Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost almonertinibu v kombinaci s chemoterapií nebo bez ní jako adjuvantní léčba nemalobuněčného karcinomu plic stadia II-IIIA po kompletní resekci nádoru (APEX)

8. února 2022 aktualizováno: Shugeng Gao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Účinnost a bezpečnost almonertinibu v kombinaci s chemoterapií nebo bez chemoterapie jako adjuvantní léčba u nemalobuněčného plicního karcinomu stadia II-IIIA s pozitivní mutací EGFR po kompletní resekci nádoru: multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená klinická studie

Toto je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze III.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost almonertinibu v kombinaci s chemoterapií nebo bez chemoterapie jako adjuvantní léčby u pacientů s pozitivní mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) ve stadiu II-IIIA neskvamózního NSCLC po kompletní resekce nádoru: Vhodní pacienti budou randomizováni k podávání buď samotného Almonertinibu (110 mg, po, jednou denně) nebo Almonertinibu (110 mg, po, jednou denně) plus pemetrexedu (500 mg/m2, iv) a cisplatiny (500 mg/m2, iv) nebo pemetrexed (500 mg/m2, iv) plus cisplatina (500 mg/m2, iv) v poměru 3:2:1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

606

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Čína
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Changsha, Čína
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chendu, Čína
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Čína
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chongqing, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Fuzhou, Čína
        • Fujian Medical University Consonancy Hospital
      • Guangzhou, Čína
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Čína
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
      • Kunming, Čína
        • Yunnan Cancer Hospital
      • Kunming, Čína
        • The First People's Hospital of Yunnan Province
      • Nanchang, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, Čína
        • Jiangxi Cancer Hospital
      • Nanjing, Čína
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Čína
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
      • Ningbo, Čína
        • Ningbo Medical Center Li HuiLi Hospital
      • Qingdao, Čína
        • Qingdao Municipal Hospital
      • Shanghai, Čína
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shanghai, Čína
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Čína
        • ShangHai Chest Hospital ShangHai JiaoTong University
      • Shenyang, Čína
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shenzhen, Čína
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences，Shenzhen center
      • Shijiazhuang, Čína
        • Hebei Cancer Hospital
      • Sichuan, Čína
        • West China Hospital,Sichuan University
      • Suzhou, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Taiyuan, Čína
        • Thoracic Surgery Department Of The ShanXi Provincial Cancer Hospital
      • Tianjin, Čína
        • Tianjin Chest Hospital
      • Weifang, Čína
        • Weifang People's Hospital
      • Wenzhou, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan, Čína
        • Wuhan Union Hospital of China
      • Xi'an, Čína
        • First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
      • Zhengzhou, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Ürümqi, Čína
        • Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Chinese Academy of Medical Science

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Každý pacient, který splní všechna následující kritéria pro zařazení, se kvalifikuje pro vstup do studie:

    1. Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let.
    2. Histologicky potvrzená diagnóza primárního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) na převážně neskvamózní histologii.
    3. Před operací je nutné provést vyšetření mozku, protože je považováno za standardní péči.
    4. Pacienti musí být po operaci klasifikováni jako stádium II-IIIA na základě patologických kritérií.
    5. Potvrzení centrální laboratoře, že nádor obsahuje jednu ze 2 běžných mutací EGFR, o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR-TKI (Ex19del, L858R), buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými mutacemi EGFR včetně T790M.
    6. Poskytování sekce zalité v parafínu (10-15 listů), voskových bloků nebo čerstvě zmrazených kapesníčků.
    7. Kompletní chirurgická resekce primárního NSCLC je povinná. Na konci operace musí být odstraněno veškeré hrubé onemocnění. Všechny chirurgické okraje resekce musí být na nádor negativní.
    8. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace 0 až 1.
    9. Ženy ve fertilním věku by měly od screeningu do 3 měsíců po ukončení hodnocené léčby používat vhodná antikoncepční opatření a neměly by kojit. Před zahájením podávání byl těhotenský test negativní.
    10. Mužští pacienti by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci od screeningu až po ukončení studijní léčby na 3 měsíce (tj. kondomy).
    11. Pro zařazení do studie musí pacient poskytnout písemný informovaný souhlas.
    12. ≤10 týdnů mezi operací a randomizací.

Kritéria vyloučení:

  • Žádný pacient, který splňuje kterékoli z následujících kritérií vyloučení, nebude způsobilý pro vstup do studie:

    1. Léčba kterýmkoli z následujících:

      1. Předoperační nebo pooperační nebo plánovaná radiační terapie pro současný karcinom plic
      2. Předoperační (neoadjuvantní) chemoterapie na bázi platiny nebo jiná chemoterapie
      3. Předchozí léčba neoadjuvantní nebo adjuvantní EGFR-TKI kdykoli
      4. Jakákoli jiná protinádorová léčba rakoviny plic (Včetně patentované čínské patentové medicíny s protinádorovými účinky a protinádorové imunoterapie atd.)
      5. Velký chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního přístupu) do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
      6. Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů sloučeniny nebo jakéhokoli příbuzného materiálu.
      7. Léky, které jsou převážně silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo citlivými substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozmezím během 7 dnů od první dávky studovaného léku.
    2. Pacienti, kteří měli pouze segmentektomie nebo klínové resekce
    3. Anamnéza jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného in-situ karcinomu nebo jiných solidních tumorů léčených bez známek onemocnění po dobu > 5 let po ukončení léčby.
    4. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupeň 1 v době zahájení studijní léčby s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí terapií platinou.
    5. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy; nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV).
    6. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci almonertinibu.

