Kortikosteroider mod COVID-19 (CORE-COVID)

Det foreslåede forsøg er et interventionelt, randomiseret, placebokontrolleret, adaptivt klinisk forsøg i ambulante patienter med symptomatisk mikrobiologisk bekræftet SARS-CoV-2, i stabil klinisk tilstand og øgede niveauer af serum C-reaktivt protein.

Potentielle deltagere vil blive identificeret via Public Health, efter at en diagnose af SARS-CoV-2-infektion er stillet enten ved positiv nukleinsyretestning eller ved antigenpåvisning fra en næse- eller svælgpodning. Disse studiekandidater vil blive bedt om tilladelse til at blive kontaktet. Hvis denne person er enig, vil en forskningssamarbejdspartner kontakte den potentielle deltager via telefonopkald. Under denne telefonsamtale vil der blive anmodet om mundtligt informeret samtykke til at blive inkluderet i undersøgelsen.

Efter inklusion i undersøgelsen vil deltagerne blive opdelt i to grupper med nedenstående opfølgningsoversigt:

• Gruppe 1 ikke-RCT: Asymptomatiske deltagere (ingen symptomer på tidlig COVID-19). Disse deltagere vil blive fulgt af telefonopkald hver 48. time i 14 dage. Hvis asymptomatiske deltagere udvikler kliniske symptomer på tidlig COVID-19 under opfølgningen (præsymptomatisk COVID-19), vil de blive overført til gruppe 2. Ellers afsluttes undersøgelsen for denne gruppe på 14 dages tidspunkt med undtagelse af 20 deltagere som giver samtykke til at deltage i lungeevalueringen efter 12 uger (tertiær/eksplorativ målsætning, se afsnit 3.1 og 7.1).

• Gruppe 2 ikke-RCT: Deltagere med symptomer på tidlig COVID-19 vil gennemgå fuld opfølgning hver 48. time i 4 besøg (8 dage), som vil bestå af:

  • Gennemgang af kliniske symptomer ved telefonopkald.
  • Iltmætning.
  • C-reaktivt protein i blodet.

Strategien for opfølgningsbesøgene er beskrevet nedenfor. Deltagere i denne gruppe, som præsenterer med inklusionskriterierne og uden eksklusionskriterier (afsnit 1.5), vil blive bedt om at deltage i det randomiserede kontrolforsøg. Ellers afsluttes undersøgelsen for denne gruppe på 8 dages tidspunkt med undtagelse af 20 deltagere, der giver samtykke til at deltage i pulmonal evaluering efter 12 uger (tertiær/eksplorativ målsætning, se afsnit 3.1 og 7.1).

Studiebesøg:

Overvågning af C-reaktivt protein og iltmætning vil blive evalueret i deltagerens hjem efter en COVID-19 sikker procedure. C-reaktivt protein vil blive bestemt af en point-of-care diagnostisk enhed (Afinion[TM] 2 Analyzer, Abbott Laboratories, USA; Health Canada-registreringsnummer 99614) ved hjælp af C-reaktive proteinpatroner og kontroller fra samme producent (Afinion CRP) og Afinion CRP-kontrol Health Canada registreringsnummer 98995). Yderligere oplysninger om point-of-care-enheden kan findes på: https://www.globalpointofcare.abbott/en/product-details/afinion2-analyzer.html). Et sæt med alle de nødvendige materialer (handsker, lancet, alkoholscrubs, pulsoximeter (ToronTek-E400, Health Canada registreringsnummer: 90629) og AfinionTM C-reaktive proteinpatroner) vil blive placeret ved hoveddøren til deltagerens hjem. I tilfælde af langtidsplejefaciliteter, plejehjem eller andre faciliteter med sundhedspersonale, vil sættet blive udleveret til deltagerens hovedplejer. Forskningsmedarbejderen (forskningskoordinator, forskningsassistent eller medicinstuderende) vil aldrig være i kontakt med deltageren eller pårørende og vil altid bære maske og handsker for at manipulere materialet.

En undervisningsvideo vil blive tilbudt deltagerne for selv at udføre bloddråbeindsamling til det integrerede kapillærsystem. De patienter, der ikke er i stand til at udføre selvopsamling af bloddråber, vil blive tilbudt at forblive i undersøgelsen for at kende udviklingen af ​​kliniske symptomer og resultatet.

Ved hvert besøg vil et sæt blive leveret til deltagerens hjem af en forskningskoordinator eller forskningsassistent. Indholdet af sættet for hvert besøg vil indeholde følgende elementer.

1. Pulsoximeter.
2. Kirurgisk maske.
3. Spritpuder (x2).
4. Engangslancet (Unistik 3, Owen Mumford Ltd, Health Canada Licensnr.: 9790) (x2).
5. Afinion 2 CRP patron.
6. Papir ark.
7. Pen.

I det første besøg vil sættet indeholde en 50 ml flaske håndsprit og en 1-liters skarp beholder, som deltageren vil beholde til de følgende besøg. Kort fortalt vil patienten blive instrueret i at vaske sine hænder før afhentning af sættet. Inden han rører ved et andet emne, tager deltageren den kirurgiske maske på. Det næste trin vil være at registrere iltmætningen ved hjælp af pulsoximeteret og vil registrere værdien på papirarket. Efter at have renset spidsen af ​​en finger med en spritpude, vil deltageren få en bloddråbe og fylde kapillæren på den C-reaktive patron. Efter at have gennemført denne opgave vil besøget blive afsluttet, og deltageren returnerer sættet, der indeholder pennen, papirarket, Afinion 2 CRP-patron og pulsoximeter. Deltageren vil blive instrueret i at deponere den brugte lancet i den skarpe beholder.

Intervention: Kvalificerede deltagere, der underskriver informeret samtykke til RCT, vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til:

• Oral prednison i 25 mg kapsler med en dosis bestemt efter vægtinterval i 7 dage.
• Orale placebokapsler med samme udseende dagligt i 7 dage.

Opfølgning af RCT-deltagere efter randomisering og afslutning af undersøgelsen (figur 1, tabel 2):

1. Under intervention (dag 0 til 7 efter randomisering):

   jeg. Et baseline-spørgeskema (EQ-5D-5L) for patientens helbredstilstand vil blive indsamlet på dag 0.

   ii. Klinisk monitorering ved telefonopkald på dag 3 og afslutning af behandlingen (dag 7). iii. C-reaktive proteinniveauer og iltmætning ved slutningen af ​​behandlingen (dag 7) opsamlet som beskrevet ovenfor.

2. Efter intervention (Uge 1 til 12 efter randomisering):

   jeg. Når behandlingen er afsluttet, vil opfølgning blive udført ved telefonopkald på ugentlig basis indtil uge 12 efter randomisering (afslutning af undersøgelsen).

3. Afslutning af undersøgelsen (Uge 12 efter randomisering). