Efficacia e sicurezza di Almonertinib in combinazione con o senza chemioterapia come trattamento adiuvante per il carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II-IIIA dopo resezione completa del tumore (APEX)
8 febbraio 2022 aggiornato da: Shugeng Gao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Efficacia e sicurezza di Almonertinib in combinazione con o senza chemioterapia come trattamento adiuvante per carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II-IIIA con mutazione EGFR positiva dopo resezione completa del tumore: uno studio clinico multicentrico, randomizzato, controllato, in aperto
Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase III.
Panoramica dello studio
Stato
Iscrizione su invito
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase III che valuta l'efficacia e la sicurezza di Almonertinib in combinazione con o senza chemioterapia come trattamento adiuvante in pazienti con NSCLC non squamoso positivo per mutazione del fattore di crescita epidermico (EGFR) in stadio II-IIIA a seguito di resezione completa del tumore: i pazienti idonei saranno randomizzati a ricevere Almonertinib da solo (110 mg, PO, una volta al giorno) o Almonertinib (110 mg, PO, una volta al giorno) più pemetrexed (500 mg/m2, iv) e cisplatino (500 mg/m2, iv) o pemetrexed (500 mg/m2, iv) più cisplatino (500 mg/m2, iv) in un rapporto 3:2:1.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
606
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Beijing, Cina
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing, Cina
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Changsha, Cina
- Hunan Cancer Hospital
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Chendu, Cina
- Sichuan Cancer Hospital
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Chengdu, Cina
- Sichuan Provincial People's Hospital
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Chongqing, Cina
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Fuzhou, Cina
- Fujian Medical University Consonancy Hospital
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Guangzhou, Cina
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Hangzhou, Cina
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Kunming, Cina
- Yunnan Cancer Hospital
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Kunming, Cina
- The First People's Hospital of Yunnan Province
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Nanchang, Cina
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Nanchang, Cina
- Jiangxi Cancer Hospital
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Nanjing, Cina
- Jiangsu Cancer Hospital
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Nanjing, Cina
- Jiangsu Provincial People's Hospital
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Ningbo, Cina
- Ningbo Medical Center Li HuiLi Hospital
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Qingdao, Cina
- Qingdao Municipal Hospital
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Shanghai, Cina
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shanghai, Cina
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Shanghai, Cina
- ShangHai Chest Hospital ShangHai JiaoTong University
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Shenyang, Cina
- Liaoning Cancer Hospital
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Shenzhen, Cina
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences，Shenzhen center
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Shijiazhuang, Cina
- Hebei Cancer Hospital
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Sichuan, Cina
- West China Hospital,Sichuan University
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Suzhou, Cina
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Taiyuan, Cina
- Thoracic Surgery Department Of The ShanXi Provincial Cancer Hospital
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Tianjin, Cina
- Tianjin Chest Hospital
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Weifang, Cina
- Weifang People's Hospital
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Wenzhou, Cina
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Wuhan, Cina
- Wuhan Union Hospital of China
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Xi'an, Cina
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
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Zhengzhou, Cina
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Ürümqi, Cina
- Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina
- Chinese Academy of Medical Science
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 130 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Qualsiasi paziente che soddisfi tutti i seguenti criteri di inclusione si qualificherà per l'ingresso nello studio:
- Maschio o femmina, di età non inferiore a 18 anni.
- Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma polmonare non piccolo primario (NSCLC) su istologia prevalentemente non squamosa.
- L'esame del cervello deve essere eseguito prima dell'intervento chirurgico poiché è considerato uno standard di cura.
- I pazienti devono essere classificati postoperatoriamente in Stadio II-IIIA sulla base di criteri patologici.
- Conferma da parte del laboratorio centrale che il tumore ospita una delle 2 mutazioni EGFR comuni note per essere associate alla sensibilità EGFR-TKI (Ex19del, L858R), da sole o in combinazione con altre mutazioni EGFR tra cui T790M.
- Fornitura di sezioni incorporate in paraffina (10-15 fogli), blocchi di cera o tessuti freschi congelati.
- La resezione chirurgica completa del NSCLC primario è obbligatoria. Tutta la malattia macroscopica deve essere stata rimossa alla fine dell'intervento. Tutti i margini chirurgici di resezione devono essere negativi per il tumore.
- Stato delle prestazioni dell'Organizzazione mondiale della sanità da 0 a 1.
- Le donne in età fertile devono adottare adeguate misure contraccettive dallo screening fino a 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio e non devono allattare. Prima di iniziare la somministrazione, il test di gravidanza era negativo.
- I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera dallo screening all'interruzione del trattamento in studio per 3 mesi (ad es. preservativi).
- Per l'inclusione nello studio, il paziente deve fornire un consenso informato scritto.
- ≤10 settimane tra intervento chirurgico e randomizzazione.
Criteri di esclusione:
Qualsiasi paziente che soddisfi uno dei seguenti criteri di esclusione non si qualificherà per l'ingresso nello studio:
Trattamento con uno dei seguenti:
- Radioterapia pre-operatoria o post-operatoria o pianificata per l'attuale carcinoma polmonare
- Pre-operatorio (neo-adiuvante) a base di platino o altra chemioterapia
- Precedente trattamento con EGFR-TKI neoadiuvante o adiuvante in qualsiasi momento
- Qualsiasi altro trattamento antitumorale per il cancro del polmone (inclusa la medicina brevettata cinese con effetti antitumorali e immunoterapia antitumorale, ecc.)
- Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
- Trattamento con un farmaco sperimentale entro cinque emivite del composto o di uno qualsiasi dei suoi materiali correlati.
