Studio di Avelumab e/o radioterapia nelle persone con carcinoma a cellule di Merkel avanzato

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule di Merkel comprovato dalla biopsia, non resecabile o metastatico, stadio III o IV

• Precedente trattamento di prima linea con aPD1 in monoterapia (definita come almeno una dose di pembrolizumab, avelumab, nivolumab, ecc.) con evidenza di progressione della malattia ≥10 settimane dopo l'inizio della terapia, in assenza di significativo deterioramento clinico

  • I pazienti con progressione in una sola delle numerose metastasi rispondenti non saranno idonei
  • I pazienti con deterioramento clinico durante la monoterapia con aPD1 sono idonei ≥6 settimane dopo l'inizio della terapia con aPD1
  • Criteri per il deterioramento clinico da determinare e concordare tra il medico curante e il ricercatore principale
• Tutti i siti rilevabili di MCC sono suscettibili di radioterapia ablativa completa secondo l'opinione del radioterapista curante e del ricercatore principale
• ≥18 anni di età
• Performance status ≤2 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group
• In grado di fornire un valido consenso informato scritto

• Normale funzione degli organi e del midollo

  • Ematologici: conta dei linfociti ≥800/mm^3, conta dei neutrofili ≥1500/mm^3, conta delle piastrine ≥75.000/mm^3, conta dei leucociti ≥3000/mm^3, emoglobina ≥9 g/dL
  • Epatico: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma, a meno che non si tratti di sindrome di Gilbert; aspartato transaminasi e alanina transaminasi ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (in assenza di metastasi epatobiliari); ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma (in presenza di metastasi epatobiliari)
  • Renale: clearance della creatinina stimata ≥ 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica per MCC diversa dalla monoterapia aPD1 di prima linea (cioè chemioterapia)
• Gravidanza o allattamento

• Eventi avversi dovuti a precedente terapia antitumorale di grado 3 o superiore e non risolti

  °I pazienti con precedenti eventi avversi immuno-correlati di grado 3 o superiore non sono idonei, anche se si sono risolti

• Precedente grave reazione di ipersensibilità (CTCAE versione 5.0 grado ≥3) ad avelumab

• Precedente radioterapia che preclude la capacità di fornire in sicurezza una radioterapia ablativa completa secondo il parere del radioterapista curante e del ricercatore principale

  °Le linee guida istituzionali per la reirradiazione saranno utilizzate per effettuare questa determinazione

• Metastasi note del sistema nervoso centrale

• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa nota, definita come:

  • Ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi dalla prima dose di avelumab
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association Classe 2 o superiore)
  • Aritmia grave che richiede agenti antiaritmici
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana
• Infezione da epatite B o C nota che richiede un trattamento continuo

• Vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab

  °I vaccini inattivati ​​sono consentiti

• Immunosoppressione iatrogena con corticosteroidi sistemici giornalieri equivalenti a >10 mg di prednisone

• Malattia autoimmune attiva che può causare deterioramento clinico durante l'immunoterapia

  °Incluso, ma non limitato a:

• Malattia infiammatoria intestinale o colite immunitaria
• Polmonite immuno-mediata o fibrosi polmonare
• Storia di trapianto di organo solido o ematopoietico
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ideazione o comportamento suicidario attivo
• Anomalie comorbide o diagnostiche che interferirebbero con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Tumore o disfunzione ematopoietica nota (ad es. leucemia, linfoma)
• Tumore solido non MCC noto con metastasi note o rischio stimato di metastasi >20% entro 3 mesi