Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af almonertinib kombineret med eller uden kemoterapi som en adjuverende behandling for trin II-IIIA ikke-småcellet lungekarcinom efter fuldstændig tumorresektion (APEX)

8. februar 2022 opdateret af: Shugeng Gao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Effekt og sikkerhed af almonertinib kombineret med eller uden kemoterapi som en adjuverende behandling for EGFR-mutation Positivt stadium II-IIIA Ikke-småcellet lungekarcinom efter komplet tumorresektion: Et multicenter, randomiseret kontrolleret, åbent klinisk studie

Dette er et multicenter, randomiseret, åbent, fase III-studie.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, randomiseret, åbent fase III studie, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​Almonertinib kombineret med eller uden kemoterapi som en adjuverende behandling hos patienter med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutationspositiv stadium II-IIIA ikke-pladeepitel NSCLC efter komplet tumorresektion: Berettigede patienter vil blive randomiseret til at modtage enten Almonertinib alene (110 mg, po, én gang dagligt) eller Almonertinib (110 mg, po, én gang dagligt) plus pemetrexed (500 mg/m2, iv) og cisplatin (500 mg/m2, iv) eller pemetrexed (500 mg/m2, iv) plus cisplatin (500 mg/m2, iv) i et forhold på 3:2:1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

606

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Kina
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Changsha, Kina
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chendu, Kina
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Kina
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chongqing, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Fuzhou, Kina
        • Fujian Medical University Consonancy Hospital
      • Guangzhou, Kina
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Kina
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
      • Kunming, Kina
        • Yunnan Cancer Hospital
      • Kunming, Kina
        • The First People's Hospital of Yunnan Province
      • Nanchang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, Kina
        • Jiangxi Cancer Hospital
      • Nanjing, Kina
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Kina
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
      • Ningbo, Kina
        • Ningbo Medical Center Li HuiLi Hospital
      • Qingdao, Kina
        • Qingdao Municipal Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Kina
        • ShangHai Chest Hospital ShangHai JiaoTong University
      • Shenyang, Kina
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shenzhen, Kina
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences，Shenzhen center
      • Shijiazhuang, Kina
        • Hebei Cancer Hospital
      • Sichuan, Kina
        • West China Hospital,Sichuan University
      • Suzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Taiyuan, Kina
        • Thoracic Surgery Department Of The ShanXi Provincial Cancer Hospital
      • Tianjin, Kina
        • Tianjin Chest Hospital
      • Weifang, Kina
        • Weifang People's Hospital
      • Wenzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan, Kina
        • Wuhan Union Hospital of China
      • Xi'an, Kina
        • First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
      • Zhengzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Ürümqi, Kina
        • Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Chinese Academy of Medical Science

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Enhver patient, der opfylder alle følgende inklusionskriterier, vil kvalificere sig til at deltage i undersøgelsen:

    1. Mand eller kvinde, mindst 18 år.
    2. Histologisk bekræftet diagnose af primær ikke-små lungekræft (NSCLC) på overvejende ikke-pladeepitel histologi.
    3. Hjerneundersøgelse skal udføres før operation, da det anses for standardbehandling.
    4. Patienter skal postoperativt klassificeres som trin II-IIIA på basis af patologiske kriterier.
    5. Bekræftelse fra centrallaboratoriet på, at tumoren huser en af ​​de 2 almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (Ex19del, L858R), enten alene eller i kombination med andre EGFR-mutationer inklusive T790M.
    6. Tilvejebringelse af paraffinindstøbt sektion (10-15 ark), voksblokke eller frisk frosne væv.
    7. Fuldstændig kirurgisk resektion af den primære NSCLC er obligatorisk. Al grov sygdom skal være fjernet ved operationens afslutning. Alle kirurgiske resektionsmargener skal være negative for tumor.
    8. Verdenssundhedsorganisationens præstationsstatus på 0 til 1.
    9. Kvinder i den fødedygtige alder bør tage passende præventionsforanstaltninger fra screening til 3 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandlingen og bør ikke amme. Før påbegyndelse af administrationen var graviditetstesten negativ.
    10. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention fra screening til standsning af undersøgelsesbehandlingen i 3 måneder (dvs. kondomer).
    11. For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienten give et skriftligt informeret samtykke.
    12. ≤10 uger mellem operation og randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver patient, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke kvalificere sig til at deltage i undersøgelsen:

    1. Behandling med et af følgende:

      1. Præoperativ eller postoperativ eller planlagt strålebehandling for den aktuelle lungekræft
      2. Præoperativ (neo-adjuverende) platinbaseret eller anden kemoterapi
      3. Forudgående behandling med neoadjuverende eller adjuverende EGFR-TKI til enhver tid
      4. Enhver anden antitumorbehandling for lungekræft (inklusive proprietær kinesisk patentmedicin med antitumoreffekter og antitumorimmunterapi osv.)
      5. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
      6. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen eller noget af dets beslægtede materiale.
      7. Medicin, der overvejende er stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere eller følsomme substrater af CYP3A4 med et snævert terapeutisk område inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    2. Patienter, der kun har haft segmentektomier eller kileresektioner
    3. Anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ cancer eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > 5 år efter afslutningen af ​​behandlingen.
    4. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE Grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandling med undtagelse af alopeci og Grad 2, tidligere platinterapi relateret neuropati.
    5. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser; eller aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV).
    6. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af Almonertinib.

