: +4930 450 566 587
- E-post: simon.graeber@charite.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Cystisk fibrose pasienter
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Beslutning for cystisk fibrose (CF) transmembranregulator (CFTR)-modulatorterapi av pasienten og den omsorgsfulle CF-legen
- Signert skjema for informert samtykke (ICF) og, der det er hensiktsmessig, signert samtykkeskjema.
Ekskluderingskriterier:
- Pågående deltakelse i en legemiddelstudie (inkludert studier som undersøker lumacaftor, tezacaftor eller ivacaftor)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tarmstrømmåling (ICM)
Tidsramme: 12 uker
|
Absolutt endring fra baseline av den kloridsekretoriske ionstrømmen indusert av syklisk adenosinmonofosfat (cAMP) stimulering (forskolin/3-isobutyl-1-metylxantin (IBMX)) i rektalvev bestemt ved intestinal strømmåling (ICM) som en cystisk fibrose transmembrankonduktans regulator (CFTR) biomarkør
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nesepotensialforskjell (NPD)
Tidsramme: 12 uker
|
Absolutt endring fra baseline total kloridrespons (null klorid og isoproterenol) i nesepotensialforskjell (NPD) som en cystisk fibrose transmembran konduktansregulator (CFTR) biomarkør
|
12 uker
|
|
Lungedatatomografi
Tidsramme: 52, 104 uker
|
Absolutt endring fra baseline i lungedatatomografi (CT)-score (Brody-skåre fra 0 til 40,5 med høyere verdier assosiert med forverring av resultatet; Brody et al.
J Thorac Imaging 2006)
|
52, 104 uker
|
|
Forcet ekspiratory volum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: kvartalsvis det første året, deretter årlig opp til 5 år
|
Absolutt endring fra baseline i prosent predikert tvungen ekspiratorisk volum i 1 sekund (FEV1) i spirometri
|
kvartalsvis det første året, deretter årlig opp til 5 år
|
|
Svettsjlorid
Tidsramme: 12, 52 uker, årlig deretter opptil 5 år
|
Absolutt endring fra utgangspunkt i kloridkonsentrasjonen i Gibson-Cooke pilokarpin iontoforese svettetest som en cystisk fibrose transmembranregulator (CFTR) biomarkør
|
12, 52 uker, årlig deretter opptil 5 år
|
|
Lungeklaringindeks (LCI)
Tidsramme: kvartalsvis det første året, deretter årlig opp til 5 år
|
Absolutt endring fra baseline av lung clearance index (LCI)
|
kvartalsvis det første året, deretter årlig opp til 5 år
|
|
Lunge magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: 12, 52 uker, årlig deretter opptil 5 år
|
Absolutt endring fra utgangspunkt i lunge magnetisk resonansavbildning (MRI) score (Heidelberg MRI score fra 0 til 72, der høyere verdier er assosiert med forverring av utfallet; Eichinger et al.
Eur J Radiol 2012)
|
12, 52 uker, årlig deretter opptil 5 år
|
|
Paranasal sinus magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: 12, 52 uker, årlig deretter opp til 5 år
|
Absolutt endring fra baseline i magnetisk resonansavbildning (MRI) score for bihulene (Sinunasal MRI score fra 0 til 68, hvor høyere verdier er assosiert med forverring av utfallet; Sommerburg et al.
