Estudio de avelumab y/o radioterapia en personas con carcinoma de células de Merkel avanzado

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células de Merkel comprobado por biopsia que es irresecable o metastásico, estadio III o IV

• Tratamiento previo de primera línea con aPD1 en monoterapia (definida como al menos una dosis de pembrolizumab, avelumab, nivolumab, etc.) con evidencia de progresión de la enfermedad ≥10 semanas después de iniciar la terapia, en ausencia de deterioro clínico significativo

  • Los pacientes con progresión en solo una de varias metástasis que responden no serán elegibles
  • Los pacientes con deterioro clínico durante la monoterapia con aPD1 son elegibles ≥6 semanas después de comenzar la terapia con aPD1
  • Criterios para el deterioro clínico a ser determinados y acordados por el médico tratante y el Investigador Principal
• Todos los sitios detectables de MCC son susceptibles de radioterapia ablativa integral en opinión del oncólogo de radiación tratante y el investigador principal
• ≥18 años de edad
• Estado funcional ≤2 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito válido

• Función normal de órganos y médula

  • Hematológicos: recuento de linfocitos ≥800/mm^3, recuento de neutrófilos ≥1500/mm^3, recuento de plaquetas ≥75 000/mm^3, recuento de leucocitos ≥3000/mm^3, hemoglobina ≥9 g/dL
  • Hepático: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad, excepto síndrome de Gilbert; aspartato transaminasa y alanina transaminasa ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (en ausencia de metástasis hepatobiliares); ≤ 3,0 veces el límite superior de lo normal (en presencia de metástasis hepatobiliares)
  • Renales: Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 mL/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.

Criterio de exclusión:

• Terapia sistémica previa para MCC que no sea la monoterapia de primera línea con aPD1 (es decir, quimioterapia)
• Embarazo o lactancia

• Eventos adversos debidos a una terapia anterior contra el cáncer que son de grado 3 o superior y no se han resuelto

  °Los pacientes con eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario previos de grado 3 o superior no son elegibles, incluso si se han resuelto

• Reacción de hipersensibilidad grave previa (CTCAE versión 5.0 grado ≥3) a avelumab

• Radioterapia previa que impide la capacidad de administrar de forma segura radioterapia ablativa integral según la opinión del oncólogo radioterápico tratante y el investigador principal

  °Se utilizarán las pautas institucionales para la reirradiación al tomar esta determinación

• Metástasis conocidas del sistema nervioso central

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa conocida, definida como:

  • Accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de avelumab
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase 2 o superior de la New York Heart Association)
  • Arritmia grave que requiere agentes antiarrítmicos
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
• Infección conocida de hepatitis B o C que requiere tratamiento continuo

• Vacunación dentro de las 4 semanas de la primera dosis de avelumab

  °Las vacunas inactivadas están permitidas

• Inmunosupresión iatrogénica con corticosteroides sistémicos diarios equivalentes a >10 mg de prednisona

• Enfermedad autoinmune activa que puede causar deterioro clínico durante la inmunoterapia

  °Incluyendo, pero no limitado a:

• Enfermedad inflamatoria intestinal o colitis inmune
• Neumonitis inmunomediada o fibrosis pulmonar
• Antecedentes de trasplante de órgano sólido o hematopoyético
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Ideación o conducta suicida activa
• Anomalías comórbidas o diagnósticas que podrían interferir con la interpretación de los resultados del estudio
• Cáncer o disfunción hematopoyética conocida (es decir, leucemia, linfoma)
• Tumor sólido no MCC conocido con metástasis conocida o riesgo estimado de metástasis >20 % en 3 meses