Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av almonertinib kombinert med eller uten kjemoterapi som en adjuvant behandling for stadium II-IIIA ikke-småcellet lungekarsinom etter fullstendig tumorreseksjon (APEX)

8. februar 2022 oppdatert av: Shugeng Gao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Effekt og sikkerhet av almonertinib kombinert med eller uten kjemoterapi som en adjuvant behandling for EGFR-mutasjon positiv stadium II-IIIA Ikke-småcellet lungekarsinom etter fullstendig tumorreseksjon: En multisenter, randomisert kontrollert, åpen klinisk studie

Dette er en multisenter, randomisert, åpen fase III-studie.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, randomisert, åpen fase III-studie som vurderer effekten og sikkerheten til Almonertinib kombinert med eller uten kjemoterapi som en adjuvant behandling hos pasienter med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjonspositiv stadium II-IIIA ikke-plateepitel NSCLC etter fullstendig tumorreseksjon: Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta enten Almonertinib alene (110 mg, po, én gang daglig) eller Almonertinib (110 mg, po, én gang daglig) pluss pemetrexed (500 mg/m2, iv) og cisplatin (500 mg/m2, iv) eller pemetrexed (500 mg/m2, iv) pluss cisplatin (500 mg/m2, iv) i forholdet 3:2:1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

606

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Kina
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Changsha, Kina
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chendu, Kina
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Kina
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chongqing, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Fuzhou, Kina
        • Fujian Medical University Consonancy Hospital
      • Guangzhou, Kina
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Kina
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
      • Kunming, Kina
        • Yunnan Cancer Hospital
      • Kunming, Kina
        • The First People's Hospital of Yunnan Province
      • Nanchang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, Kina
        • Jiangxi Cancer Hospital
      • Nanjing, Kina
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Kina
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
      • Ningbo, Kina
        • Ningbo Medical Center Li HuiLi Hospital
      • Qingdao, Kina
        • Qingdao Municipal Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Kina
        • ShangHai Chest Hospital ShangHai JiaoTong University
      • Shenyang, Kina
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shenzhen, Kina
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences，Shenzhen center
      • Shijiazhuang, Kina
        • Hebei Cancer Hospital
      • Sichuan, Kina
        • West China Hospital,Sichuan University
      • Suzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Taiyuan, Kina
        • Thoracic Surgery Department Of The ShanXi Provincial Cancer Hospital
      • Tianjin, Kina
        • Tianjin Chest Hospital
      • Weifang, Kina
        • Weifang People's Hospital
      • Wenzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan, Kina
        • Wuhan Union Hospital of China
      • Xi'an, Kina
        • First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
      • Zhengzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Ürümqi, Kina
        • Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Chinese Academy of Medical Science

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Enhver pasient som oppfyller alle følgende inklusjonskriterier vil kvalifisere for å delta i studien:

    1. Mann eller kvinne, minst 18 år.
    2. Histologisk bekreftet diagnose av primær ikke-liten lungekreft (NSCLC) på hovedsakelig ikke-plateepitel histologi.
    3. Hjerneundersøkelse må gjøres før operasjonen da det anses som standardbehandling.
    4. Pasienter må klassifiseres postoperativt som stadium II-IIIA på grunnlag av patologiske kriterier.
    5. Bekreftelse fra sentrallaboratoriet på at svulsten har en av de 2 vanlige EGFR-mutasjonene som er kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-sensitivitet (Ex19del, L858R), enten alene eller i kombinasjon med andre EGFR-mutasjoner inkludert T790M.
    6. Gir parafininnstøpt seksjon (10-15 ark), voksblokker eller fersk frossen vev.
    7. Fullstendig kirurgisk reseksjon av primær NSCLC er obligatorisk. All grov sykdom må ha blitt fjernet ved slutten av operasjonen. Alle kirurgiske reseksjonsmarginer må være negative for svulst.
    8. Verdens helseorganisasjons ytelsesstatus på 0 til 1.
    9. Kvinner i fertil alder bør ta passende prevensjonstiltak fra screening til 3 måneder etter avsluttet studiebehandling og bør ikke amme. Før administrasjonen startet var graviditetstesten negativ.
    10. Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon fra screening til avsluttet studiebehandling i 3 måneder (dvs. kondomer).
    11. For inkludering i studien må pasienten gi et skriftlig informert samtykke.
    12. ≤10 uker mellom operasjon og randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver pasient som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke kvalifisere for å delta i studien:

    1. Behandling med noen av følgende:

      1. Preoperativ eller postoperativ eller planlagt strålebehandling for den aktuelle lungekreften
      2. Preoperativ (neo-adjuvant) platinabasert eller annen kjemoterapi
      3. Tidligere behandling med neoadjuvant eller adjuvant EGFR-TKI til enhver tid
      4. Enhver annen antitumorbehandling for lungekreft (inkludert proprietær kinesisk patentmedisin med antitumoreffekter og antitumorimmunterapi, etc.)
      5. Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
      6. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen fem halveringstider av forbindelsen eller noe av dets relaterte materiale.
      7. Medisiner som hovedsakelig er CYP3A4 sterke hemmere eller indusere eller sensitive substrater av CYP3A4 med et smalt terapeutisk område innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
    2. Pasienter som kun har hatt segmentektomi eller kilereseksjoner
    3. Anamnese med andre maligniteter, bortsett fra: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i > 5 år etter avsluttet behandling.
    4. Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE grad 1 ved oppstart av studiebehandlingen med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.
    5. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser; eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV).
    6. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av Almonertinib.

