Изучение авелумаба и/или лучевой терапии у людей с распространенной карциномой из клеток Меркеля

Критерии включения:

• Подтвержденная биопсией карцинома из клеток Меркеля, нерезектабельная или метастатическая, стадия III или IV.

• Предшествующее лечение первой линии с монотерапией aPD1 (определяемой как по крайней мере одна доза пембролизумаба, авелумаба, ниволумаба и т. д.) с признаками прогрессирования заболевания через ≥10 недель после начала терапии, при отсутствии значительного клинического ухудшения

  • Пациенты с прогрессированием только одного из нескольких ответивших метастазов не будут иметь права.
  • Пациенты с клиническим ухудшением во время монотерапии аФД1 имеют право на участие через ≥6 недель после начала терапии аФД1.
  • Критерии клинического ухудшения должны быть определены и согласованы лечащим врачом и главным исследователем.
• По мнению лечащего онколога-радиолога и главного исследователя, все выявляемые очаги MCC поддаются комплексной абляционной лучевой терапии.
• ≥18 лет
• Состояние эффективности ≤2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы
• Возможность предоставить действительное письменное информированное согласие

• Нормальная функция органов и костного мозга

  • Гематологические: количество лимфоцитов ≥800/мм^3, количество нейтрофилов ≥1500/мм^3, количество тромбоцитов ≥75 000/мм^3, количество лейкоцитов ≥3000/мм^3, гемоглобин ≥9 г/дл
  • Печень: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, за исключением синдрома Жильбера; аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (при отсутствии гепатобилиарных метастазов); ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы (при наличии гепатобилиарных метастазов)
  • Почки: Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

Критерий исключения:

• Предыдущая системная терапия MCC, отличная от монотерапии aPD1 первой линии (например, химиотерапия)
• Беременность или кормление грудью

• Нежелательные явления из-за предшествующей противоопухолевой терапии, которые имеют степень 3 или выше и не разрешились.

  °Пациенты с предыдущими нежелательными явлениями, связанными с иммунитетом, 3-й степени или выше не подходят, даже если они разрешились.

• Предыдущая тяжелая реакция гиперчувствительности (CTCAE версии 5.0 степени ≥3) на авелумаб

• Предыдущая лучевая терапия, которая исключает возможность безопасного проведения комплексной абляционной лучевой терапии, по мнению лечащего онколога-радиолога и главного исследователя

  ° При принятии решения будут использоваться институциональные рекомендации по повторному облучению.

• Известные метастазы в центральную нервную систему

• Известное клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как:

  • Инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после введения первой дозы авелумаба
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или выше)
  • Серьезная аритмия, требующая антиаритмических препаратов
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека
• Известный гепатит B или C, требующий постоянного лечения

• Вакцинация в течение 4 недель после введения первой дозы авелумаба

  °Допускаются инактивированные вакцины

• Ятрогенная иммуносупрессия с ежедневным системным кортикостероидным эквивалентом > 10 мг преднизолона

• Активное аутоиммунное заболевание, которое может вызвать клиническое ухудшение во время иммунотерапии.

  °Включая, но не ограничиваясь:

• Воспалительное заболевание кишечника или иммунный колит
• Иммуноопосредованный пневмонит или легочный фиброз
• История трансплантации солидных органов или кроветворных органов
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Активные суицидальные мысли или поведение
• Сопутствующие или диагностические отклонения, которые могут помешать интерпретации результатов исследования
• Известный гемопоэтический рак или дисфункция (например, лейкемия, лимфома)
• Известная солидная опухоль, не относящаяся к MCC, с известными метастазами или предполагаемым риском метастазирования > 20% в течение 3 месяцев.