Eficácia e segurança do almonertinibe combinado com ou sem quimioterapia como tratamento adjuvante para carcinoma pulmonar de células não pequenas em estágio II-IIIA após ressecção completa do tumor (APEX)
8 de fevereiro de 2022 atualizado por: Shugeng Gao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Eficácia e segurança do almonertinibe combinado com ou sem quimioterapia como tratamento adjuvante para câncer de pulmão de células não pequenas estágio II-IIIA positivo de mutação EGFR após ressecção completa do tumor: um estudo clínico multicêntrico, randomizado, controlado e aberto
Este é um estudo de fase III multicêntrico, randomizado, aberto.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase III, multicêntrico, randomizado, aberto, avaliando a eficácia e a segurança de Almonertinibe combinado com ou sem quimioterapia como tratamento adjuvante em pacientes com mutação positiva do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) estágio II-IIIA não escamoso positivo após NSCLC ressecção completa do tumor: Os pacientes elegíveis serão randomizados para receber Almonertinibe sozinho (110mg, via oral, uma vez ao dia) ou Almonertinibe (110mg, via oral, uma vez ao dia) mais pemetrexed (500mg/m2, iv) e cisplatina (500mg/m2, iv) ou pemetrexed (500mg/m2, iv) mais cisplatina (500mg/m2, iv) na proporção de 3:2:1.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
606
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing, China
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing, China
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Changsha, China
- Hunan Cancer Hospital
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Chendu, China
- Sichuan Cancer Hospital
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Chengdu, China
- Sichuan Provincial People's Hospital
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Chongqing, China
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Fuzhou, China
- Fujian Medical University Consonancy Hospital
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Guangzhou, China
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Hangzhou, China
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Kunming, China
- Yunnan Cancer Hospital
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Kunming, China
- The First People's Hospital of Yunnan Province
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Nanchang, China
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Nanchang, China
- Jiangxi Cancer Hospital
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Nanjing, China
- Jiangsu Cancer Hospital
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Nanjing, China
- Jiangsu Provincial People's Hospital
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Ningbo, China
- Ningbo Medical Center Li HuiLi Hospital
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Qingdao, China
- Qingdao Municipal Hospital
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Shanghai, China
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shanghai, China
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Shanghai, China
- ShangHai Chest Hospital ShangHai JiaoTong University
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Shenyang, China
- Liaoning Cancer Hospital
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Shenzhen, China
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences，Shenzhen center
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Shijiazhuang, China
- Hebei Cancer Hospital
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Sichuan, China
- West China Hospital,Sichuan University
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Suzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Taiyuan, China
- Thoracic Surgery Department Of The ShanXi Provincial Cancer Hospital
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Tianjin, China
- Tianjin Chest Hospital
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Weifang, China
- Weifang People's Hospital
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Wenzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Wuhan, China
- Wuhan Union Hospital of China
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Xi'an, China
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
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Zhengzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Ürümqi, China
- Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University
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Beijing
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Beijing, Beijing, China
- Chinese Academy of Medical Science
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Qualquer paciente que atender a todos os seguintes critérios de inclusão será qualificado para entrar no estudo:
- Masculino ou feminino, com idade mínima de 18 anos.
- Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer primário de pulmão não pequeno (NSCLC) em histologia predominantemente não escamosa.
- O exame do cérebro deve ser feito antes da cirurgia, pois é considerado o padrão de atendimento.
- Os pacientes devem ser classificados no pós-operatório como Estágio II-IIIA com base em critérios patológicos.
- Confirmação pelo laboratório central de que o tumor abriga uma das 2 mutações comuns do EGFR conhecidas por estarem associadas à sensibilidade do EGFR-TKI (Ex19del, L858R), isoladamente ou em combinação com outras mutações do EGFR, incluindo T790M.
- Fornecendo seção embebida em parafina (10-15 folhas), blocos de cera ou tecidos frescos congelados.
- A ressecção cirúrgica completa do NSCLC primário é obrigatória. Toda doença macroscópica deve ter sido removida no final da cirurgia. Todas as margens cirúrgicas de ressecção devem ser negativas para tumor.
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde de 0 a 1.
- Mulheres em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas apropriadas desde a triagem até 3 meses após a interrupção do tratamento do estudo e não devem amamentar. Antes de iniciar a administração, o teste de gravidez foi negativo.
- Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira desde a triagem até a interrupção do tratamento do estudo por 3 meses (ou seja, preservativos).
- Para inclusão no estudo, o paciente deve fornecer um consentimento informado por escrito.
- ≤10 semanas entre a cirurgia e a randomização.
Critério de exclusão:
Qualquer paciente que atender a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não se qualificará para entrar no estudo:
Tratamento com qualquer um dos seguintes:
- Radioterapia pré-operatória ou pós-operatória ou planejada para o câncer de pulmão atual
- Pré-operatório (neoadjuvante) à base de platina ou outra quimioterapia
- Tratamento prévio com EGFR-TKI neoadjuvante ou adjuvante a qualquer momento
- Qualquer outro tratamento antitumoral para câncer de pulmão (incluindo medicamentos de patente chinesa com efeitos antitumorais e imunoterapia antitumoral, etc.)
- Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
- Tratamento com um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas do composto ou de qualquer um de seus materiais relacionados.
- Medicamentos que são predominantemente inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 ou substratos sensíveis do CYP3A4 com uma faixa terapêutica estreita dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo.
- Pacientes que tiveram apenas segmentectomias ou ressecções em cunha
- História de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 5 anos após o término do tratamento.
- Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE Grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e Grau 2, neuropatia anterior relacionada à terapia de platina.
- Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas; ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de Almonertinibe.
Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:
- Média do intervalo QT corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando a máquina de ECG da clínica de triagem e a fórmula de Fridericia para correção do intervalo QT (QTcF).
- Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR > 250 ms).
- Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer concomitante medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
- Histórico médico anterior de DPI, DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
- Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão.
- História de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo de Almonertinibe, ou a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao Almonertinibe.
- Pacientes alérgicos ao pemetrexede ou a qualquer outro ingrediente da preparação, cisplatina ou outros compostos contendo platina.
- Pacientes com contra-indicações de pemetrexed e cisplatina.
- Qualquer doença ocular grave e descontrolada que possa, na opinião do oftalmologista, representar um risco específico para a segurança do paciente.
- Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
- Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira nas avaliações do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Almonertinibe
Medicamento: Almonertinib 110 mg Um ciclo de tratamento é definido como 21 dias de tratamento uma vez ao dia.
Número de ciclos: O paciente continua recebendo tratamento até que a doença progrida ou atinja os critérios de término.
O tratamento geral dura 3 anos.
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Almonertinibe 110 mg PO uma vez ao dia
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Experimental: Almonertinibe/Pemetrexede/Cisplatina
Medicamento: Almonertinibe 110 mg Medicamento: Pemetrexede 500 mg/m² IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias. Número de ciclos até o desenvolvimento da progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Droga: Cisplatina 75mg/m2 IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias. Número de ciclos até o desenvolvimento da progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Um ciclo de tratamento é definido como 21 dias de tratamento uma vez ao dia. Número de ciclos: O paciente continua recebendo tratamento até que a doença progrida ou atinja os critérios de término. O tratamento geral dura 3 anos. |
Almonertinibe 110 mg PO uma vez ao dia
500 miligramas por metro quadrado (mg/m²) Pemetrexede
75mg/m² Cisplatina administrado por via intravenosa (IV) uma vez a cada 3 semanas simultaneamente
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Comparador Ativo: Pemetrexede/Cisplatina
Droga: Pemetrexede 500 mg/m² IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias. Número de ciclos até o desenvolvimento da progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Droga: Cisplatina 75mg/m2 IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias. Número de ciclos até o desenvolvimento da progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Um ciclo de tratamento é definido como 21 dias de tratamento uma vez ao dia. Número de ciclos: O paciente continua recebendo tratamento até que a doença progrida ou atinja os critérios de término. Se a doença progredir durante o período de tratamento e as condições necessárias para o tratamento cruzado forem atendidas de acordo com o processo de avaliação, o paciente pode começar a receber o tratamento cruzado aberto de Almonertinib. O tratamento geral dura 3 anos. |
500 miligramas por metro quadrado (mg/m²) Pemetrexede
75mg/m² Cisplatina administrado por via intravenosa (IV) uma vez a cada 3 semanas simultaneamente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Definido como o tempo desde a data de randomização até a data de recorrência da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de recorrência)
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Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Definido como a proporção de pacientes vivos e sem doença em 2, 3,4 e 5 anos, respectivamente, estimado a partir dos gráficos de Kaplan Meier do endpoint primário de DFS no momento da análise primária.
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Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Início do medicamento do estudo até o desfecho de sobrevivência até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos, avaliado em até 100 meses
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Definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
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Início do medicamento do estudo até o desfecho de sobrevivência até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos, avaliado em até 100 meses
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Qualidade de vida e sintomas relacionados à saúde do paciente (HRQoL) pela Pesquisa de Saúde SF-36v2
Prazo: Desde a data de randomização até a conclusão ou descontinuação do tratamento, avaliado até 100 meses
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Definido como uma pesquisa relatada pelo paciente sobre a saúde do paciente.
O SF-36 consiste em oito pontuações escalonadas, que são as somas ponderadas das questões em sua seção e as pontuações variam de 0 a 100.
Uma pontuação de 0 é equivalente à incapacidade máxima e uma pontuação de 100 é equivalente a nenhuma incapacidade.
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Desde a data de randomização até a conclusão ou descontinuação do tratamento, avaliado até 100 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Desde a data de randomização até 28 dias após o término do tratamento
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EAs classificados pelo CTCAE versão 4.0
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Desde a data de randomização até 28 dias após o término do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de maio de 2026
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
21 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Carcinoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Cisplatina
- Pemetrexede
Outros números de identificação do estudo
- YX-L-202105
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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