Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van almonertinib in combinatie met of zonder chemotherapie als adjuvante behandeling voor stadium II-IIIA niet-kleincellig longcarcinoom na volledige tumorresectie (APEX)

8 februari 2022 bijgewerkt door: Shugeng Gao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Werkzaamheid en veiligheid van almonertinib in combinatie met of zonder chemotherapie als adjuvante behandeling voor EGFR-mutatie Positief stadium II-IIIA niet-kleincellig longcarcinoom na volledige tumorresectie: een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label klinische studie

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, open-label fase III-studie.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerd, open-label, fase III-onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van Almonertinib in combinatie met of zonder chemotherapie als adjuvante behandeling bij patiënten met epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutatiepositieve stadium II-IIIA niet-plaveiselcel NSCLC volgend op volledige tumorresectie: Patiënten die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd om ofwel alleen Almonertinib (110 mg, oraal, eenmaal daags) of Almonertinib (110 mg, oraal, eenmaal daags) plus pemetrexed (500 mg/m2, iv) en cisplatine (500 mg/m2, iv) te krijgen. of pemetrexed (500 mg/m2, iv) plus cisplatine (500 mg/m2, iv) in een verhouding van 3:2:1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

606

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, China
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Changsha, China
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chendu, China
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, China
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chongqing, China
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Fuzhou, China
        • Fujian Medical University Consonancy Hospital
      • Guangzhou, China
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, China
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
      • Kunming, China
        • Yunnan Cancer Hospital
      • Kunming, China
        • The First People's Hospital of Yunnan Province
      • Nanchang, China
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, China
        • Jiangxi Cancer Hospital
      • Nanjing, China
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, China
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
      • Ningbo, China
        • Ningbo Medical Center Li HuiLi Hospital
      • Qingdao, China
        • Qingdao Municipal Hospital
      • Shanghai, China
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shanghai, China
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, China
        • ShangHai Chest Hospital ShangHai JiaoTong University
      • Shenyang, China
        • Liaoning Cancer Hospital
      • Shenzhen, China
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences，Shenzhen center
      • Shijiazhuang, China
        • Hebei Cancer Hospital
      • Sichuan, China
        • West China Hospital,Sichuan University
      • Suzhou, China
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Taiyuan, China
        • Thoracic Surgery Department Of The ShanXi Provincial Cancer Hospital
      • Tianjin, China
        • Tianjin Chest Hospital
      • Weifang, China
        • Weifang People's Hospital
      • Wenzhou, China
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan, China
        • Wuhan Union Hospital of China
      • Xi'an, China
        • First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
      • Zhengzhou, China
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Ürümqi, China
        • Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Chinese Academy of Medical Science

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Elke patiënt die aan alle volgende inclusiecriteria voldoet, komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

    1. Man of vrouw, minimaal 18 jaar oud.
    2. Histologisch bevestigde diagnose van primaire niet-kleine longkanker (NSCLC) op overwegend niet-plaveiselcelhistologie.
    3. Hersenonderzoek moet voorafgaand aan de operatie worden uitgevoerd, omdat dit als standaardzorg wordt beschouwd.
    4. Patiënten moeten postoperatief worden geclassificeerd als stadium II-IIIA op basis van pathologische criteria.
    5. Bevestiging door het centrale laboratorium dat de tumor een van de 2 veel voorkomende EGFR-mutaties herbergt waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met EGFR-TKI-gevoeligheid (Ex19del, L858R), alleen of in combinatie met andere EGFR-mutaties, waaronder T790M.
    6. Het verstrekken van in paraffine ingebedde secties (10-15sheets), wasblokken of vers ingevroren tissues.
    7. Volledige chirurgische resectie van de primaire NSCLC is verplicht. Alle grove ziekte moet aan het einde van de operatie zijn verwijderd. Alle chirurgische resectiemarges moeten negatief zijn voor tumor.
    8. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie van 0 tot 1.
    9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de screening tot 3 maanden na stopzetting van de onderzoeksbehandeling en mogen geen borstvoeding geven. Voor aanvang van de toediening was de zwangerschapstest negatief.
    10. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot het stopzetten van de studiebehandeling gedurende 3 maanden (d.w.z. condooms).
    11. Voor opname in de studie moet de patiënt een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
    12. ≤10 weken tussen operatie en randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke patiënt die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

    1. Behandeling met een van de volgende:

      1. Preoperatieve of postoperatieve of geplande radiotherapie voor de huidige longkanker
      2. Preoperatieve (neo-adjuvante) op platina gebaseerde of andere chemotherapie
      3. Voorafgaande behandeling met neoadjuvante of adjuvante EGFR-TKI op elk moment
      4. Elke andere antitumorbehandeling voor longkanker (inclusief gepatenteerd Chinees patentgeneesmiddel met antitumoreffecten en antitumorimmunotherapie, enz.)
      5. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
      6. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding of een verwant materiaal.
      7. Medicijnen die voornamelijk CYP3A4 sterke remmers of inductoren zijn of gevoelige substraten van CYP3A4 met een smal therapeutisch bereik binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    2. Patiënten die alleen segmentectomieën of wigresecties hebben ondergaan
    3. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker of andere solide tumoren curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan 5 jaar na het einde van de behandeling.
    4. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE Graad 1 op het moment van aanvang van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van alopecia en Graad 2, eerdere aan platinatherapie gerelateerde neuropathie.
    5. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen; of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
    6. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die een adequate absorptie van Almonertinib zou verhinderen.

    7. Een van de volgende cardiale criteria:

      1. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust > 470 ms verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's), met behulp van de ECG-machine van de screeningkliniek en Fridericia's formule voor QT-intervalcorrectie (QTcF).
      2. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het rust-ECG (bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, PR-interval > 250 ms).
      3. Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of een bijkomende medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
    8. Medische voorgeschiedenis van ILD, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.
    9. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie.
    10. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een actief of inactief ingrediënt van Almonertinib, of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als Almonertinib.
    11. Patiënten die allergisch zijn voor pemetrexed of een ander bestanddeel van het preparaat, cisplatine of andere platinabevattende verbindingen.
    12. Patiënten met contra-indicaties van pemetrexed en cisplatine.
    13. Elke ernstige en ongecontroleerde oogaandoening die volgens de oogarts een specifiek risico voor de veiligheid van de patiënt kan vormen.
    14. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
    15. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen of studiebeoordelingen zou verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Almonertinib
Geneesmiddel: Almonertinib 110 mg Een behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 21 dagen eenmaal daagse behandeling. Aantal cycli: de patiënt blijft de behandeling ontvangen totdat de ziekte voortschrijdt of beëindigingscriteria bereikt. De totale behandeling duurt 3 jaar.
Geneesmiddel: Almonertinib
Almonertinib 110 mg oraal eenmaal daags
Experimenteel: Almonertinib/Pemetrexed/Cisplatine

Geneesmiddel: Almonertinib 110 mg Geneesmiddel: Pemetrexed 500 mg/m² IV op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Aantal cycli totdat zich ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.

Geneesmiddel: Cisplatine 75 mg/m2 IV op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Aantal cycli totdat zich ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.

Een behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 21 dagen eenmaal daagse behandeling. Aantal cycli: de patiënt blijft de behandeling ontvangen totdat de ziekte voortschrijdt of beëindigingscriteria bereikt. De totale behandeling duurt 3 jaar.
Geneesmiddel: Almonertinib
Almonertinib 110 mg oraal eenmaal daags
Geneesmiddel: Pemetrexed
500 milligram per vierkante meter (mg/m²) Pemetrexed
Geneesmiddel: Cisplatine
75mg/m² Cisplatine gelijktijdig intraveneus (IV) eenmaal per 3 weken ingenomen
Actieve vergelijker: Pemetrexed/Cisplatine

Geneesmiddel: Pemetrexed 500 mg/m² IV op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Aantal cycli totdat zich ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.

Geneesmiddel: Cisplatine 75 mg/m2 IV op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Aantal cycli totdat zich ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.

Een behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 21 dagen eenmaal daagse behandeling. Aantal cycli: de patiënt blijft de behandeling ontvangen totdat de ziekte voortschrijdt of beëindigingscriteria bereikt. Als de ziekte tijdens de behandelingsperiode voortschrijdt en volgens het beoordelingsproces aan de voorwaarden voor de kruisbehandeling wordt voldaan, kan de patiënt beginnen met de open kruisbehandeling van Almonertinib. De totale behandeling duurt 3 jaar.
Geneesmiddel: Pemetrexed
500 milligram per vierkante meter (mg/m²) Pemetrexed
Geneesmiddel: Cisplatine
75mg/m² Cisplatine gelijktijdig intraveneus (IV) eenmaal per 3 weken ingenomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van terugkeer van de ziekte of overlijden (door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van herhaling)
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat leeft en ziektevrij is na respectievelijk 2, 3, 4 en 5 jaar, geschat op basis van Kaplan Meier-plots van het primaire eindpunt van DFS op het moment van de primaire analyse.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Start van studiegeneesmiddel tot overlevingseindpunt door afronding van de studie, gemiddeld 5 jaar, beoordeeld tot 100 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Start van studiegeneesmiddel tot overlevingseindpunt door afronding van de studie, gemiddeld 5 jaar, beoordeeld tot 100 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en symptomen (HRQoL) van de patiënt door SF-36v2 Health Survey
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot voltooiing of stopzetting van de behandeling, beoordeeld tot 100 maanden
Gedefinieerd als een door de patiënt gerapporteerd onderzoek naar de gezondheid van de patiënt. De SF-36 bestaat uit acht geschaalde scores, dit zijn de gewogen sommen van de vragen in hun sectie en de scores variëren van 0-100. Een score van 0 is gelijk aan maximale handicap en een score van 100 is gelijk aan geen handicap.
Vanaf de datum van randomisatie tot voltooiing of stopzetting van de behandeling, beoordeeld tot 100 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 28 dagen na voltooiing van de behandeling
AE's beoordeeld door CTCAE versie 4.0
Vanaf de datum van randomisatie tot 28 dagen na voltooiing van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Medewerkers

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
GeneCast Biotechnology Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • YX-L-202105

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren