Étude sur l'avelumab et/ou la radiothérapie chez les personnes atteintes d'un carcinome à cellules de Merkel avancé

Critère d'intégration:

• Carcinome à cellules de Merkel prouvé par biopsie, non résécable ou métastatique, stade III ou IV

• Traitement antérieur de première ligne par monothérapie aPD1 (défini comme au moins une dose de pembrolizumab, avélumab, nivolumab, etc.) avec preuve de progression de la maladie ≥ 10 semaines après le début du traitement, en l'absence de détérioration clinique significative

  • Les patients présentant une progression dans une seule des nombreuses métastases répondantes ne seront pas éligibles
  • Les patients présentant une détérioration clinique pendant la monothérapie aPD1 sont éligibles ≥ 6 semaines après le début du traitement aPD1
  • Les critères de détérioration clinique doivent être déterminés et convenus par le médecin traitant et le chercheur principal
• Tous les sites détectables de MCC se prêtent à une radiothérapie ablative complète de l'avis du radio-oncologue traitant et du chercheur principal
• ≥18 ans
• Statut de performance ≤ 2 sur l'échelle de performance du Eastern Cooperative Oncology Group
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit valide

• Fonction normale des organes et de la moelle

  • Hématologique : nombre de lymphocytes ≥800/mm^3, nombre de neutrophiles ≥1500/mm^3, nombre de plaquettes ≥75 000/mm^3, nombre de leucocytes ≥3000/mm^3, hémoglobine ≥9 g/dL
  • Hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf syndrome de Gilbert ; aspartate transaminase et alanine transaminase ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (en l'absence de métastases hépatobiliaires); ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (en présence de métastases hépatobiliaires)
  • Rénal : Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique antérieur du CCM autre que la monothérapie aPD1 de première intention (c'est-à-dire la chimiothérapie)
• Grossesse ou allaitement

• Événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur de grade 3 ou supérieur et non résolus

  °Les patients présentant des événements indésirables liés au système immunitaire de grade 3 ou plus ne sont pas éligibles, même s'ils ont guéri

• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (CTCAE version 5.0 grade ≥3) à l'avélumab

• Radiothérapie antérieure qui empêche la capacité d'administrer en toute sécurité une radiothérapie ablative complète de l'avis du radio-oncologue traitant et du chercheur principal

  °Les directives institutionnelles pour la réirradiation seront utilisées lors de cette détermination

• Métastases connues du système nerveux central

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative connue, définie comme :

  • AVC ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la première dose d'avélumab
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Classe 2 ou supérieure)
  • Arythmie grave nécessitant des agents anti-arythmiques
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
• Infection connue à l'hépatite B ou C nécessitant un traitement continu

• Vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avelumab

  °Les vaccins inactivés sont autorisés

• Immunosuppression iatrogène avec un corticostéroïde systémique équivalent quotidien de> 10 mg de prednisone

• Maladie auto-immune active pouvant entraîner une détérioration clinique au cours de l'immunothérapie

  °Y compris, mais sans s'y limiter :

• Maladie intestinale inflammatoire ou colite immunitaire
• Pneumopathie à médiation immunitaire ou fibrose pulmonaire
• Antécédents de greffe d'organe solide ou hématopoïétique
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Idées ou comportements suicidaires actifs
• Anomalies comorbides ou diagnostiques qui interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Cancer ou dysfonctionnement hématopoïétique connu (c.-à-d., leucémie, lymphome)
• Tumeur solide non MCC connue avec métastase connue ou risque estimé de métastase> 20% dans les 3 mois