Eficacia y seguridad de almonertinib combinado con o sin quimioterapia como tratamiento adyuvante para el carcinoma de pulmón de células no pequeñas en estadio II-IIIA después de la resección completa del tumor (APEX)
8 de febrero de 2022 actualizado por: Shugeng Gao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Eficacia y seguridad de almonertinib combinado con o sin quimioterapia como tratamiento adyuvante para el carcinoma de pulmón de células no pequeñas en estadio II-IIIA positivo para mutación de EGFR después de la resección tumoral completa: un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado, controlado y abierto
Este es un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, abierto.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto, que evalúa la eficacia y la seguridad de almonertinib combinado con o sin quimioterapia como tratamiento adyuvante en pacientes con CPNM no escamoso en estadio II-IIIA positivo para la mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) después de resección completa del tumor: los pacientes elegibles serán aleatorizados para recibir Almonertinib solo (110 mg, vo, una vez al día) o Almonertinib (110 mg, vo, una vez al día) más pemetrexed (500 mg/m2, iv) y cisplatino (500 mg/m2, iv) o pemetrexed (500 mg/m2, iv) más cisplatino (500 mg/m2, iv) en una proporción de 3:2:1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
606
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing, Porcelana
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Changsha, Porcelana
- Hunan Cancer Hospital
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Chendu, Porcelana
- Sichuan Cancer Hospital
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Chengdu, Porcelana
- Sichuan Provincial People's Hospital
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Chongqing, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Fuzhou, Porcelana
- Fujian Medical University Consonancy Hospital
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Guangzhou, Porcelana
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Hangzhou, Porcelana
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Kunming, Porcelana
- Yunnan Cancer Hospital
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Kunming, Porcelana
- The First People's Hospital of Yunnan Province
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Nanchang, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Nanchang, Porcelana
- Jiangxi Cancer Hospital
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Nanjing, Porcelana
- Jiangsu Cancer Hospital
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Nanjing, Porcelana
- Jiangsu Provincial People's Hospital
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Ningbo, Porcelana
- Ningbo Medical Center Li HuiLi Hospital
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Qingdao, Porcelana
- Qingdao Municipal Hospital
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Shanghai, Porcelana
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shanghai, Porcelana
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Shanghai, Porcelana
- ShangHai Chest Hospital ShangHai JiaoTong University
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Shenyang, Porcelana
- Liaoning Cancer Hospital
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Shenzhen, Porcelana
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences，Shenzhen center
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Shijiazhuang, Porcelana
- Hebei Cancer Hospital
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Sichuan, Porcelana
- West China Hospital,Sichuan University
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Suzhou, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Taiyuan, Porcelana
- Thoracic Surgery Department Of The ShanXi Provincial Cancer Hospital
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Tianjin, Porcelana
- Tianjin Chest Hospital
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Weifang, Porcelana
- Weifang People's Hospital
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Wenzhou, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Wuhan, Porcelana
- Wuhan Union Hospital of China
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Xi'an, Porcelana
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
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Zhengzhou, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Ürümqi, Porcelana
- Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Chinese Academy of Medical Science
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Cualquier paciente que cumpla con todos los siguientes criterios de inclusión calificará para ingresar al estudio:
- Hombre o mujer, mayor de 18 años.
- Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de pulmón primario no pequeño (NSCLC) en histología predominantemente no escamosa.
- El examen del cerebro debe realizarse antes de la cirugía, ya que se considera estándar de atención.
- Los pacientes deben clasificarse después de la operación como Estadio II-IIIA según los criterios patológicos.
- Confirmación por parte del laboratorio central de que el tumor alberga una de las 2 mutaciones comunes del EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad al EGFR-TKI (Ex19del, L858R), ya sea sola o en combinación con otras mutaciones del EGFR, incluida la T790M.
- Proporcionar sección incrustada en parafina (10-15 hojas), bloques de cera o tejidos frescos congelados.
- La resección quirúrgica completa del NSCLC primario es obligatoria. Toda la enfermedad macroscópica debe haber sido extirpada al final de la cirugía. Todos los márgenes quirúrgicos de resección deben ser negativos para tumor.
- Estado de rendimiento de la Organización Mundial de la Salud de 0 a 1.
- Las mujeres en edad fértil deben tomar las medidas anticonceptivas adecuadas desde la selección hasta 3 meses después de suspender el tratamiento del estudio y no deben amamantar. Antes de iniciar la administración, la prueba de embarazo fue negativa.
- Los pacientes varones deben estar dispuestos a usar anticonceptivos de barrera desde la selección hasta la interrupción del tratamiento del estudio durante 3 meses (es decir, condones).
- Para la inclusión en el estudio, el paciente debe proporcionar un consentimiento informado por escrito.
- ≤10 semanas entre la cirugía y la aleatorización.
Criterio de exclusión:
Cualquier paciente que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no calificará para participar en el estudio:
Tratamiento con cualquiera de los siguientes:
- Radioterapia preoperatoria o posoperatoria o planificada para el cáncer de pulmón actual
- Quimioterapia preoperatoria (neoadyuvante) basada en platino u otra quimioterapia
- Tratamiento previo con neoadyuvante o adyuvante EGFR-TKI en cualquier momento
- Cualquier otro tratamiento antitumoral para el cáncer de pulmón (incluido el medicamento patentado chino patentado con efectos antitumorales e inmunoterapia antitumoral, etc.)
- Cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las cinco vidas medias del compuesto o cualquiera de sus materiales relacionados.
- Medicamentos que son predominantemente inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 o sustratos sensibles de CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Pacientes que solo han tenido segmentectomías o resecciones en cuña
- Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante > 5 años después del final del tratamiento.
- Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa mayor que CTCAE Grado 1 al momento de comenzar el tratamiento del estudio con la excepción de alopecia y Grado 2, neuropatía relacionada con la terapia previa con platino.
- Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa; o infección activa que incluye hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
- Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de Almonertinib.
Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:
- Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 470 ms obtenido a partir de 3 electrocardiogramas (ECG), utilizando la máquina de ECG de la clínica de detección y la fórmula de Fridericia para la corrección del intervalo QT (QTcF).
- Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR > 250 ms).
- Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado o cualquier otro factor concomitante. medicamento conocido por prolongar el intervalo QT.
- Antecedentes médicos de ILD, ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa.
- Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica.
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier ingrediente activo o inactivo de Almonertinib, o a fármacos con una estructura química o clase similar a Almonertinib.
- Pacientes que son alérgicos al pemetrexed o a cualquier otro componente de la preparación, cisplatino u otros compuestos que contengan platino.
- Pacientes con contraindicaciones de pemetrexed y cisplatino.
- Cualquier enfermedad ocular grave y no controlada que, a juicio del oftalmólogo, pueda presentar un riesgo específico para la seguridad del paciente.
- El juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
- Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del Investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con las evaluaciones del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Almonertinib
Fármaco: Almonertinib 110 mg Un ciclo de tratamiento se define como 21 días de tratamiento una vez al día.
Número de Ciclos: El paciente continúa recibiendo tratamiento hasta que la enfermedad progresa o alcanza los criterios de finalización.
El tratamiento general tiene una duración de 3 años.
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Almonertinib 110 mg VO una vez al día
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Experimental: Almonertinib/Pemetrexed/Cisplatino
Fármaco: Almonertinib 110 mg Fármaco: Pemetrexed 500 mg/m² IV el día 1 de cada ciclo de 21 días. Número de ciclos hasta que se desarrolla progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Fármaco: Cisplatino 75 mg/m2 IV el día 1 de cada ciclo de 21 días. Número de ciclos hasta que se desarrolla progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Un ciclo de tratamiento se define como 21 días de tratamiento una vez al día. Número de Ciclos: El paciente continúa recibiendo tratamiento hasta que la enfermedad progresa o alcanza los criterios de finalización. El tratamiento general tiene una duración de 3 años. |
Almonertinib 110 mg VO una vez al día
500 miligramos por metro cuadrado (mg/m²) Pemetrexed
75 mg/m² de cisplatino por vía intravenosa (IV) una vez cada 3 semanas al mismo tiempo
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Comparador activo: Pemetrexed/Cisplatino
Fármaco: Pemetrexed 500 mg/m² IV el día 1 de cada ciclo de 21 días. Número de ciclos hasta que se desarrolla progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Fármaco: Cisplatino 75 mg/m2 IV el día 1 de cada ciclo de 21 días. Número de ciclos hasta que se desarrolla progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Un ciclo de tratamiento se define como 21 días de tratamiento una vez al día. Número de Ciclos: El paciente continúa recibiendo tratamiento hasta que la enfermedad progresa o alcanza los criterios de finalización. Si la enfermedad progresa durante el período de tratamiento y se cumplen las condiciones requeridas para el tratamiento cruzado de acuerdo con el proceso de evaluación, el paciente puede comenzar a recibir el tratamiento cruzado abierto de Almonertinib. El tratamiento general tiene una duración de 3 años. |
500 miligramos por metro cuadrado (mg/m²) Pemetrexed
75 mg/m² de cisplatino por vía intravenosa (IV) una vez cada 3 semanas al mismo tiempo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de recurrencia de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de recurrencia)
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Definido como la proporción de pacientes vivos y libres de enfermedad a los 2, 3, 4 y 5 años, respectivamente, estimados a partir de gráficos de Kaplan Meier del criterio principal de valoración de DFS en el momento del análisis principal.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Comienzo del fármaco del estudio hasta el punto final de supervivencia hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años, evaluado hasta 100 meses
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Definido como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Comienzo del fármaco del estudio hasta el punto final de supervivencia hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años, evaluado hasta 100 meses
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Calidad de vida y síntomas relacionados con la salud del paciente (HRQoL) según la encuesta de salud SF-36v2
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la finalización o interrupción del tratamiento, evaluado hasta 100 meses
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Se define como una encuesta informada por el paciente sobre la salud del paciente.
El SF-36 consta de ocho puntajes escalados, que son las sumas ponderadas de las preguntas en su sección y los puntajes van de 0 a 100.
Una puntuación de 0 equivale a la discapacidad máxima y una puntuación de 100 equivale a ninguna discapacidad.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la finalización o interrupción del tratamiento, evaluado hasta 100 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 28 días después de finalizar el tratamiento
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AE calificados por CTCAE versión 4.0
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Desde la fecha de aleatorización hasta 28 días después de finalizar el tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de mayo de 2026
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de mayo de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
21 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Carcinoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Cisplatino
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- YX-L-202105
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .