Kortykosteroidy na COVID-19 (CORE-COVID)

Proponowane badanie jest interwencyjnym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, adaptacyjnym badaniem klinicznym u pacjentów ambulatoryjnych z objawowym, potwierdzonym mikrobiologicznie SARS-CoV-2, w stabilnym stanie klinicznym i podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego w surowicy.

Potencjalni uczestnicy zostaną zidentyfikowani przez służby zdrowia publicznego po postawieniu diagnozy zakażenia SARS-CoV-2 na podstawie dodatniego wyniku testu kwasu nukleinowego lub wykrycia antygenu w wymazie z nosa lub gardła. Kandydaci na studia zostaną poproszeni o zgodę na kontakt. Jeśli ta osoba wyrazi zgodę, współpracownik badawczy skontaktuje się z potencjalnym uczestnikiem telefonicznie. Podczas tej rozmowy telefonicznej zostanie poproszona o ustną świadomą zgodę na włączenie do badania.

Po włączeniu do badania uczestnicy zostaną podzieleni na dwie grupy z poniższym schematem obserwacji:

• Grupa 1 nie-RCT: uczestnicy bezobjawowi (brak objawów wczesnego COVID-19). Uczestnicy ci będą śledzeni telefonicznie co 48 godzin przez 14 dni. Jeśli bezobjawowi uczestnicy rozwiną objawy kliniczne wczesnego COVID-19 podczas obserwacji (przedobjawowy COVID-19), zostaną przeniesieni do grupy 2. W przeciwnym razie badanie dla tej grupy zakończy się po 14 dniach, z wyjątkiem 20 uczestników które wyrażą zgodę na udział w ocenie płuc po 12 tygodniach (cel trzeciorzędowy/eksploracyjny, patrz sekcje 3.1 i 7.1).

• Grupa 2 nie-RCT: Uczestnicy z objawami wczesnego COVID-19 przejdą pełną obserwację co 48 godzin przez 4 wizyty (8 dni), które będą obejmować:

  • Przegląd objawów klinicznych przez telefon.
  • Nasycenie tlenem.
  • Białko C-reaktywne we krwi.

Poniżej opisano strategię wizyt kontrolnych. Uczestnicy tej grupy, którzy zgłoszą się z kryteriami włączenia i bez kryteriów wykluczenia (sekcja 1.5), zostaną poproszeni o dołączenie do randomizowanego badania kontrolnego. W przeciwnym razie badanie dla tej grupy zakończy się w punkcie czasowym 8 dni, z wyjątkiem 20 uczestników, którzy wyrażą zgodę na udział w ocenie układu oddechowego po 12 tygodniach (cel trzeciorzędowy/eksploracyjny, patrz sekcje 3.1 i 7.1).

Wizyty studyjne:

Monitorowanie białka C-reaktywnego i nasycenia tlenem zostanie ocenione w domu uczestnika zgodnie z procedurą bezpieczną dla COVID-19. Białko C-reaktywne będzie oznaczane za pomocą przyrządu diagnostycznego przeznaczonego do użytku w miejscu opieki (Afinion™ 2 Analyzer, Abbott Laboratories, USA; numer rejestracyjny Health Canada 99614) przy użyciu wkładów z białkiem C-reaktywnym i kontroli tego samego producenta (Afinion CRP oraz kontrola Afinion CRP Health Canada Numer rejestracyjny 98995). Więcej informacji na temat urządzenia point-of-care można znaleźć na stronie: https://www.globalpointofcare.abbott/en/product-details/afinion2-analyzer.html). Zestaw ze wszystkimi niezbędnymi materiałami (rękawice, lancet, peelingi alkoholowe, pulsoksymetr (ToronTek-E400, numer rejestracyjny Health Canada: 90629) i wkłady z białkiem C-reaktywnym AfinionTM) zostanie umieszczony przy drzwiach wejściowych do domu uczestnika. W przypadku zakładów opieki długoterminowej, domów pomocy społecznej lub innych placówek, w których pracują pracownicy służby zdrowia, zestaw zostanie przekazany głównemu opiekunowi uczestnika. Współpracownik naukowy (koordynator badań, asystent naukowy lub student medycyny) nigdy nie będzie miał kontaktu z uczestnikiem ani jego krewnymi i zawsze będzie nosił maskę i rękawiczki, aby manipulować materiałem.