    7. Et af følgende hjertekriterier:

      1. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine og Fridericias formel for QT-intervalkorrektion (QTcF).
      2. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval > 250 ms).
      3. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller andre samtidige medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
    8. Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.
    9. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion.
    10. Anamnese med overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i Almonertinib eller over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som Almonertinib.
    11. Patienter, der er allergiske over for pemetrexed eller andre ingredienser i præparatet, cisplatin eller andre platinholdige forbindelser.
    12. Patienter med kontraindikationer af pemetrexed og cisplatin.
    13. Enhver alvorlig og ukontrolleret øjensygdom, der efter øjenlægens mening kan udgøre en specifik risiko for patientens sikkerhed.
    14. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
    15. Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Almonertinib
Lægemiddel: Almonertinib 110 mg En behandlingscyklus er defineret som 21 dages behandling én gang dagligt. Antal cyklusser: Patienten fortsætter med at modtage behandling, indtil sygdommen skrider frem eller når ophørskriterierne. Den samlede behandling varer i 3 år.
Medicin: Almonertinib
Almonertinib 110mg PO én gang dagligt
Eksperimentel: Almonertinib/Pemetrexed/Cisplatin

Lægemiddel: Almonertinib 110 mg Lægemiddel: Pemetrexed 500 mg/m² IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Antal cyklusser indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.

Lægemiddel: Cisplatin 75mg/m2 IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Antal cyklusser indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.

En behandlingscyklus er defineret som 21 dages behandling én gang dagligt. Antal cyklusser: Patienten fortsætter med at modtage behandling, indtil sygdommen skrider frem eller når ophørskriterierne. Den samlede behandling varer i 3 år.
Medicin: Almonertinib
Almonertinib 110mg PO én gang dagligt
Medicin: Pemetrexed
500 milligram per kvadratmeter (mg/m²) Pemetrexed
Medicin: Cisplatin
75mg/m² Cisplatin taget intravenøst ​​(IV) en gang hver 3. uge samtidigt
Aktiv komparator: Pemetrexed/Cisplatin

Lægemiddel: Pemetrexed 500 mg/m² IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Antal cyklusser indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.

Lægemiddel: Cisplatin 75mg/m2 IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Antal cyklusser indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.

En behandlingscyklus er defineret som 21 dages behandling én gang dagligt. Antal cyklusser: Patienten fortsætter med at modtage behandling, indtil sygdommen skrider frem eller når ophørskriterierne. Hvis sygdommen skrider frem i behandlingsperioden, og de betingelser, der er nødvendige for krydsbehandlingen, er opfyldt i henhold til vurderingsprocessen, kan patienten begynde at modtage den åbne krydsbehandling med Almonertinib. Den samlede behandling varer i 3 år.
Medicin: Pemetrexed
500 milligram per kvadratmeter (mg/m²) Pemetrexed
Medicin: Cisplatin
75mg/m² Cisplatin taget intravenøst ​​(IV) en gang hver 3. uge samtidigt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
Defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for sygdomsgentagelse eller død (af enhver årsag i fravær af gentagelse)
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
Defineret som andelen af ​​patienter i live og sygdomsfri efter henholdsvis 2, 3, 4 og 5 år estimeret ud fra Kaplan Meier-plot af det primære endepunkt for DFS på tidspunktet for den primære analyse.
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Start af undersøgelseslægemiddel til overlevelsesendepunkt gennem studieafslutning, gennemsnitligt 5 år, vurderet op til 100 måneder
Defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Start af undersøgelseslægemiddel til overlevelsesendepunkt gennem studieafslutning, gennemsnitligt 5 år, vurderet op til 100 måneder
Patientsundhedsrelateret livskvalitet og symptomer (HRQoL) af SF-36v2 Health Survey
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til behandlingens afslutning eller seponering, vurderet op til 100 måneder
Defineret som en patientrapporteret undersøgelse af patientens helbred. SF-36 består af otte skalerede scores, som er de vægtede summer af spørgsmålene i deres sektion, og scorerne spænder fra 0-100. En score på 0 svarer til maksimal handicap, og en score på 100 svarer til ingen handicap.
Fra randomiseringsdatoen til behandlingens afslutning eller seponering, vurderet op til 100 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til 28 dage efter behandlingens afslutning
AE'er klassificeret af CTCAE version 4.0
Fra randomiseringsdatoen til 28 dage efter behandlingens afslutning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Samarbejdspartnere

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
GeneCast Biotechnology Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2026

Studieafslutning (Forventet)

1. maj 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • YX-L-202105

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner