Studie avelumabu a/nebo radiační terapie u lidí s pokročilým karcinomem Merkelových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Biopsií prokázaný karcinom z Merkelových buněk, který je neresekovatelný nebo metastatický, stadium III nebo IV

• Předchozí léčba první linie monoterapií aPD1 (definovaná jako alespoň jedna dávka pembrolizumabu, avelumabu, nivolumabu atd.) s prokázanou progresí onemocnění ≥ 10 týdnů po zahájení léčby, při absenci významného klinického zhoršení

  • Pacienti s progresí pouze jedné z několika odpovídajících metastáz nebudou vhodní
  • Pacienti s klinickým zhoršením během monoterapie aPD1 jsou způsobilí ≥6 týdnů po zahájení terapie aPD1
  • Kritéria pro klinické zhoršení určí a odsouhlasí ošetřující lékař a hlavní zkoušející
• Všechna detekovatelná místa MCC jsou přístupná komplexní ablativní radiační terapii podle názoru ošetřujícího radiačního onkologa a hlavního zkoušejícího
• ≥18 let
• Stav výkonnosti ≤ 2 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group
• Schopnost poskytnout platný písemný informovaný souhlas

• Normální funkce orgánů a kostní dřeně

  • Hematologické: Počet lymfocytů ≥800/mm^3, počet neutrofilů ≥1500/mm^3, počet krevních destiček ≥75 000/mm^3, počet leukocytů ≥3000/mm^3, hemoglobin ≥9 g/dl
  • Jaterní: Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu, s výjimkou Gilbertova syndromu; aspartáttransamináza a alanintransamináza ≤ 2,5násobek horní hranice normy (při absenci hepatobiliárních metastáz); ≤ 3,0násobek horní hranice normálu (v přítomnosti hepatobiliárních metastáz)
  • Renální: Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba MCC jiná než monoterapie aPD1 první linie (tj. chemoterapie)
• Těhotenství nebo kojení

• Nežádoucí příhody způsobené předchozí léčbou rakoviny, které jsou stupně 3 nebo vyšší a neustoupily

  °Pacienti s předchozími imunitními nežádoucími účinky 3. nebo vyššího stupně nejsou způsobilí, i když vymizeli

• Předchozí závažná hypersenzitivní reakce (CTCAE verze 5.0 stupeň ≥3) na avelumab

• Předchozí radioterapie, která podle mínění ošetřujícího radiačního onkologa a hlavního zkoušejícího vylučuje možnost bezpečně dodat komplexní ablativní radiační terapii

  °Při tomto stanovení se použijí institucionální směrnice pro opětovné ozáření

• Známé metastázy centrálního nervového systému

• Známé klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, definované jako:

  • Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu do 6 měsíců po první dávce avelumabu
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association Class 2 nebo vyšší)
  • Závažná arytmie vyžadující antiarytmika
• Známá infekce virem lidské imunodeficience
• Známá infekce hepatitidy B nebo C vyžadující pokračující léčbu

• Očkování do 4 týdnů po první dávce avelumabu

  °Inaktivované vakcíny jsou přípustné

• Iatrogenní imunosuprese s denním ekvivalentem systémových kortikosteroidů >10 mg prednisonu

• Aktivní autoimunitní onemocnění, které může způsobit klinické zhoršení během imunoterapie

  °Včetně, ale nejen:

• Zánětlivé onemocnění střev nebo imunitní kolitida
• Imunitně zprostředkovaná pneumonitida nebo plicní fibróza
• Transplantace solidního orgánu nebo krvetvorby v anamnéze
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Aktivní sebevražedné myšlenky nebo chování
• Komorbidní nebo diagnostické abnormality, které by narušovaly interpretaci výsledků studie
• Známá rakovina krvetvorby nebo dysfunkce (tj. leukémie, lymfom)
• Známý non-MCC solidní nádor se známými metastázami nebo odhadovaným rizikem metastáz >20 % během 3 měsíců