Ann Am Thorac Soc 2020)
|
12, 52 uker, årlig deretter opp til 5 år
|
|
Fekal elastase
Tidsramme: 12, 52 uker, deretter årlig opp til 5 år
|
Absolutt endring fra baseline i fekal elastase-1 (FE-1)-nivåer
|
12, 52 uker, deretter årlig opp til 5 år
|
|
Vekt
Tidsramme: kvartalsvis det første året, årlig deretter opp til 5 år
|
Absolutt endring i vekt fra baseline
|
kvartalsvis det første året, årlig deretter opp til 5 år
|
|
Luftveis-mikrobiom
Tidsramme: 4, 12, 52 uker, deretter årlig i opptil 5 år
|
Absolutt endring i Shannon-indeksen som representerer alfa-diversiteten i sputumprøver
|
4, 12, 52 uker, deretter årlig i opptil 5 år
|
|
Sputum Elastisitet
Tidsramme: 4, 12, 52 uker, årlig deretter opp til 5 år
|
Absolutt endring i den elastiske modulus (G') i sputumprøver målt med en reometer
|
4, 12, 52 uker, årlig deretter opp til 5 år
|
|
Sputumviskositet
Tidsramme: 4, 12, 52 uker, deretter årlig i opptil 5 år
|
Absolutt endring i den viskøse modulen (G'') i sputumprøver målt med en reometer
|
4, 12, 52 uker, deretter årlig i opptil 5 år
|
|
Cystisk fibrose spørreskjema-revidert (CFQ-R)
Tidsramme: kvartalsvis det første året, årlig deretter opp til 5 år
|
Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised er et sykdomsspesifikt helserelatert livskvalitetsinstrument for personer med cystisk fibrose.
Skårene er standardisert på en 0-100 skala.
Minimum: 0; Maksimum: 100.
Høyere skår indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
Absolutt endring fra utgangspunkt beregnes som oppfølgingsskår minus utgangspunktsskår.
|
kvartalsvis det første året, årlig deretter opp til 5 år
|
|
Pasienthelseskjema-9 (PHQ-9)
Tidsramme: kvartalsvis det første året, deretter årlig opp til 5 år
|
Patient Health Questionnaire-9 er et selvrapporteringsskjema med 9 spørsmål som vurderer alvorlighetsgraden av depressive symptomer de siste to ukene.
Totalscoreområde: 0-27.
Minimum: 0; Maksimum: 27.
Høyere scorer indikerer mer alvorlige depressive symptomer.
Absolutt endring fra utgangspunktet beregnes som oppfølgingsscore minus utgangspunktsscore.
|
kvartalsvis det første året, deretter årlig opp til 5 år
|
|
Generalisert angstlidelse-7 (GAD-7)
Tidsramme: kvartalsvis det første året, deretter årlig opptil 5 år
|
Generalisert Angstlidelses-7 er et selvrapporteringsinstrument med 7 spørsmål som vurderer alvorlighetsgraden av angstsymptomer de siste to ukene.
Total poengsum: 0-21.
Minimum: 0; Maksimum: 21.
Høyere poengsum indikerer mer alvorlige angstsymptomer.
Absolutt endring fra utgangspunkt beregnes som oppfølgingspoeng minus utgangspunktspoeng.
|
kvartalsvis det første året, deretter årlig opptil 5 år
|
|
Child Behavior Checklist for Ages 1½-5 (CBCL/1½-5)
Tidsramme: kvartalsvis det første året, årlig deretter opp til 5 år
|
The Child Behavior Checklist for Ages 1½-5 er et foreldrerapportert mål som vurderer emosjonelle og atferdsmessige problemer hos barn i alderen 18 måneder til 5 år.
Total Problems råscore varierer fra 0-198.
Minimum: 0; Maksimum: 198.
Høyere skår indikerer flere emosjonelle og atferdsmessige problemer.
Absolutt endring fra baseline beregnes som oppfølgingsskår minus baseline-skår.
|
kvartalsvis det første året, årlig deretter opp til 5 år
|
|
Barneatferdssjekkliste for alderen 6-18 (CBCL/6-18)
Tidsramme: kvartalsvis det første året, årlig deretter opp til 5 år
|
The Child Behavior Checklist for Ages 6-18 er et foreldrerapportert mål på emosjonelle og atferdsmessige problemer.
Rå totalproblempoeng varierer fra 0-226.
Minimum: 0; Maksimum: 226.
Høyere poeng indikerer flere atferdsmessige og emosjonelle problemer.
Absolutt endring fra baseline beregnes som oppfølgingspoeng minus baseline-poeng.
|
kvartalsvis det første året, årlig deretter opp til 5 år
|
|
Ungdomsselvrapport for alderen 11-18 (YSR/11-18)
Tidsramme: kvartalsvis det første året, årlig deretter opp til 5 år
|
Youth Self-Report for Ages 11-18 er en selvrapporteringsmåling av følelsesmessige og atferdsmessige problemer, som tilsvarer Child Behavior Checklist.