Uczestnikom zostanie zaoferowany film edukacyjny, w którym będą mogli samodzielnie wykonać pobieranie kropli krwi do zintegrowanego systemu kapilarnego. Pacjenci, którzy nie są w stanie samodzielnie pobrać kropli krwi, otrzymają propozycję pozostania w badaniu, aby poznać ewolucję objawów klinicznych i wyników.

Podczas każdej wizyty zestaw zostanie dostarczony do domu uczestnika przez koordynatora badań lub asystenta badawczego. Zawartość zestawu na każdą wizytę będzie zawierała następujące elementy.

1. Pulsoksymetr.
2. Maski chirurgiczne.
3. Waciki nasączone alkoholem (x2).
4. Nakłuwacz jednorazowego użytku (Unistik 3, Owen Mumford Ltd, Health Canada nr licencji: 9790) (x2).
5. Wkład Afinion 2 CRP.
6. Kartka papieru.
7. Długopis.

Podczas pierwszej wizyty zestaw będzie zawierał butelkę płynu do dezynfekcji rąk o pojemności 50 ml oraz 1-litrowy ostry pojemnik, który uczestnik zachowa na kolejne wizyty. W skrócie, pacjent zostanie poinstruowany, aby przed pobraniem zestawu umył ręce. Przed dotknięciem jakiegokolwiek innego przedmiotu uczestnik zakłada maskę chirurgiczną. Kolejnym krokiem będzie zarejestrowanie nasycenia tlenem za pomocą pulsoksymetru i zarejestrowanie wartości na kartce papieru. Po oczyszczeniu czubka palca wacikiem nasączonym alkoholem, uczestnik otrzyma kroplę krwi i załaduje kapilarę wkładu C-reaktywnego. Po wykonaniu tego zadania wizyta zostanie zakończona, a uczestnik zwróci zestaw zawierający długopis, kartkę papieru, wkład Afinion 2 CRP oraz pulsoksymetr. Uczestnik zostanie poinstruowany, aby zdeponować zużyty lancet w ostrym pojemniku.

Interwencja: Kwalifikujący się uczestnicy, którzy podpiszą świadomą zgodę na RCT, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do:

• Doustny prednizon w kapsułkach 25mg z dawkowaniem ustalanym według zakresu wagowego przez 7 dni.
• Doustne kapsułki placebo o tym samym wyglądzie codziennie przez 7 dni.

Obserwacja uczestników RCT po randomizacji i zakończeniu badania (ryc. 1, tabela 2):

1. Podczas interwencji (dzień 0 do 7 po randomizacji):

   I. Wyjściowy kwestionariusz (EQ-5D-5L) dotyczący stanu zdrowia pacjenta zostanie zebrany w dniu 0.

   II. Monitorowanie kliniczne przez telefon w dniu 3 i na końcu leczenia (dzień 7). iii. Poziomy białka C-reaktywnego i wysycenie tlenem pod koniec leczenia (dzień 7) zebrano jak opisano powyżej.

2. Po interwencji (tydzień 1 do 12 po randomizacji):

   I. Po zakończeniu leczenia co tydzień do 12. tygodnia po randomizacji (koniec badania) będą prowadzone rozmowy telefoniczne.

3. Koniec badania (tydzień 12 po randomizacji). Wizyta w poradni post-COVID. I. Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza EQ-5D-5L oraz skali Post-COVID Functional Status (PCFS).

II. Spirometria: FEV1, FVC, FEV1/FVC. iii. 6-minutowy test marszu.