    7. Noen av følgende hjertekriterier:

      1. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin og Fridericias formel for QT-intervallkorrigering (QTcF).
      2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall > 250 ms).
      3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller andre samtidige medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet.
    8. Tidligere medisinsk historie med ILD, medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv ILD.
    9. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon.
    10. Anamnese med overfølsomhet overfor en aktiv eller inaktiv ingrediens i Almonertinib, eller overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som Almonertinib.
    11. Pasienter som er allergiske mot pemetrexed eller andre ingredienser i preparatet, cisplatin eller andre platinaholdige forbindelser.
    12. Pasienter med kontraindikasjoner av pemetrexed og cisplatin.
    13. Enhver alvorlig og ukontrollert øyesykdom som etter øyelegens mening kan utgjøre en spesifikk risiko for pasientens sikkerhet.
    14. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
    15. Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Almonertinib
Legemiddel: Almonertinib 110 mg En behandlingssyklus er definert som 21 dager med en gang daglig behandling. Antall sykluser: Pasienten fortsetter å motta behandling til sykdommen utvikler seg eller når avslutningskriteriene. Den totale behandlingen varer i 3 år.
Legemiddel: Almonertinib
Almonertinib 110mg PO en gang daglig
Eksperimentell: Almonertinib/Pemetrexed/Cisplatin

Legemiddel: Almonertinib 110 mg Legemiddel: Pemetrexed 500 mg/m² IV på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Antall sykluser til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.

Legemiddel: Cisplatin 75mg/m2 IV på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Antall sykluser til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.

En behandlingssyklus er definert som 21 dager med en gang daglig behandling. Antall sykluser: Pasienten fortsetter å motta behandling til sykdommen utvikler seg eller når avslutningskriteriene. Den totale behandlingen varer i 3 år.
Legemiddel: Almonertinib
Almonertinib 110mg PO en gang daglig
Legemiddel: Pemetrexed
500 milligram per kvadratmeter (mg/m²) Pemetrexed
Legemiddel: Cisplatin
75mg/m² Cisplatin tatt intravenøst ​​(IV) en gang hver 3. uke samtidig
Aktiv komparator: Pemetrexed/Cisplatin

Legemiddel: Pemetrexed 500 mg/m² IV på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Antall sykluser til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.

Legemiddel: Cisplatin 75mg/m2 IV på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Antall sykluser til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.

En behandlingssyklus er definert som 21 dager med en gang daglig behandling. Antall sykluser: Pasienten fortsetter å motta behandling til sykdommen utvikler seg eller når avslutningskriteriene. Hvis sykdommen utvikler seg i løpet av behandlingsperioden og betingelsene som kreves for kryssbehandlingen er oppfylt i henhold til vurderingsprosessen, kan pasienten begynne å motta den åpne kryssbehandlingen av Almonertinib. Den totale behandlingen varer i 3 år.
Legemiddel: Pemetrexed
500 milligram per kvadratmeter (mg/m²) Pemetrexed
Legemiddel: Cisplatin
75mg/m² Cisplatin tatt intravenøst ​​(IV) en gang hver 3. uke samtidig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for tilbakefall av sykdommen eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av tilbakefall)
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Definert som andelen av pasienter i live og sykdomsfri ved henholdsvis 2, 3, 4 og 5 år, estimert fra Kaplan Meier-plott av det primære endepunktet til DFS på tidspunktet for den primære analysen.
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Start av studiemedikament til overlevelsesendepunkt gjennom fullføring av studien, gjennomsnittlig 5 år, vurdert opp til 100 måneder
Definert som tiden fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Start av studiemedikament til overlevelsesendepunkt gjennom fullføring av studien, gjennomsnittlig 5 år, vurdert opp til 100 måneder
Pasientens helserelaterte livskvalitet og symptomer (HRQoL) av SF-36v2 Health Survey
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til behandlingsavslutning eller seponering, vurdert opp til 100 måneder
Definert som en pasientrapportert undersøkelse av pasientens helse. SF-36 består av åtte skalerte poengsummer, som er de vektede summene av spørsmålene i deres seksjon, og poengsummene varierer fra 0-100. En poengsum på 0 tilsvarer maksimal funksjonshemming og en poengsum på 100 tilsvarer ingen funksjonshemming.
Fra randomiseringsdato til behandlingsavslutning eller seponering, vurdert opp til 100 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 28 dager etter avsluttet behandling
AEer gradert av CTCAE versjon 4.0
Fra randomiseringsdato til 28 dager etter avsluttet behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Samarbeidspartnere

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
GeneCast Biotechnology Co., Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2026

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • YX-L-202105

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere