Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania almonertynibu w skojarzeniu z chemioterapią lub bez jako leczenia uzupełniającego niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium II-IIIA po całkowitej resekcji guza (APEX)

8 lutego 2022 zaktualizowane przez: Shugeng Gao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania almonertynibu w skojarzeniu z chemioterapią lub bez jako leczenia uzupełniającego niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium II-IIIA z mutacją EGFR w stadium II-IIIA po całkowitej resekcji guza: wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie kliniczne

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy III.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie III fazy oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania almonertynibu w skojarzeniu z chemioterapią lub bez chemioterapii jako leczenia uzupełniającego u pacjentów z niepłaskonabłonkowym NDRP z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) z dodatnim stadium II-IIIA po całkowita resekcja guza: Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej sam almonertynib (110 mg, doustnie, raz na dobę) lub almonertynib (110 mg, doustnie, raz na dobę) z pemetreksedem (500 mg/m2 pc., dożylnie) i cisplatyną (500 mg/m2 pc., dożylnie) lub pemetreksed (500 mg/m2, iv) plus cisplatyna (500 mg/m2, iv) w stosunku 3:2:1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

606

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Chiny
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Changsha, Chiny
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chendu, Chiny
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Chiny
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chongqing, Chiny
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Fuzhou, Chiny
        • Fujian Medical University Consonancy Hospital
      • Guangzhou, Chiny
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Chiny
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
      • Kunming, Chiny
        • Yunnan Cancer Hospital
      • Kunming, Chiny
        • The First People's Hospital of Yunnan Province
      • Nanchang, Chiny
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, Chiny
        • Jiangxi Cancer Hospital
      • Nanjing, Chiny
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Chiny
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
      • Ningbo, Chiny
        • Ningbo Medical Center Li HuiLi Hospital
      • Qingdao, Chiny
        • Qingdao Municipal Hospital
      • Shanghai, Chiny
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shanghai, Chiny
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Chiny
        • ShangHai Chest Hospital ShangHai JiaoTong University
      • Shenyang, Chiny
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shenzhen, Chiny
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences，Shenzhen center
      • Shijiazhuang, Chiny
        • Hebei Cancer Hospital
      • Sichuan, Chiny
        • West China Hospital,Sichuan University
      • Suzhou, Chiny
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Taiyuan, Chiny
        • Thoracic Surgery Department Of The ShanXi Provincial Cancer Hospital
      • Tianjin, Chiny
        • Tianjin Chest Hospital
      • Weifang, Chiny
        • Weifang People's Hospital
      • Wenzhou, Chiny
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan, Chiny
        • Wuhan Union Hospital of China
      • Xi'an, Chiny
        • First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
      • Zhengzhou, Chiny
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Ürümqi, Chiny
        • Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny
        • Chinese Academy of Medical Science

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 130 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Każdy pacjent, który spełnia wszystkie poniższe kryteria włączenia, zostanie zakwalifikowany do udziału w badaniu:

    1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat.
    2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie pierwotnego niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) na podstawie histologii głównie niepłaskonabłonkowej.
    3. Badanie mózgu musi być wykonane przed operacją, ponieważ jest uważane za standard opieki.
    4. Pacjenci muszą być sklasyfikowani po operacji jako stadium II-IIIA na podstawie kryteriów patologicznych.
    5. Potwierdzenie przez laboratorium centralne, że guz zawiera jedną z 2 typowych mutacji EGFR, o których wiadomo, że są związane z wrażliwością na EGFR-TKI (Ex19del, L858R), samodzielnie lub w połączeniu z innymi mutacjami EGFR, w tym T790M.
    6. Zapewnienie sekcji zatopionej w parafinie (10-15 arkuszy), bloków woskowych lub świeżo zamrożonych tkanek.
    7. Całkowita resekcja chirurgiczna pierwotnego NSCLC jest obowiązkowa. Wszystkie poważne choroby muszą zostać usunięte pod koniec operacji. Wszystkie marginesy chirurgiczne resekcji muszą być negatywne dla guza.
    8. Stan wydajności Światowej Organizacji Zdrowia od 0 do 1.
    9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 3 miesięcy po zakończeniu badania i nie powinny karmić piersią. Przed rozpoczęciem podawania test ciążowy był negatywny.
    10. Pacjenci płci męskiej powinni być chętni do stosowania mechanicznych środków antykoncepcyjnych od badania przesiewowego do zaprzestania leczenia badanym lekiem przez 3 miesiące (tj. prezerwatywy).
    11. W celu włączenia do badania pacjent musi przedstawić pisemną świadomą zgodę.
    12. ≤10 tygodni między operacją a randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

  • Żaden pacjent, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie zostanie zakwalifikowany do udziału w badaniu:

    1. Leczenie dowolnym z poniższych:

      1. Przedoperacyjna lub pooperacyjna lub planowana radioterapia aktualnego raka płuca
      2. Przedoperacyjna (neoadiuwantowa) chemioterapia oparta na platynie lub inna chemioterapia
      3. Wcześniejsze leczenie neoadiuwantowym lub adiuwantowym EGFR-TKI w dowolnym czasie
      4. Każde inne leczenie przeciwnowotworowe raka płuc (w tym opatentowany chiński lek o działaniu przeciwnowotworowym i immunoterapia przeciwnowotworowa itp.)
      5. Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
      6. Leczenie badanym lekiem w ciągu pięciu okresów półtrwania związku lub dowolnego powiązanego z nim materiału.
      7. Leki będące głównie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub wrażliwymi substratami CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
    2. Pacjenci, którzy mieli tylko segmentektomie lub resekcje klinowe
    3. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez > 5 lat po zakończeniu leczenia.
    4. Wszelkie nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopnia 1. według CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2., związanej z wcześniejszą terapią platyną.
    5. Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych; lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
    6. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie almonertynibu.

    7. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

      1. Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG), przy użyciu aparatu EKG kliniki przesiewowej i wzoru Fridericia do korekcji odstępu QT (QTcF).
      2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca trzeciego stopnia, blok serca drugiego stopnia, odstęp PR > 250 ms).
      3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
    8. Historia medyczna ILD, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
    9. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu.
    10. Historia nadwrażliwości na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik almonertynibu lub na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do almonertynibu.
    11. Pacjenci uczuleni na pemetreksed lub którykolwiek składnik preparatu, cisplatynę lub inne związki zawierające platynę.
    12. Pacjenci z przeciwwskazaniami do pemetreksedu i cisplatyny.
    13. Każda ciężka i niekontrolowana choroba oczu, która w opinii okulisty może stanowić szczególne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta.
    14. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
    15. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Almonertynib
Lek: Almonertynib 110 mg Cykl leczenia definiuje się jako 21 dni leczenia raz dziennie. Liczba cykli: Pacjent kontynuuje leczenie do czasu progresji choroby lub osiągnięcia kryteriów przerwania leczenia. Całkowita kuracja trwa 3 lata.
Lek: Almonertynib
Almonertynib 110 mg doustnie raz dziennie
Eksperymentalny: Almonertynib/Pemetreksed/Cisplatyna

Lek: Almonertynib 110 mg Lek: Pemetreksed 500 mg/m² IV w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Liczba cykli do wystąpienia progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Lek: Cisplatyna 75mg/m2 IV w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Liczba cykli do wystąpienia progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Cykl leczenia definiuje się jako 21 dni stosowania raz dziennie. Liczba cykli: Pacjent kontynuuje leczenie do czasu progresji choroby lub osiągnięcia kryteriów przerwania leczenia. Całkowita kuracja trwa 3 lata.
Lek: Almonertynib
Almonertynib 110 mg doustnie raz dziennie
Lek: Pemetreksed
500 miligramów na metr kwadratowy (mg/m²) pemetreksedu
Lek: Cisplatyna
75 mg/m² Cisplatyna przyjmowana dożylnie (IV) raz na 3 tygodnie jednocześnie
Aktywny komparator: Pemetreksed/Cisplatyna

Lek: pemetreksed 500 mg/m² dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Liczba cykli do wystąpienia progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Lek: Cisplatyna 75mg/m2 IV w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Liczba cykli do wystąpienia progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Cykl leczenia definiuje się jako 21 dni stosowania raz dziennie. Liczba cykli: Pacjent kontynuuje leczenie do czasu progresji choroby lub osiągnięcia kryteriów przerwania leczenia. Jeśli choroba postępuje w okresie leczenia i zgodnie z procesem oceny spełnione są warunki wymagane do leczenia krzyżowego, pacjent może rozpocząć otwarte leczenie krzyżowe almonertynibem. Całkowita kuracja trwa 3 lata.
Lek: Pemetreksed
500 miligramów na metr kwadratowy (mg/m²) pemetreksedu
Lek: Cisplatyna
75 mg/m² Cisplatyna przyjmowana dożylnie (IV) raz na 3 tygodnie jednocześnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty nawrotu choroby lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny przy braku nawrotu)
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów żyjących i wolnych od choroby po odpowiednio 2, 3, 4 i 5 latach, oszacowany na podstawie wykresów Kaplana-Meiera dla pierwszorzędowego punktu końcowego DFS w czasie pierwotnej analizy.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Początek badania leku do punktu końcowego przeżycia do zakończenia badania, średnio 5 lat, oceniane do 100 miesięcy
Zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Początek badania leku do punktu końcowego przeżycia do zakończenia badania, średnio 5 lat, oceniane do 100 miesięcy
Jakość życia pacjentów i objawy związane ze zdrowiem (HRQoL) na podstawie ankiety SF-36v2 Health Survey
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zakończenia lub przerwania leczenia, oceniany do 100 miesięcy
Zdefiniowane jako badanie stanu zdrowia pacjentów zgłaszane przez pacjentów. SF-36 składa się z ośmiu skalowanych wyników, które są ważonymi sumami pytań w danej sekcji, a wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wynik 0 odpowiada maksymalnej niepełnosprawności, a wynik 100 oznacza brak niepełnosprawności.
Od daty randomizacji do zakończenia lub przerwania leczenia, oceniany do 100 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 28 dni po zakończeniu leczenia
AE ocenione według CTCAE w wersji 4.0
Od daty randomizacji do 28 dni po zakończeniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Współpracownicy

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
GeneCast Biotechnology Co., Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 maja 2026

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 maja 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • YX-L-202105

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj