Эффективность и безопасность альмонертиниба в сочетании с химиотерапией или без нее в качестве адъювантной терапии немелкоклеточного рака легкого II-IIIA стадии после полной резекции опухоли (APEX)

Критерии включения:

• Любой пациент, отвечающий всем следующим критериям включения, будет иметь право на участие в исследовании:

  1. Мужчина или женщина, возраст не менее 18 лет.
  2. Гистологически подтвержденный диагноз первичного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) при преимущественно неплоскоклеточном гистологическом исследовании.
  3. Перед операцией необходимо провести обследование головного мозга, так как оно считается стандартом медицинской помощи.
  4. После операции пациенты должны быть отнесены к стадиям II-IIIA на основании патологических критериев.
  5. Подтверждение центральной лабораторией того, что опухоль содержит одну из 2 распространенных мутаций EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью к EGFR-TKI (Ex19del, L858R), отдельно или в сочетании с другими мутациями EGFR, включая T790M.
  6. Предоставление залитых парафином секций (10-15 листов), восковых блоков или свежезамороженных тканей.
  7. Полная хирургическая резекция первичного НМРЛ обязательна. Все грубые заболевания должны быть удалены в конце операции. Все хирургические края резекции должны быть отрицательными на наличие опухоли.
  8. Статус производительности Всемирной организации здравоохранения от 0 до 1.
  9. Женщины детородного возраста должны принимать соответствующие меры контрацепции с момента скрининга до 3 месяцев после прекращения лечения и не должны кормить грудью. До начала введения тест на беременность был отрицательным.
  10. Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию от скрининга до прекращения исследуемого лечения в течение 3 месяцев (например, презервативы).
  11. Для включения в исследование пациент должен предоставить письменное информированное согласие.
  12. ≤10 недель между операцией и рандомизацией.

Критерий исключения:

• Любой пациент, отвечающий любому из следующих критериев исключения, не может быть допущен к участию в исследовании:

  1. Лечение любым из следующих препаратов:

     1. Предоперационная или послеоперационная или плановая лучевая терапия при текущем раке легкого
     2. Предоперационная (неоадъювантная) химиотерапия на основе платины или другая химиотерапия
     3. Предшествующее лечение неоадъювантным или адъювантным EGFR-TKI в любое время
     4. Любое другое противоопухолевое лечение рака легких (включая запатентованное китайское лекарство с противоопухолевым действием и противоопухолевой иммунотерапией и т. д.)
     5. Крупная операция (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
     6. Лечение исследуемым лекарственным средством в течение пяти периодов полураспада соединения или любого родственного ему материала.
     7. Лекарства, которые преимущественно являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или чувствительными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  2. Пациенты, перенесшие только сегментэктомию или клиновидную резекцию
  3. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака in situ или других солидных опухолей, пролеченных с отсутствием признаков заболевания в течение > 5 лет после окончания лечения.
  4. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше 1 степени CTCAE на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и 2 степени, нейропатии, связанной с предшествующей терапией платиной.
  5. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию и активный геморрагический диатез; или активная инфекция, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  6. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию альмонертиниба.

  7. Любой из следующих сердечных критериев:

     1. Среднее значение скорректированного интервала QT в покое (QTc) > 470 мс, полученное из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) с использованием аппарата ЭКГ скрининговой клиники и формулы Фридериции для коррекции интервала QT (QTcF).
     2. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR > 250 мс).
     3. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства или любые сопутствующие заболевания. препараты, удлиняющие интервал QT.
  8. Наличие в анамнезе ИЗЛ, лекарственно-индуцированной ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ.
  9. Неадекватные резервы костного мозга или функции органов.
  10. Гиперчувствительность к любому активному или неактивному ингредиенту альмонертиниба или к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным альмонертинибу, в анамнезе.
  11. Пациенты с аллергией на пеметрексед или любые другие ингредиенты препарата, цисплатин или другие платиносодержащие соединения.
  12. Пациенты с противопоказаниями к пеметрекседу и цисплатину.
  13. Любое тяжелое и неконтролируемое глазное заболевание, которое, по мнению офтальмолога, может представлять определенный риск для безопасности пациента.
  14. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
  15. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке исследования.