Rå totalproblempoeng varierer fra 0-224.
Minimum: 0; Maksimum: 224.
Høyere poeng indikerer flere atferdsmessige og følelsesmessige problemer.
Absolutt endring fra utgangspunktet beregnes som oppfølgingspoeng minus utgangspunktspoeng.
|
kvartalsvis det første året, årlig deretter opp til 5 år
|
|
Styrke- og vansker-spørreskjema (SDQ)
Tidsramme: kvartalsvis det første året, deretter årlig i opptil 5 år
|
The Strengths and Difficulties Questionnaire er et spørreskjema for atferdsscreening.
Total Difficulties Score varierer fra 0-40.
Minimum: 0; Maksimum: 40.
Høyere poengsummer indikerer flere emosjonelle og atferdsmessige vanskeligheter.
Absolutt endring fra utgangspunktet beregnes som oppfølgingspoeng minus utgangspunktspoeng.
|
kvartalsvis det første året, deretter årlig i opptil 5 år
|
|
22-Item Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22)
Tidsramme: kvartalsvis det første året, årlig deretter opp til 5 år
|
Den 22-punkts Sino-Nasal Outcome Testen vurderer symptomalvoritet og helserelatert livskvalitet ved sinonasal sykdom.
Total score varierer fra 0-110.
Minimum: 0; Maksimum: 110.
Høyere score indikerer mer alvorlige symptomer og dårligere livskvalitet.
Absolutt endring fra baseline beregnes som oppfølgingsscore minus baseline score.
|
kvartalsvis det første året, årlig deretter opp til 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Simon Y Graeber, MD, Charite University, Berlin, Germany
- Hovedetterforsker: Marcus A Mall, MD, Charite University, Berlin, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Graeber SY, Renz DM, Stahl M, Pallenberg ST, Sommerburg O, Naehrlich L, Berges J, Dohna M, Ringshausen FC, Doellinger F, Vitzthum C, Rohmel J, Allomba C, Hammerling S, Barth S, Ruckes-Nilges C, Wielputz MO, Hansen G, Vogel-Claussen J, Tummler B, Mall MA, Dittrich AM. Effects of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Therapy on Lung Clearance Index and Magnetic Resonance Imaging in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two F508del Alleles. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Aug 1;206(3):311-320. doi: 10.1164/rccm.202201-0219OC.
- Graeber SY, Vitzthum C, Pallenberg ST, Naehrlich L, Stahl M, Rohrbach A, Drescher M, Minso R, Ringshausen FC, Rueckes-Nilges C, Klajda J, Berges J, Yu Y, Scheuermann H, Hirtz S, Sommerburg O, Dittrich AM, Tummler B, Mall MA. Effects of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Therapy on CFTR Function in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two F508del Alleles. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 1;205(5):540-549. doi: 10.1164/rccm.202110-2249OC.
- Schaupp L, Addante A, Voller M, Fentker K, Kuppe A, Bardua M, Duerr J, Piehler L, Rohmel J, Thee S, Kirchner M, Ziehm M, Lauster D, Haag R, Gradzielski M, Stahl M, Mertins P, Boutin S, Graeber SY, Mall MA. Longitudinal effects of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on sputum viscoelastic properties, airway infection and inflammation in patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 2023 Aug 3;62(2):2202153. doi: 10.1183/13993003.02153-2022. Print 2023 Aug.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2018
Primær fullføring (Antatt)
31. mars 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. januar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
1. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Lungesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Pankreassykdommer
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Cystisk fibrose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Membrantransportmodulatorer
- Kloridkanalagonister
- Terapeutikk
- Elexacaftor, Ivacaftor, Tezacaftor Drug Combination
- Tezacaftor, Ivacaftor Drug Combination
- Lumacaftor, Ivacaftor Drug Combination
- Deutivacaftor, Tezacaftor, Vanzacaftor
Andre studie-ID-numre
- 20012746
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .