Kortikosteroidy pro COVID-19 (CORE-COVID)

Navrhovaná studie je intervenční, randomizovaná, placebem kontrolovaná, adaptivní klinická studie u ambulantních pacientů se symptomatickým mikrobiologicky potvrzeným SARS-CoV-2, ve stabilním klinickém stavu a zvýšenými hladinami sérového C-reaktivního proteinu.

Potenciální účastníci budou identifikováni prostřednictvím veřejného zdraví poté, co bude stanovena diagnóza infekce SARS-CoV-2 buď pozitivním testováním nukleových kyselin nebo detekcí antigenu z nosního nebo faryngeálního výtěru. Tito uchazeči o studium budou požádáni o povolení, abychom je mohli kontaktovat. Pokud tato osoba souhlasí, kontaktuje potenciálního účastníka telefonicky spolupracovník výzkumu. Během tohoto telefonátu bude vyžádán ústní informovaný souhlas se zařazením do studie.

Po zařazení do studie budou účastníci rozděleni do dvou skupin s níže uvedeným sledem:

• Skupina 1 bez RCT: Asymptomatičtí účastníci (žádné příznaky časného COVID-19). Tito účastníci budou následovat telefonát každých 48 hodin po dobu 14 dnů. Pokud se u asymptomatických účastníků během sledování rozvinou klinické příznaky časného COVID-19 (presymptomatický COVID-19), budou převedeni do skupiny 2. V opačném případě studie pro tuto skupinu skončí v časovém bodu 14 dnů s výjimkou 20 účastníků kteří souhlasí s účastí na plicním hodnocení ve 12. týdnu (terciární/průzkumný cíl, viz body 3.1 a 7.1).

• Skupina 2 mimo RCT: Účastníci s příznaky časného COVID-19 podstoupí úplné sledování každých 48 hodin po dobu 4 návštěv (8 dní), které se budou skládat z:

  • Kontrola klinických příznaků telefonicky.
  • Nasycení kyslíkem.
  • C-reaktivní protein v krvi.

Strategie pro následné návštěvy je popsána níže. Účastníci v této skupině, kteří splňují kritéria pro zařazení a bez kritérií pro vyloučení (oddíl 1.5), budou požádáni, aby se připojili k randomizované kontrolní studii. Jinak studie pro tuto skupinu skončí v 8 dnech s výjimkou 20 účastníků, kteří souhlasí s účastí na plicním hodnocení ve 12. týdnu (terciární/průzkumný cíl, viz sekce 3.1 a 7.1).

Studijní pobyty:

Monitorování C-reaktivního proteinu a saturace kyslíkem bude hodnoceno u účastníka doma po bezpečném postupu COVID-19. C-reaktivní protein bude stanoven diagnostickým zařízením v místě péče (Afinion[TM] 2 Analyzer, Abbott Laboratories, USA; Health Canada Registration number 99614) s použitím C-reaktivních proteinových kazet a kontrol od stejného výrobce (Afinion CRP a Afinion CRP kontrola Health Canada registrační číslo 98995). Více informací o zařízení point-of-care naleznete na: https://www.globalpointofcare.abbott/en/product-details/afinion2-analyzer.html). Sada se všemi potřebnými materiály (rukavice, lanceta, alkoholové peelingy, pulzní oxymetr (ToronTek-E400, registrační číslo Health Canada: 90629) a AfinionTM C-reaktivní proteinové kazety) bude umístěna u předních dveří domova účastníka. V případě léčebny dlouhodobě nemocných, pečovatelských domů nebo jiných zařízení se zdravotnickými pracovníky bude sada poskytnuta hlavnímu pečovateli účastníka. Výzkumný pracovník (koordinátor výzkumu, výzkumný asistent nebo student medicíny) nikdy nebude v kontaktu s účastníkem nebo příbuznými a vždy bude nosit masku a rukavice pro manipulaci s materiálem.

Účastníkům bude nabídnuto vzdělávací video, aby si sami provedli odběr kapiček krve do integrovaného kapilárního systému. Těm pacientům, kteří nejsou schopni provést vlastní odběr kapek krve, bude nabídnuto, aby zůstali ve studii, aby věděli o vývoji klinických příznaků a výsledku.

Při každé návštěvě bude koordinátorem výzkumu nebo výzkumným asistentem doručena sada do jeho domova. Obsah sady pro každou návštěvu bude obsahovat následující položky.

1. Pulzní oxymetr.
2. Chirurgická maska.
3. Alkoholové polštářky (2x).
4. Lanceta na jedno použití (Unistik 3, Owen Mumford Ltd, číslo licence Health Canada: 9790) (x2).
5. CRP kazeta Afinion 2.
6. List papíru.
7. Pero.

Při první návštěvě bude sada obsahovat 50ml lahvičku s dezinfekčním prostředkem na ruce a 1litrovou ostrou nádobu, kterou si účastník ponechá pro následující návštěvy. Stručně, pacient bude instruován, aby si před vyzvednutím soupravy umyl ruce. Před dotykem jakékoli jiné položky si účastník nasadí chirurgickou masku. Dalším krokem bude registrace saturace kyslíkem pomocí pulzního oxymetru a zapsání hodnoty na list papíru. Po očištění špičky prstu alkoholovým tamponem dostane účastník kapku krve a naplní kapiláru C-reaktivní patrony. Po splnění tohoto úkolu bude návštěva ukončena a účastník vrátí sadu obsahující pero, arch papíru, kazetu Afinion 2 CRP a pulzní oxymetr. Účastník bude instruován, aby použitou lancetu odložil do nádoby na ostré předměty.

Intervence: Způsobilí účastníci, kteří podepíší informovaný souhlas s RCT, budou randomizováni v poměru 1:1:

• Perorální prednison v 25mg tobolkách s dávkováním stanoveným podle hmotnostního rozmezí na 7 dní.
• Perorální placebo tobolky se stejným vzhledem denně po dobu 7 dnů.

Sledování účastníků RCT po randomizaci a ukončení studie (obrázek 1, tabulka 2):

1. Během zásahu (0. až 7. den po randomizaci):

   i. Základní dotazník (EQ-5D-5L) pro zdravotní stav pacienta bude shromážděn v den 0.

   ii. Klinické sledování po telefonu 3. den a ukončení léčby (7. den). iii. Hladiny C-reaktivního proteinu a saturace kyslíkem na konci léčby (den 7) byly shromážděny, jak je popsáno výše.

2. Po intervenci (1. až 12. týden po randomizaci):

   i. Jakmile je léčba dokončena, sledování bude prováděno telefonickými hovory na týdenní bázi až do 12. týdne po randomizaci (konec studie).

3. Konec studia (12. týden po randomizaci). Návštěva v post-COVID klinice. i. Účastníci budou požádáni, aby vyplnili dotazník EQ-5D-5L a stupnici funkčního stavu po COVID (PCFS).

ii. Spirometrie: FEV1, FVC, FEV1/FVC. iii. 6minutový test chůze.