Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirksamkeit und Sicherheit von Almonertinib in Kombination mit oder ohne Chemotherapie als adjuvante Behandlung des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms im Stadium II-IIIA nach vollständiger Tumorresektion (APEX)

8. Februar 2022 aktualisiert von: Shugeng Gao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Wirksamkeit und Sicherheit von Almonertinib in Kombination mit oder ohne Chemotherapie als adjuvante Behandlung des EGFR-Mutations-positiven nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms im Stadium II-IIIA nach vollständiger Tumorresektion: Eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte, offene klinische Studie

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-III-Studie.

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, unverblindete Phase-III-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Almonertinib in Kombination mit oder ohne Chemotherapie als adjuvante Behandlung bei Patienten mit positiver Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) im Stadium II-IIIA ohne Plattenepithelkarzinom untersucht vollständige Tumorresektion: Geeignete Patienten werden randomisiert und erhalten entweder Almonertinib allein (110 mg, p.o., einmal täglich) oder Almonertinib (110 mg, p.o., einmal täglich) plus Pemetrexed (500 mg/m2, iv) und Cisplatin (500 mg/m2, iv) oder Pemetrexed (500 mg/m2, iv) plus Cisplatin (500 mg/m2, iv) in einem Verhältnis von 3:2:1.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

606

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijing, China
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, China
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Changsha, China
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chendu, China
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, China
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chongqing, China
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Fuzhou, China
        • Fujian Medical University Consonancy Hospital
      • Guangzhou, China
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, China
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
      • Kunming, China
        • Yunnan Cancer Hospital
      • Kunming, China
        • The First People's Hospital of Yunnan Province
      • Nanchang, China
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, China
        • Jiangxi Cancer Hospital
      • Nanjing, China
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, China
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
      • Ningbo, China
        • Ningbo Medical Center Li HuiLi Hospital
      • Qingdao, China
        • Qingdao Municipal Hospital
      • Shanghai, China
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shanghai, China
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, China
        • ShangHai Chest Hospital ShangHai JiaoTong University
      • Shenyang, China
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shenzhen, China
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences，Shenzhen center
      • Shijiazhuang, China
        • Hebei Cancer Hospital
      • Sichuan, China
        • West China Hospital,Sichuan University
      • Suzhou, China
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Taiyuan, China
        • Thoracic Surgery Department Of The ShanXi Provincial Cancer Hospital
      • Tianjin, China
        • Tianjin Chest Hospital
      • Weifang, China
        • Weifang People's Hospital
      • Wenzhou, China
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan, China
        • Wuhan Union Hospital of China
      • Xi'an, China
        • First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
      • Zhengzhou, China
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Ürümqi, China
        • Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Chinese Academy of Medical Science

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 130 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Jeder Patient, der alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllt, qualifiziert sich für die Aufnahme in die Studie:

    1. Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt.
    2. Histologisch gesicherte Diagnose eines primären nicht-kleinen Lungenkrebses (NSCLC) in überwiegend nicht-plattenepithelialer Histologie.
    3. Vor der Operation muss eine Gehirnuntersuchung durchgeführt werden, da dies als Behandlungsstandard gilt.
    4. Die Patienten müssen postoperativ anhand pathologischer Kriterien als Stadium II-IIIA eingestuft werden.
    5. Bestätigung durch das Zentrallabor, dass der Tumor eine der 2 häufigen EGFR-Mutationen enthält, von denen bekannt ist, dass sie mit EGFR-TKI-Sensitivität assoziiert sind (Ex19del, L858R), entweder allein oder in Kombination mit anderen EGFR-Mutationen, einschließlich T790M.
    6. Bereitstellung von in Paraffin eingebetteten Abschnitten (10-15 Blatt), Wachsblöcken oder frisch gefrorenen Geweben.
    7. Eine vollständige chirurgische Resektion des primären NSCLC ist obligatorisch. Alle groben Krankheiten müssen am Ende der Operation entfernt worden sein. Alle chirurgischen Resektionsränder müssen tumornegativ sein.
    8. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation von 0 bis 1.
    9. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vom Screening bis 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung geeignete Verhütungsmaßnahmen ergreifen und nicht stillen. Vor Beginn der Verabreichung war der Schwangerschaftstest negativ.
    10. Männliche Patienten sollten bereit sein, vom Screening bis zum Absetzen der Studienbehandlung für 3 Monate Barriereverhütungsmittel zu verwenden (d. h. Kondome).
    11. Für die Aufnahme in die Studie muss der Patient eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
    12. ≤10 Wochen zwischen Operation und Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, qualifizieren sich nicht für die Teilnahme an der Studie:

    1. Behandlung mit einem der folgenden:

      1. Präoperative oder postoperative oder geplante Strahlentherapie für den aktuellen Lungenkrebs
      2. Präoperative (neoadjuvante) platinbasierte oder andere Chemotherapie
      3. Vorbehandlung mit neoadjuvantem oder adjuvantem EGFR-TKI jederzeit möglich
      4. Jede andere Antitumorbehandlung für Lungenkrebs (einschließlich proprietärer chinesischer Patentmedizin mit Antitumorwirkung und Antitumor-Immuntherapie usw.)
      5. Größerer chirurgischer Eingriff (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
      6. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von fünf Halbwertszeiten der Verbindung oder eines verwandten Materials.
      7. Medikamente, die überwiegend starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 oder empfindliche Substrate von CYP3A4 mit einer engen therapeutischen Breite innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments sind.
    2. Patienten, bei denen nur Segmentektomien oder Keilresektionen durchgeführt wurden
    3. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer: angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Krankheit für > 5 Jahre nach dem Ende der Behandlung.
    4. Jegliche ungelösten Toxizitäten aus einer vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als CTCAE-Grad 1 waren, mit Ausnahme von Alopezie und Grad 2, vorheriger Platintherapie-assoziierter Neuropathie.
    5. Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen; oder aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Human Immunodeficiency Virus (HIV).
    6. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder vorherige signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption von Almonertinib ausschließen würde.

    7. Eines der folgenden kardialen Kriterien:

      1. Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTc) > 470 ms, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs), unter Verwendung des EKG-Geräts der Screening-Klinik und Fridericias Formel für die QT-Intervall-Korrektur (QTcF).
      2. Alle klinisch relevanten Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades, PR-Intervall > 250 ms).
      3. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder Begleiterscheinungen Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.
    8. Frühere Anamnese von ILD, arzneimittelinduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven ILD.
    9. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion.
    10. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen aktiven oder inaktiven Bestandteil von Almonertinib oder gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Almonertinib.
    11. Patienten, die allergisch gegen Pemetrexed oder andere Bestandteile des Präparats, Cisplatin oder andere platinhaltige Verbindungen sind.
    12. Patienten mit Kontraindikationen für Pemetrexed und Cisplatin.
    13. Jede schwere und unkontrollierte Augenerkrankung, die nach Ansicht des Augenarztes ein besonderes Risiko für die Sicherheit des Patienten darstellen kann.
    14. Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
    15. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienbewertung beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Almonertinib
Medikament: Almonertinib 110 mg Ein Behandlungszyklus ist definiert als 21 Tage mit einmal täglicher Behandlung. Anzahl der Zyklen: Der Patient wird weiterhin behandelt, bis die Krankheit fortschreitet oder die Abbruchkriterien erreicht werden. Die Gesamtbehandlung dauert 3 Jahre.
Arzneimittel: Almonertinib
Almonertinib 110 mg p.o. einmal täglich
Experimental: Almonertinib/Pemetrexed/Cisplatin

Medikament: Almonertinib 110 mg Medikament: Pemetrexed 500 mg/m² i.v. an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus. Anzahl der Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität.

Medikament: Cisplatin 75 mg/m2 i.v. an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus. Anzahl der Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität.

Ein Behandlungszyklus ist definiert als 21 Tage mit einmal täglicher Behandlung. Anzahl der Zyklen: Der Patient wird weiterhin behandelt, bis die Krankheit fortschreitet oder die Abbruchkriterien erreicht werden. Die Gesamtbehandlung dauert 3 Jahre.
Arzneimittel: Almonertinib
Almonertinib 110 mg p.o. einmal täglich
Arzneimittel: Pemetrexed
500 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) Pemetrexed
Arzneimittel: Cisplatin
75 mg/m² Cisplatin intravenös (i.v.) einmal alle 3 Wochen gleichzeitig
Aktiver Komparator: Pemetrexed/Cisplatin

Medikament: Pemetrexed 500 mg/m² i.v. an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus. Anzahl der Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität.

Medikament: Cisplatin 75 mg/m2 i.v. an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus. Anzahl der Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität.

Ein Behandlungszyklus ist definiert als 21 Tage mit einmal täglicher Behandlung. Anzahl der Zyklen: Der Patient wird weiterhin behandelt, bis die Krankheit fortschreitet oder die Abbruchkriterien erreicht werden. Wenn die Krankheit während des Behandlungszeitraums fortschreitet und die für die Kreuzbehandlung erforderlichen Bedingungen gemäß dem Bewertungsprozess erfüllt sind, kann der Patient mit der offenen Kreuzbehandlung mit Almonertinib beginnen. Die Gesamtbehandlung dauert 3 Jahre.
Arzneimittel: Pemetrexed
500 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) Pemetrexed
Arzneimittel: Cisplatin
75 mg/m² Cisplatin intravenös (i.v.) einmal alle 3 Wochen gleichzeitig

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
Definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Wiederauftretens der Krankheit oder des Todes (durch jegliche Ursache, sofern kein Wiederauftreten auftritt)
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
Definiert als Anteil der lebenden und krankheitsfreien Patienten nach 2, 3, 4 bzw. 5 Jahren, geschätzt aus Kaplan-Meier-Plots des primären Endpunkts des DFS zum Zeitpunkt der primären Analyse.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 100 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Beginn der Studienmedikation bis zum Überlebensendpunkt bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 5 Jahre, bewertet bis zu 100 Monate
Definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache.
Beginn der Studienmedikation bis zum Überlebensendpunkt bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 5 Jahre, bewertet bis zu 100 Monate
Gesundheitsbezogene Lebensqualität und Symptome des Patienten (HRQoL) von SF-36v2 Health Survey
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Abschluss oder Absetzen der Behandlung, bewertet bis zu 100 Monate
Definiert als eine von Patienten gemeldete Umfrage zur Patientengesundheit. Der SF-36 besteht aus acht skalierten Werten, die die gewichteten Summen der Fragen in ihrem Abschnitt sind, und die Werte reichen von 0-100. Ein Wert von 0 entspricht maximaler Behinderung und ein Wert von 100 entspricht keiner Behinderung.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Abschluss oder Absetzen der Behandlung, bewertet bis zu 100 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UEs)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 28 Tage nach Abschluss der Behandlung
AEs bewertet nach CTCAE Version 4.0
Vom Datum der Randomisierung bis 28 Tage nach Abschluss der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Mitarbeiter

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
GeneCast Biotechnology Co., Ltd.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2026

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • YX-L-202105

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren