Studie zu Avelumab und/oder Strahlentherapie bei Menschen mit fortgeschrittenem Merkelzellkarzinom

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie nachgewiesenes Merkelzellkarzinom, das inoperabel oder metastasiert ist, Stadium III oder IV

• Vorherige Erstlinienbehandlung mit aPD1-Monotherapie (definiert als mindestens eine Dosis Pembrolizumab, Avelumab, Nivolumab usw.) mit Anzeichen einer Krankheitsprogression ≥ 10 Wochen nach Beginn der Therapie, ohne signifikante klinische Verschlechterung

  • Patienten mit einer Progression in nur einer von mehreren ansprechenden Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit klinischer Verschlechterung während der aPD1-Monotherapie sind ≥6 Wochen nach Beginn der aPD1-Therapie förderfähig
  • Kriterien für eine klinische Verschlechterung, die vom behandelnden Arzt und dem leitenden Prüfarzt festgelegt und vereinbart werden müssen
• Alle nachweisbaren MCC-Stellen sind nach Meinung des behandelnden Radioonkologen und Hauptforschers einer umfassenden ablativen Strahlentherapie zugänglich
• ≥18 Jahre alt
• Leistungsstatus ≤2 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group
• Kann eine gültige schriftliche Einverständniserklärung abgeben

• Normale Organ- und Markfunktion

  • Hämatologisch: Lymphozytenzahl ≥800/mm^3, Neutrophilenzahl ≥1500/mm^3, Blutplättchenzahl ≥75.000/mm^3, Leukozytenzahl ≥3000/mm^3, Hämoglobin ≥9 g/dL
  • Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, außer Gilbert-Syndrom; Aspartat-Transaminase und Alanin-Transaminase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ohne hepatobiliäre Metastasen); ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (bei Vorliegen von hepatobiliären Metastasen)
  • Nieren: Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel.

Ausschlusskriterien:

• Frühere systemische Therapie für MCC mit Ausnahme der Erstlinien-aPD1-Monotherapie (d. h. Chemotherapie)
• Schwangerschaft oder Stillzeit

• Unerwünschte Ereignisse aufgrund einer vorherigen Krebstherapie, die Grad 3 oder höher sind und nicht abgeklungen sind

  °Patienten mit früheren immunvermittelten unerwünschten Ereignissen Grad 3 oder höher sind nicht förderfähig, auch wenn sie abgeklungen sind

• Frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktion (CTCAE Version 5.0 Grad ≥3) auf Avelumab

• Vorherige Strahlentherapie, die nach Ansicht des behandelnden Radioonkologen und Hauptprüfers die Möglichkeit ausschließt, eine umfassende ablative Strahlentherapie sicher durchzuführen

  °Bei dieser Bestimmung werden die institutionellen Richtlinien für die erneute Bestrahlung verwendet

• Bekannte Metastasen des zentralen Nervensystems

• Bekannte klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, definiert als:

  • Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Avelumab-Dosis
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse 2 oder höher)
  • Schwere Arrhythmie, die Antiarrhythmika erfordert
• Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus
• Bekannte Hepatitis B- oder C-Infektion, die eine laufende Behandlung erfordert

• Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis

  °Totimpfstoffe sind zulässig

• Iatrogene Immunsuppression mit täglichem systemischem Kortikosteroidäquivalent von > 10 mg Prednison

• Aktive Autoimmunerkrankung, die während der Immuntherapie zu einer klinischen Verschlechterung führen kann

  °Einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

• Entzündliche Darmerkrankung oder Immunkolitis
• Immunvermittelte Pneumonitis oder Lungenfibrose
• Vorgeschichte einer soliden Organ- oder hämatopoetischen Transplantation
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Aktive Suizidgedanken oder -verhalten
• Komorbide oder diagnostische Anomalien, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden
• Bekannter hämatopoetischer Krebs oder Dysfunktion (z. B. Leukämie, Lymphom)
• Bekannter solider Nicht-MCC-Tumor mit bekannter Metastasierung oder geschätztem Metastasierungsrisiko > 20 % innerhalb von 3 Monaten