Effekt och säkerhet av Almonertinib kombinerat med eller utan kemoterapi som en adjuvansbehandling för steg II-IIIA icke-småcelligt lungkarcinom efter fullständig tumörresektion (APEX)

Inklusionskriterier:

• Varje patient som uppfyller alla följande inklusionskriterier kommer att kvalificera sig för inträde i studien:

  1. Man eller kvinna, minst 18 år.
  2. Histologiskt bekräftad diagnos av primär icke-små lungcancer (NSCLC) på övervägande icke-skivepitelhistologi.
  3. Hjärnundersökning måste göras före operation eftersom det anses vara standardvård.
  4. Patienter måste klassificeras postoperativt som steg II-IIIA på basis av patologiska kriterier.
  5. Bekräftelse av det centrala laboratoriet att tumören har en av de 2 vanliga EGFR-mutationer som är kända för att vara associerade med EGFR-TKI-känslighet (Ex19del, L858R), antingen ensam eller i kombination med andra EGFR-mutationer inklusive T790M.
  6. Tillhandahåller paraffininbäddad sektion (10-15 ark), vaxblock eller färskfrysta vävnader.
  7. Fullständig kirurgisk resektion av primär NSCLC är obligatorisk. All grov sjukdom måste ha tagits bort i slutet av operationen. Alla kirurgiska resektionsmarginaler måste vara negativa för tumör.
  8. Världshälsoorganisationens prestationsstatus på 0 till 1.
  9. Kvinnor i fertil ålder bör vidta lämpliga preventivmedel från screening till 3 månader efter avslutad studiebehandling och bör inte amma. Innan administreringen påbörjades var graviditetstestet negativt.
  10. Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel från screening till att avbryta studiebehandlingen i 3 månader (d.v.s. kondomer).
  11. För inkludering i studien måste patienten ge ett skriftligt informerat samtycke.
  12. ≤10 veckor mellan operation och randomisering.

Exklusions kriterier:

• Varje patient som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att kvalificera sig för inträde i studien:

  1. Behandling med något av följande:

     1. Preoperativ eller postoperativ eller planerad strålbehandling för den aktuella lungcancern
     2. Preoperativ (neo-adjuvant) platinabaserad eller annan kemoterapi
     3. Tidigare behandling med neoadjuvant eller adjuvant EGFR-TKI när som helst
     4. All annan antitumörbehandling för lungcancer (inklusive proprietär kinesisk patentmedicin med antitumöreffekter och antitumörimmunterapi, etc.)
     5. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
     6. Behandling med ett prövningsläkemedel inom fem halveringstider av substansen eller något av dess besläktade material.
     7. Läkemedel som övervägande är CYP3A4 starka hämmare eller inducerare eller känsliga substrat av CYP3A4 med ett smalt terapeutiskt intervall inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
  2. Patienter som endast har haft segmentektomier eller kilresektioner
  3. Andra maligniteter i anamnesen, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i > 5 år efter avslutad behandling.
  4. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE Grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen med undantag för alopeci och Grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
  5. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser; eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV).
  6. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av Almonertinib.

  7. Något av följande hjärtkriterier:

     1. Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG), med hjälp av screeningklinikens EKG-maskin och Fridericias formel för QT-intervallkorrigering (QTcF).
     2. Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:et (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall > 250 ms).
     3. Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller andra samtidiga medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
  8. Tidigare medicinsk historia av ILD, läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv ILD.
  9. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion.
  10. Tidigare överkänslighet mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i Almonertinib, eller mot läkemedel med en liknande kemisk struktur eller klass som Almonertinib.
  11. Patienter som är allergiska mot pemetrexed eller någon annan ingrediens i preparatet, cisplatin eller andra platinahaltiga föreningar.
  12. Patienter med kontraindikationer av pemetrexed och cisplatin.
  13. All allvarlig och okontrollerad ögonsjukdom som enligt ögonläkarens uppfattning kan utgöra en specifik risk för patientens säkerhet.
  14. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
  15. Varje sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller störa studiebedömningar.