Studie av Avelumab og/eller strålebehandling hos personer med avansert Merkelcellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Biopsipåvist Merkelcellekarsinom som er uopererbart eller metastatisk, stadium III eller IV

• Tidligere førstelinjebehandling med aPD1 monoterapi (definert som minst én dose pembrolizumab, avelumab, nivolumab, etc.) med tegn på sykdomsprogresjon ≥10 uker etter behandlingsstart, i fravær av signifikant klinisk forverring

  • Pasienter med progresjon i bare én av flere responderende metastaser vil ikke være kvalifisert
  • Pasienter med klinisk forverring under aPD1-monoterapi er kvalifisert ≥6 uker etter oppstart av aPD1-behandling
  • Kriterier for klinisk forverring skal bestemmes og avtales av behandlende lege og hovedetterforsker
• Alle detekterbare steder av MCC er mottagelig for omfattende ablativ strålebehandling etter vurdering av behandlende strålingsonkolog og hovedetterforsker
• ≥18 år
• Ytelsesstatus ≤2 på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale
• Kunne gi gyldig skriftlig informert samtykke

• Normal organ- og margfunksjon

  • Hematologisk: Lymfocyttantall ≥800/mm^3, nøytrofiltall ≥1500/mm^3, blodplateantall ≥75 000/mm^3, leukocyttantall ≥3000/mm^3, hemoglobin ≥9 g/dL
  • Hepatisk: Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense, med mindre Gilberts syndrom; aspartattransaminase og alanintransaminase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (i fravær av hepatobiliære metastaser); ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (i nærvær av lever- og gallemetastaser)
  • Nyre: Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk behandling for MCC annet enn førstelinje aPD1 monoterapi (dvs. kjemoterapi)
• Graviditet eller amming

• Bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandling som er grad 3 eller høyere og ikke har forsvunnet

  ° Pasienter med tidligere grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger er ikke kvalifisert, selv om de har løst seg

• Tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon (CTCAE versjon 5.0 grad ≥3) mot avelumab

• Tidligere strålebehandling som utelukker muligheten til å levere omfattende ablativ strålebehandling på en sikker måte etter den behandlende stråleonkologen og hovedetterforskeren

  °Institusjonelle retningslinjer for rebestråling vil bli brukt når denne avgjørelsen tas

• Kjente metastaser i sentralnervesystemet

• Kjent klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, definert som:

  • Hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter første dose avelumab
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse 2 eller høyere)
  • Alvorlig arytmi som krever antiarytmiske midler
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus
• Kjent hepatitt B- eller C-infeksjon som krever pågående behandling

• Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab

  °Inaktiverte vaksiner er tillatt

• Iatrogen immunsuppresjon med daglig systemisk kortikosteroidekvivalent på >10 mg prednison

• Aktiv autoimmun sykdom som kan forårsake klinisk forverring under immunterapi

  °Inkludert, men ikke begrenset til:

• Inflammatorisk tarmsykdom eller immunkolitt
• Immunformidlet pneumonitt eller lungefibrose
• Historie med solid organ eller hematopoetisk transplantasjon
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Aktive selvmordstanker eller -adferd
• Komorbide eller diagnostiske abnormiteter som ville forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Kjent hematopoetisk kreft eller dysfunksjon (dvs. leukemi, lymfom)
• Kjent ikke-MCC solid svulst med kjent metastaser eller estimert risiko for metastase >20 % innen 3 måneder