Tutkimus avelumabista ja/tai sädehoidosta ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt Merkel-solusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla todettu Merkel-solusyöpä, joka ei ole leikattavissa tai metastaattinen, vaihe III tai IV

• Aikaisempi ensilinjan hoito aPD1-monoterapialla (määritelty vähintään yhdeksi annokseksi pembrolitsumabia, avelumabia, nivolumabia jne.) ja taudin etenemisen merkkejä ≥ 10 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, ilman merkittävää kliinistä heikkenemistä

  • Potilaat, joilla on eteneminen vain yhdessä useista reagoivista metastaaseista, eivät ole kelvollisia
  • Potilaat, joiden kliininen tila on heikentynyt aPD1-monoterapian aikana, ovat kelvollisia ≥ 6 viikon kuluttua aPD1-hoidon aloittamisesta
  • Kliinisen huononemisen kriteerit määrittävät ja sovittavat hoitava lääkäri ja johtava tutkija
• Kaikki havaittavissa olevat MCC-kohdat ovat säteilyonkologin ja päätutkijan mielestä sovellettavissa kattavaan ablatiiviseen sädehoitoon
• ≥18 vuoden ikä
• Suorituskyky ≤ 2 itäisen onkologiaryhmän suorituskykyasteikolla
• Pystyy antamaan voimassa oleva kirjallinen tietoinen suostumus

• Normaali elinten ja ytimen toiminta

  • Hematologiset: Lymfosyyttien määrä ≥800/mm^3, neutrofiilien määrä ≥1500/mm^3, verihiutaleiden määrä ≥75000/mm^3, leukosyyttien määrä ≥3000/mm^3, hemoglobiini ≥9 g/dl
  • Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei Gilbertin oireyhtymä; aspartaattitransaminaasi ja alaniinitransaminaasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (jos maksa-sappietäpesäkkeitä ei ole); ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja (hepatobiliaariset etäpesäkkeet)
  • Munuaiset: Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi systeeminen MCC-hoito kuin ensilinjan aPD1-monoterapia (eli kemoterapia)
• Raskaus tai imetys

• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat haittatapahtumat, jotka ovat asteen 3 tai korkeampia eivätkä ole parantuneet

  °Potilaat, joilla on aikaisempi asteen 3 tai korkeampi immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, eivät ole kelvollisia, vaikka ne olisivat parantuneet

• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio (CTCAE-versio 5.0 luokka ≥3) avelumabille

• Aikaisempi sädehoito, joka estää hoitavan säteilyonkologin ja päätutkijan näkemyksen kattavan ablatiivisen sädehoidon turvallisen suorittamisen

  °Tässä määrityksessä käytetään uudelleensäteilytystä koskevia institutionaalisia ohjeita

• Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet

• Tunnettu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association luokka 2 tai korkeampi)
  • Vakava rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkkeitä
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio
• Tunnettu hepatiitti B- tai C-infektio, joka vaatii jatkuvaa hoitoa

• Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta

  °Inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja

• Iatrogeeninen immunosuppressio päivittäisellä systeemisellä kortikosteroidivastineella > 10 mg prednisonia

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka voi aiheuttaa kliinistä heikkenemistä immunoterapian aikana

  ° Sisältää, mutta ei rajoittuen:

• Tulehduksellinen suolistosairaus tai immuunipuolustustulehdus
• Immuunivälitteinen keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi
• Aiempi kiinteä elin tai hematopoieettinen siirto
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen
• Samanaikaiset tai diagnostiset poikkeavuudet, jotka häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa
• Tunnettu hematopoieettinen syöpä tai toimintahäiriö (eli leukemia, lymfooma)
• Tunnettu ei-MCC-kiinteä kasvain, jossa on tunnettu metastaasi tai arvioitu metastaasin riski >20 % 3 kuukauden sisällä