Кортикостероиды при COVID-19 (CORE-COVID)

Предлагаемое исследование представляет собой интервенционное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, адаптивное клиническое исследование с участием амбулаторных пациентов с симптомами SARS-CoV-2, подтвержденным микробиологически, в стабильном клиническом состоянии и с повышенным уровнем С-реактивного белка в сыворотке.

Потенциальные участники будут идентифицированы через Службу общественного здравоохранения после того, как будет поставлен диагноз инфекции SARS-CoV-2 либо положительным тестом на нуклеиновую кислоту, либо обнаружением антигена в мазке из носа или зева. У этих кандидатов на исследование будет запрошено разрешение на то, чтобы с ними связались. Если этот человек согласен, исследователь свяжется с потенциальным участником по телефону. Во время этого телефонного звонка будет запрошено устное информированное согласие на включение в исследование.

После включения в исследование участники будут разделены на две группы со следующей схемой последующего наблюдения:

• Группа 1 без РКИ: бессимптомные участники (отсутствие симптомов раннего COVID-19). Эти участники будут сопровождаться телефонным звонком каждые 48 часов в течение 14 дней. Если у бессимптомных участников появятся клинические симптомы раннего COVID-19 во время последующего наблюдения (предсимптомный COVID-19), они будут переведены в группу 2. В противном случае исследование для этой группы закончится через 14 дней, за исключением 20 участников. которые соглашаются принять участие в легочной оценке через 12 недель (третичная/исследовательская цель, см. разделы 3.1 и 7.1).

• Группа 2 без РКИ: участники с симптомами раннего COVID-19 будут проходить полное последующее наблюдение каждые 48 часов в течение 4 посещений (8 дней), которые будут состоять из:

  • Обзор клинических симптомов по телефону.
  • Насыщение кислородом.
  • С-реактивный белок в крови.

Стратегия последующих посещений описана ниже. Участникам этой группы, которые предъявляют критерии включения и не имеют критериев исключения (раздел 1.5), будет предложено присоединиться к рандомизированному контрольному исследованию. В противном случае исследование для этой группы закончится через 8 дней, за исключением 20 участников, которые согласились принять участие в легочной оценке через 12 недель (третичная/исследовательская цель, см. разделы 3.1 и 7.1).

Учебные визиты:

Мониторинг С-реактивного белка и насыщения кислородом будет оцениваться дома у участника в соответствии с процедурой, безопасной для COVID-19. С-реактивный белок будет определяться с помощью диагностического устройства по месту оказания медицинской помощи (Afinion[TM] 2 Analyzer, Abbott Laboratories, США; регистрационный номер Министерства здравоохранения Канады 99614) с использованием картриджей с С-реактивным белком и контролей того же производителя (Afinion CRP). и контроль Afinion CRP, регистрационный номер Министерства здравоохранения Канады 98995). Дополнительную информацию об устройстве для оказания медицинской помощи можно найти по адресу: https://www.globalpointofcare.abbott/en/product-details/afinion2-analyzer.html). Комплект со всеми необходимыми материалами (перчатки, ланцет, спиртовые скрабы, пульсоксиметр (ToronTek-E400, регистрационный номер Министерства здравоохранения Канады: 90629) и картриджи с С-реактивным белком AfinionTM) будет размещен у входной двери дома участника. В случае учреждений длительного ухода, домов престарелых или других учреждений с медицинскими работниками комплект будет предоставлен основному опекуну участника. Научный сотрудник (координатор исследований, научный сотрудник или студент-медик) никогда не будет контактировать с участником или родственниками и всегда будет носить маску и перчатки для работы с материалом.

Участникам будет предложено обучающее видео по самостоятельному сбору капель крови в комплексную капиллярную систему. Тем пациентам, которые не могут самостоятельно собрать каплю крови, будет предложено остаться в исследовании, чтобы узнать об эволюции клинических симптомов и исходах.

При каждом посещении координатор исследования или ассистент исследования доставляет набор на дом участнику. В состав комплекта для каждого визита будут входить следующие предметы.

1. Пульсоксиметр.
2. Хирургическая маска.
3. Алкогольные салфетки (x2).
4. Одноразовый ланцет (Unistik 3, Owen Mumford Ltd, лицензия Министерства здравоохранения Канады №: 9790) (x2).
5. Картридж Afinion 2 CRP.
6. Лист бумаги.
7. Ручка.

При первом посещении комплект будет содержать бутылку с дезинфицирующим средством для рук объемом 50 мл и 1-литровый контейнер для острых предметов, который участник сохранит для следующих посещений. Вкратце, пациент будет проинструктирован вымыть руки перед тем, как забрать набор. Прежде чем прикоснуться к любому другому предмету, участник наденет хирургическую маску. Следующим шагом будет регистрация насыщения кислородом с помощью пульсоксиметра и регистрация значения на листе бумаги. После очистки кончика пальца спиртовой салфеткой участник получает каплю крови и загружает капилляр С-реактивного картриджа. После выполнения этой задачи посещение будет завершено, и участник вернет комплект, содержащий ручку, лист бумаги, картридж Afinion 2 CRP и пульсоксиметр. Участнику будет предложено положить использованный ланцет в острый контейнер.

Вмешательство: Подходящие участники, подписавшие информированное согласие на РКИ, будут рандомизированы в соотношении 1:1 к:

• Пероральный преднизолон в капсулах по 25 мг в дозировке, определяемой в зависимости от веса, в течение 7 дней.
• Пероральные капсулы плацебо с одинаковым внешним видом ежедневно в течение 7 дней.

Последующее наблюдение за участниками РКИ после рандомизации и в конце исследования (рис. 1, табл. 2):

1. Во время вмешательства (день 0–7 после рандомизации):

   я. Базовый опросник (EQ-5D-5L) о состоянии здоровья пациента будет собран в день 0.

   II. Клинический мониторинг по телефону на 3-й день и в конце лечения (7-й день). III. Уровни С-реактивного белка и насыщение кислородом в конце лечения (день 7) измеряли, как описано выше.

2. После вмешательства (от 1 до 12 недель после рандомизации):

   я. После того, как лечение будет завершено, последующее наблюдение будет осуществляться по телефону еженедельно до 12-й недели после рандомизации (конец исследования).

3. Конец исследования (12-я неделя после рандомизации). Посещение пост-COVID клиники. я. Участникам будет предложено заполнить анкету EQ-5D-5L и шкалу функционального состояния после COVID (PCFS).

II. Спирометрия: ОФВ1, ФЖЕЛ, ОФВ1/ФЖЕЛ. III. Тест 6-минутной ходьбы.