    7. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

      1. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG), za použití EKG přístroje screeningové kliniky a Fridericiiho vzorce pro korekci QT intervalu (QTcF).
      2. Jakékoli klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, PR interval > 250 ms).
      3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let věku u příbuzných prvního stupně nebo jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
    8. ILD v minulosti, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
    9. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů.
    10. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli aktivní nebo neúčinnou složku almonertinibu nebo na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako almonertinib.
    11. Pacienti, kteří jsou alergičtí na pemetrexed nebo na kteroukoli další složku přípravku, cisplatinu nebo jiné sloučeniny obsahující platinu.
    12. Pacienti s kontraindikacemi pemetrexedu a cisplatiny.
    13. Jakékoli závažné a nekontrolované oční onemocnění, které může podle názoru oftalmologa představovat specifické riziko pro bezpečnost pacienta.
    14. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
    15. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil hodnocení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Almonertinib
Lék: Almonertinib 110 mg Léčebný cyklus je definován jako 21denní léčba jednou denně. Počet cyklů: Pacient pokračuje v léčbě, dokud onemocnění neprogreduje nebo nedosáhne kritérií pro ukončení. Celková léčba trvá 3 roky.
Lék: Almonertinib
Almonertinib 110 mg PO jednou denně
Experimentální: Almonertinib/pemetrexed/cisplatina

Lék: Almonertinib 110 mg Lék: Pemetrexed 500 mg/m² IV 1. den každého 21denního cyklu. Počet cyklů, dokud se nevyvine progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Lék: Cisplatina 75 mg/m2 IV 1. den každého 21denního cyklu. Počet cyklů, dokud se nevyvine progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Cyklus léčby je definován jako 21 dní léčby jednou denně. Počet cyklů: Pacient pokračuje v léčbě, dokud onemocnění neprogreduje nebo nedosáhne kritérií pro ukončení. Celková léčba trvá 3 roky.
Lék: Almonertinib
Almonertinib 110 mg PO jednou denně
Lék: Pemetrexed
500 miligramů na metr čtvereční (mg/m²) pemetrexedu
Lék: Cisplatina
75 mg/m² Cisplatina podávaná intravenózně (IV) jednou za 3 týdny souběžně
Aktivní komparátor: Pemetrexed/cisplatina

Lék: Pemetrexed 500 mg/m² IV 1. den každého 21denního cyklu. Počet cyklů, dokud se nevyvine progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Lék: Cisplatina 75 mg/m2 IV 1. den každého 21denního cyklu. Počet cyklů, dokud se nevyvine progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Cyklus léčby je definován jako 21 dní léčby jednou denně. Počet cyklů: Pacient pokračuje v léčbě, dokud onemocnění neprogreduje nebo nedosáhne kritérií pro ukončení. Pokud onemocnění během léčebného období progreduje a podmínky požadované pro zkříženou léčbu jsou v souladu s procesem hodnocení splněny, může pacient zahájit otevřenou zkříženou léčbu almonertinibem. Celková léčba trvá 3 roky.
Lék: Pemetrexed
500 miligramů na metr čtvereční (mg/m²) pemetrexedu
Lék: Cisplatina
75 mg/m² Cisplatina podávaná intravenózně (IV) jednou za 3 týdny souběžně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
Definováno jako doba od data randomizace do data recidivy onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny, pokud se rekurence neopakuje)
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
Definováno jako podíl pacientů naživu a bez onemocnění ve 2, 3, 4 a 5 letech, v daném pořadí, odhadnutý z Kaplan Meierových grafů primárního cílového parametru DFS v době primární analýzy.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Začátek studie léku do cíle přežití po dokončení studie, v průměru 5 let, hodnoceno až 100 měsíců
Definováno jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Začátek studie léku do cíle přežití po dokončení studie, v průměru 5 let, hodnoceno až 100 měsíců
Kvalita života a symptomy související se zdravím pacientů (HRQoL) podle SF-36v2 Health Survey
Časové okno: Od data randomizace do dokončení nebo přerušení léčby, hodnoceno až 100 měsíců
Definováno jako pacientem hlášený průzkum zdravotního stavu pacientů. SF-36 se skládá z osmi škálovaných skóre, což jsou vážené součty otázek v jejich sekci a skóre se pohybuje od 0 do 100. Skóre 0 odpovídá maximálnímu postižení a skóre 100 odpovídá žádnému postižení.
Od data randomizace do dokončení nebo přerušení léčby, hodnoceno až 100 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Od data randomizace do 28 dnů po ukončení léčby
AE hodnocené podle CTCAE verze 4.0
Od data randomizace do 28 dnů po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Spolupracovníci

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
GeneCast Biotechnology Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • YX-L-202105

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit