Almonertinibin tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä kemoterapiaan tai ilman sitä adjuvanttihoitona vaiheen II-IIIA ei-pienisoluisessa keuhkokarsinoomassa täydellisen kasvaimen resektion jälkeen (APEX)

Sisällyttämiskriteerit:

• Jokainen potilas, joka täyttää kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, on kelvollinen osallistumaan tutkimukseen:

  1. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
  2. Histologisesti vahvistettu primaarisen ei-pienen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi pääasiallisesti ei-squamous-histologialla.
  3. Aivojen tutkimus on tehtävä ennen leikkausta, koska sitä pidetään normaalina hoidona.
  4. Potilaat on luokiteltava leikkauksen jälkeen vaiheeseen II-IIIA patologisten kriteerien perusteella.
  5. Keskuslaboratorion vahvistus siitä, että kasvaimessa on yksi kahdesta yleisestä EGFR-mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (Ex19del, L858R), joko yksinään tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa, mukaan lukien T790M.
  6. Tarjoaa parafiiniin upotetun osan (10-15 arkkia), vahalohkoja tai tuoreita pakastettuja kudoksia.
  7. Primaarisen NSCLC:n täydellinen kirurginen resektio on pakollinen. Kaikki vakavat sairaudet on poistettava leikkauksen lopussa. Kaikkien leikkauksen resektioiden tulee olla negatiivisia kasvaimen suhteen.
  8. Maailman terveysjärjestön suorituskyvyn tila 0–1.
  9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä seulonnasta 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa imettää. Ennen hoidon aloittamista raskaustesti oli negatiivinen.
  10. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä seulonnasta tutkimushoidon lopettamiseen kolmen kuukauden ajan (eli kondomia).
  11. Tutkimukseen osallistumista varten potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
  12. ≤10 viikkoa leikkauksen ja satunnaistamisen välillä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

  1. Hoito jollakin seuraavista:

     1. Pre-operatiivinen tai postoperatiivinen tai suunniteltu sädehoito nykyisen keuhkosyövän hoitoon
     2. Preoperatiivinen (neoadjuvantti) platinapohjainen tai muu kemoterapia
     3. Aiempi hoito neoadjuvantilla tai adjuvantti EGFR-TKI:llä milloin tahansa
     4. Mikä tahansa muu keuhkosyövän kasvainhoito (mukaan lukien patentoitu kiinalainen patenttilääke, jolla on kasvaimia estäviä vaikutuksia ja kasvainten vastainen immunoterapia jne.)
     5. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten pääsyä) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
     6. Hoito tutkimuslääkkeellä yhdisteen tai minkä tahansa siihen liittyvän materiaalin viiden puoliintumisajan sisällä.
     7. Lääkkeet, jotka ovat pääasiassa vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia tai herkkiä CYP3A4:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  2. Potilaat, joille on tehty vain segmentti- tai kiilaresektio
  3. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ -syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä yli 5 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
  4. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
  5. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi; tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV).
  6. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi almonertinibin riittävän imeytymisen.

  7. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

     1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-laitetta ja Friderician QT-ajan korjauskaavaa (QTcF).
     2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms).
     3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa muu samanaikainen lääke, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
  8. Aiempi lääketieteellinen ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.
  9. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta.
  10. Aiempi yliherkkyys jollekin almonertinibin aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin almonertinibi.
  11. Potilaat, jotka ovat allergisia pemetreksedille tai jollekin muulle valmisteen aineosalle, sisplatiinille tai muille platinaa sisältäville yhdisteille.
  12. Potilaat, joilla on pemetreksedin ja sisplatiinin vasta-aiheita.
  13. Mikä tahansa vakava ja hallitsematon silmäsairaus, joka voi silmälääkärin näkemyksen mukaan muodostaa erityisen riskin potilaan turvallisuudelle.
  14. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
  15. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja.