Studie van Avelumab en/of bestralingstherapie bij mensen met gevorderd Merkelcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Biopsie bewezen merkelcelcarcinoom dat inoperabel of metastatisch is, stadium III of IV

• Eerdere eerstelijnsbehandeling met aPD1-monotherapie (gedefinieerd als ten minste één dosis pembrolizumab, avelumab, nivolumab enz.) met bewijs van ziekteprogressie ≥10 weken na aanvang van de therapie, bij afwezigheid van significante klinische verslechtering

  • Patiënten met progressie in slechts één van meerdere reagerende metastasen komen niet in aanmerking
  • Patiënten met klinische verslechtering tijdens aPD1-monotherapie komen ≥6 weken na het starten van aPD1-therapie in aanmerking
  • Criteria voor klinische verslechtering te bepalen en overeen te komen door behandelend arts en hoofdonderzoeker
• Alle detecteerbare plaatsen van MCC zijn vatbaar voor uitgebreide ablatieve bestralingstherapie volgens de behandelend radiotherapeut-oncoloog en hoofdonderzoeker
• ≥18 jaar
• Prestatiestatus ≤2 op de Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale
• In staat om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

• Normale orgaan- en mergfunctie

  • Hematologisch: aantal lymfocyten ≥800/mm^3, aantal neutrofielen ≥1500/mm^3, aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm^3, aantal leukocyten ≥3000/mm^3, hemoglobine ≥9 g/dl
  • Lever: totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal, tenzij het syndroom van Gilbert; aspartaattransaminase en alaninetransaminase ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (bij afwezigheid van lever- en galmetastasen); ≤ 3,0 keer de bovengrens van normaal (in aanwezigheid van lever- en galmetastasen)
  • Nier: geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische therapie voor MCC anders dan eerstelijns aPD1-monotherapie (d.w.z. chemotherapie)
• Zwangerschap of borstvoeding

• Bijwerkingen als gevolg van eerdere kankertherapie die graad 3 of hoger zijn en niet zijn verdwenen

  °Patiënten met eerdere immuungerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger komen niet in aanmerking, ook niet als deze zijn verdwenen

• Eerdere ernstige overgevoeligheidsreactie (CTCAE versie 5.0 graad ≥3) op avelumab

• Voorafgaande radiotherapie die het vermogen om uitgebreide ablatieve radiotherapie veilig toe te dienen uitsluit naar de mening van de behandelend radiotherapeut-oncoloog en hoofdonderzoeker

  °Institutionele richtlijnen voor herbestraling zullen worden gebruikt bij het maken van deze bepaling

• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel

• Bekende klinisch significante hart- en vaatziekten, gedefinieerd als:

  • Beroerte of hartinfarct binnen 6 maanden na de eerste dosis avelumab
  • Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse 2 of hoger)
  • Ernstige aritmie die anti-aritmica vereist
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
• Bekende hepatitis B- of C-infectie die voortdurende behandeling vereist

• Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab

  °Geïnactiveerde vaccins zijn toegestaan

• Iatrogene immunosuppressie met dagelijks systemisch corticosteroïd-equivalent van >10 mg prednison

• Actieve auto-immuunziekte die klinische verslechtering kan veroorzaken tijdens immunotherapie

  °Inclusief, maar niet beperkt tot:

• Inflammatoire darmaandoening of immuuncolitis
• Immuungemedieerde pneumonitis of longfibrose
• Geschiedenis van solide orgaan- of hematopoëtische transplantatie
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Actieve zelfmoordgedachten of -gedrag
• Comorbide of diagnostische afwijkingen die de interpretatie van onderzoeksresultaten zouden verstoren
• Bekende hematopoëtische kanker of disfunctie (d.w.z. leukemie, lymfoom)
• Bekende niet-MCC solide tumor met bekende metastase of geschat risico op metastase >20% binnen 3 maanden