- Farmaci che sono prevalentemente forti inibitori o induttori del CYP3A4 o substrati sensibili del CYP3A4 con un intervallo terapeutico ristretto entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Pazienti che hanno subito solo segmentectomie o resezioni a cuneo
- - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per> 5 anni dopo la fine del trattamento.
- Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia superiore al Grado 1 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e del Grado 2, precedente neuropatia correlata alla terapia con platino.
- Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragiche attive; o infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di Almonertinib.
Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:
- Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 ms ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG), utilizzando la macchina ECG della clinica di screening e la formula di Fridericia per la correzione dell'intervallo QT (QTcF).
- Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad esempio, blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR > 250 ms).
- Qualsiasi fattore che aumenti il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi concomitante farmaco noto per prolungare l'intervallo QT.
- Storia medica passata di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
- Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione degli organi.
- Storia di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di Almonertinib o a farmaci con struttura chimica o classe simile ad Almonertinib.
- Pazienti allergici al pemetrexed o a qualsiasi altro ingrediente nella preparazione, cisplatino o altri composti contenenti platino.
- Pazienti con controindicazioni di pemetrexed e cisplatino.
- Qualsiasi malattia oculare grave e incontrollata che possa, a giudizio dell'oftalmologo, presentare un rischio specifico per la sicurezza del paziente.
- Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
- Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con le valutazioni dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Almonertinib
Farmaco: Almonertinib 110 mg Un ciclo di trattamento è definito come 21 giorni di trattamento una volta al giorno.
Numero di cicli: il paziente continua a ricevere il trattamento fino a quando la malattia progredisce o raggiunge i criteri di risoluzione.
Il trattamento complessivo dura 3 anni.
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Almonertinib 110 mg PO una volta al giorno
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Sperimentale: Almonertinib/Pemetrexed/Cisplatino
Farmaco: Almonertinib 110 mg Farmaco: Pemetrexed 500 mg/m² EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni. Numero di cicli fino allo sviluppo della progressione della malattia o della tossicità inaccettabile. Farmaco: cisplatino 75 mg/m2 EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni. Numero di cicli fino allo sviluppo della progressione della malattia o della tossicità inaccettabile. Un ciclo di trattamento è definito come 21 giorni di trattamento una volta al giorno. Numero di cicli: il paziente continua a ricevere il trattamento fino a quando la malattia progredisce o raggiunge i criteri di risoluzione. Il trattamento complessivo dura 3 anni. |
Almonertinib 110 mg PO una volta al giorno
500 milligrammi per metro quadrato (mg/m²) Pemetrexed
75 mg/m² di cisplatino assunto per via endovenosa (IV) una volta ogni 3 settimane contemporaneamente
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Comparatore attivo: Pemetrexed/Cisplatino
Farmaco: Pemetrexed 500 mg/m² EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni. Numero di cicli fino allo sviluppo della progressione della malattia o della tossicità inaccettabile. Farmaco: cisplatino 75 mg/m2 EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni. Numero di cicli fino allo sviluppo della progressione della malattia o della tossicità inaccettabile. Un ciclo di trattamento è definito come 21 giorni di trattamento una volta al giorno. Numero di cicli: il paziente continua a ricevere il trattamento fino a quando la malattia progredisce o raggiunge i criteri di risoluzione. Se la malattia progredisce durante il periodo di trattamento e le condizioni richieste per il trattamento incrociato sono soddisfatte secondo il processo di valutazione, il paziente può iniziare a ricevere il trattamento incrociato aperto di Almonertinib. Il trattamento complessivo dura 3 anni. |
500 milligrammi per metro quadrato (mg/m²) Pemetrexed
75 mg/m² di cisplatino assunto per via endovenosa (IV) una volta ogni 3 settimane contemporaneamente
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di recidiva della malattia o morte (per qualsiasi causa in assenza di recidiva)
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Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Definita come la percentuale di pazienti vivi e liberi da malattia rispettivamente a 2, 3, 4 e 5 anni, stimata dai grafici di Kaplan Meier dell'endpoint primario della DFS al momento dell'analisi primaria.
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Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Inizio del farmaco oggetto dello studio fino all'endpoint di sopravvivenza fino al completamento dello studio, in media 5 anni, valutato fino a 100 mesi
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Definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa.
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Inizio del farmaco oggetto dello studio fino all'endpoint di sopravvivenza fino al completamento dello studio, in media 5 anni, valutato fino a 100 mesi
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Qualità della vita e sintomi correlati alla salute del paziente (HRQoL) secondo SF-36v2 Health Survey
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al completamento o all'interruzione del trattamento, valutato fino a 100 mesi
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Definito come un'indagine riferita dal paziente sulla salute del paziente.
L'SF-36 è composto da otto punteggi in scala, che sono le somme ponderate delle domande nella loro sezione e i punteggi vanno da 0 a 100.
Un punteggio pari a 0 equivale alla massima disabilità e un punteggio pari a 100 equivale a nessuna disabilità.
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Dalla data di randomizzazione fino al completamento o all'interruzione del trattamento, valutato fino a 100 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 28 giorni dopo il completamento del trattamento
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AE classificati da CTCAE versione 4.0
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Dalla data di randomizzazione fino a 28 giorni dopo il completamento del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 agosto 2021
Completamento primario (Anticipato)
1 maggio 2026
Completamento dello studio (Anticipato)
1 maggio 2029
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 febbraio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 febbraio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
21 febbraio 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 febbraio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 febbraio 2022
Ultimo verificato
1 febbraio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Carcinoma
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Antagonisti dell'acido folico
- Cisplatino
- Pemetrexed
Altri numeri di identificazione dello studio
- YX-L-202105
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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