Estudo de Avelumabe e/ou Radioterapia em Pessoas com Carcinoma Avançado de Células de Merkel

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células de Merkel comprovado por biópsia irressecável ou metastático, estágio III ou IV

• Tratamento prévio de primeira linha com monoterapia com aPD1 (definido como pelo menos uma dose de pembrolizumabe, avelumabe, nivolumabe, etc.) com evidência de progressão da doença ≥10 semanas após o início da terapia, na ausência de deterioração clínica significativa

  • Pacientes com progressão em apenas uma das várias metástases responsivas não serão elegíveis
  • Pacientes com deterioração clínica durante a monoterapia com aPD1 são elegíveis ≥6 semanas após o início da terapia com aPD1
  • Critérios para deterioração clínica a serem determinados e acordados pelo médico assistente e pelo investigador principal
• Todos os locais detectáveis ​​de MCC são passíveis de terapia de radiação ablativa abrangente na opinião do oncologista de tratamento de radiação e investigador principal
• ≥18 anos de idade
• Status de desempenho ≤2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group
• Capaz de fornecer consentimento informado válido por escrito

• Função normal de órgão e medula

  • Hematológico: contagem de linfócitos ≥800/mm^3, contagem de neutrófilos ≥1500/mm^3, contagem de plaquetas ≥75.000/mm^3, contagem de leucócitos ≥3000/mm^3, hemoglobina ≥9 g/dL
  • Hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, exceto síndrome de Gilbert; aspartato transaminase e alanina transaminase ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (na ausência de metástases hepatobiliares); ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal (na presença de metástases hepatobiliares)
  • Renal: Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault.

Critério de exclusão:

• Terapia sistêmica prévia para MCC diferente da monoterapia aPD1 de primeira linha (ou seja, quimioterapia)
• Gravidez ou amamentação

• Eventos adversos devido à terapia prévia de câncer que são de grau 3 ou superior e não foram resolvidos

  °Pacientes com eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau 3 ou superior não são elegíveis, mesmo que tenham resolvido

• Reação prévia de hipersensibilidade grave (CTCAE versão 5.0 grau ≥3) ao avelumabe

• Radioterapia prévia que impede a capacidade de administrar com segurança radioterapia ablativa abrangente na opinião do oncologista responsável pelo tratamento e investigador principal

  °Diretrizes institucionais para reirradiação serão usadas ao fazer esta determinação

• Metástases do sistema nervoso central conhecidas

• Doença cardiovascular clinicamente significativa conhecida, definida como:

  • AVC ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a primeira dose de avelumabe
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe 2 ou superior da New York Heart Association)
  • Arritmia grave que requer agentes antiarrítmicos
• Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana
• Infecção conhecida por Hepatite B ou C que requer tratamento contínuo

• Vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe

  °Vacinas inativadas são permitidas

• Imunossupressão iatrogênica com corticosteroide sistêmico diário equivalente a >10 mg de prednisona

• Doença autoimune ativa que pode causar deterioração clínica durante a imunoterapia

  °Incluindo, mas não limitado a:

• Doença inflamatória intestinal ou colite imune
• Pneumonite imunomediada ou fibrose pulmonar
• História de órgão sólido ou transplante hematopoiético
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Ideação ou comportamento suicida ativo
• Comorbidades ou anormalidades diagnósticas que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo
• Câncer ou disfunção hematopoiética conhecida (ou seja, leucemia, linfoma)
• Tumor sólido não MCC conhecido com metástase conhecida ou risco estimado de metástase > 20% em 3 meses