Badanie awelumabu i/lub radioterapii u osób z zaawansowanym rakiem z komórek Merkla

Kryteria przyjęcia:

• Rak z komórek Merkla potwierdzony biopsją, nieoperacyjny lub z przerzutami, stadium III lub IV

• Wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu monoterapią aPD1 (zdefiniowaną jako co najmniej jedna dawka pembrolizumabu, awelumabu, niwolumabu itp.) z potwierdzoną progresją choroby ≥10 tygodni po rozpoczęciu leczenia, przy braku istotnego pogorszenia stanu klinicznego

  • Pacjenci z progresją tylko jednego z kilku odpowiadających na leczenie przerzutów nie będą się kwalifikować
  • Pacjenci z pogorszeniem stanu klinicznego podczas monoterapii aPD1 kwalifikują się ≥6 tygodni po rozpoczęciu terapii aPD1
  • Kryteria pogorszenia stanu klinicznego zostaną określone i uzgodnione przez lekarza prowadzącego i głównego badacza
• W opinii radiologa onkologa i głównego badacza wszystkie wykrywalne ogniska MCC nadają się do kompleksowej radioterapii ablacyjnej
• ≥18 lat
• Stan sprawności ≤2 w Skali Wydajności Grupy Eastern Cooperative Oncology Group
• Zdolność do wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody

• Normalna funkcja narządów i szpiku

  • Hematologiczne: liczba limfocytów ≥800/mm^3, liczba neutrofili ≥1500/mm^3, liczba płytek krwi ≥75 000/mm^3, liczba leukocytów ≥3000/mm^3, hemoglobina ≥9 g/dl
  • Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, z wyjątkiem zespołu Gilberta; transaminaza asparaginianowa i transaminaza alaninowa ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (przy braku przerzutów do wątroby i dróg żółciowych); ≤ 3,0-krotność górnej granicy normy (w obecności przerzutów do wątroby i dróg żółciowych)
  • Nerki: Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia systemowa MCC inna niż monoterapia pierwszego rzutu aPD1 (tj. chemioterapia)
• Ciąża lub karmienie piersią

• Zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, które są stopnia 3 lub wyższego i nie ustąpiły

  °Pacjenci z wcześniejszymi zdarzeniami niepożądanymi pochodzenia immunologicznego stopnia 3. lub wyższego nie kwalifikują się, nawet jeśli ustąpiły

• Wcześniejsza ciężka reakcja nadwrażliwości (stopień ≥3 wg CTCAE wersja 5.0) na awelumab

• Przebyta radioterapia wykluczająca możliwość bezpiecznego prowadzenia kompleksowej radioterapii ablacyjnej w opinii radiologa onkologa prowadzącego i głównego badacza

  °Podczas ustalania zostaną wykorzystane wytyczne instytucji dotyczące ponownego napromieniowania

• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego

• Znana klinicznie istotna choroba układu krążenia, zdefiniowana jako:

  • Udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki awelumabu
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa 2 lub wyższa według New York Heart Association)
  • Poważna arytmia wymagająca leków antyarytmicznych
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności
• Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające ciągłego leczenia

• Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu

  °Szczepionki inaktywowane są dozwolone

• Jatrogenna immunosupresja z dziennym ogólnoustrojowym kortykosteroidem równoważnym >10 mg prednizonu

• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może powodować pogorszenie stanu klinicznego podczas immunoterapii

  °W tym między innymi:

• Nieswoiste zapalenie jelit lub immunologiczne zapalenie jelita grubego
• Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym lub zwłóknienie płuc
• Historia przeszczepu narządu miąższowego lub układu krwiotwórczego
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Aktywne myśli lub zachowania samobójcze
• Współistniejące lub diagnostyczne nieprawidłowości, które mogłyby zakłócać interpretację wyników badań
• Znany rak lub dysfunkcja układu krwiotwórczego (np. białaczka, chłoniak)
• Znany guz lity nie-MCC ze znanymi przerzutami lub szacowanym ryzykiem przerzutów >20% w ciągu 3 miesięcy