Undersøgelse af Avelumab og/eller strålebehandling hos mennesker med avanceret Merkelcellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Biopsipåvist Merkelcellekarcinom, som er uoperabelt eller metastatisk, stadium III eller IV

• Forudgående førstelinjebehandling med aPD1-monoterapi (defineret som mindst én dosis pembrolizumab, avelumab, nivolumab osv.) med tegn på progression af sygdom ≥10 uger efter behandlingsstart, i fravær af signifikant klinisk forværring

  • Patienter med progression i kun én af flere reagerende metastaser vil ikke være kvalificerede
  • Patienter med klinisk forværring under aPD1-monoterapi er kvalificerede ≥6 uger efter start af aPD1-behandling
  • Kriterier for klinisk forværring skal fastlægges og aftales af behandlende læge og hovedforsker
• Alle detekterbare steder af MCC er modtagelige for omfattende ablativ strålebehandling efter vurdering fra behandlende stråleonkolog og hovedforsker
• ≥18 år
• Præstationsstatus ≤2 på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale
• Kan give gyldigt skriftligt informeret samtykke

• Normal organ- og marvfunktion

  • Hæmatologisk: Lymfocyttal ≥800/mm^3, neutrofiltal ≥1500/mm^3, blodpladetal ≥75.000/mm^3, leukocyttal ≥3000/mm^3, hæmoglobin ≥9 g/dL
  • Hepatisk: Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, medmindre Gilberts syndrom; aspartattransaminase og alanintransaminase ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (i fravær af hepatobiliære metastaser); ≤ 3,0 gange den øvre normalgrænse (ved tilstedeværelse af hepatobiliære metastaser)
  • Nyre: Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk behandling for MCC, bortset fra førstelinjes aPD1 monoterapi (dvs. kemoterapi)
• Graviditet eller amning

• Bivirkninger på grund af tidligere kræftbehandling, som er grad 3 eller højere og ikke er løst

  °Patienter med tidligere grad 3 eller højere immunrelaterede bivirkninger er ikke kvalificerede, selvom de er løst

• Tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion (CTCAE version 5.0 grad ≥3) over for avelumab

• Tidligere strålebehandling, som udelukker muligheden for sikkert at levere omfattende ablativ strålebehandling efter den behandlende stråleonkolog og hovedforsker

  °Institutionelle retningslinjer for genbestråling vil blive brugt ved denne bestemmelse

• Kendte metastaser i centralnervesystemet

• Kendt klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, defineret som:

  • Slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter første dosis avelumab
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse 2 eller højere)
  • Alvorlig arytmi, der kræver antiarytmiske midler
• Kendt human immundefektvirusinfektion
• Kendt hepatitis B- eller C-infektion, der kræver løbende behandling

• Vaccination inden for 4 uger efter første dosis avelumab

  °Inaktiverede vacciner er tilladt

• Iatrogen immunsuppression med dagligt systemisk kortikosteroid svarende til >10 mg prednison

• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forårsage klinisk forværring under immunterapi

  °Herunder, men ikke begrænset til:

• Inflammatorisk tarmsygdom eller immun colitis
• Immunmedieret pneumonitis eller lungefibrose
• Historie om fast organ eller hæmatopoietisk transplantation
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Aktive selvmordstanker eller -adfærd
• Komorbide eller diagnostiske abnormiteter, som ville forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
• Kendt hæmatopoietisk cancer eller dysfunktion (dvs. leukæmi, lymfom)
• Kendt ikke-MCC solid tumor med kendt metastase eller estimeret risiko for metastase >20 % inden for 3 måneder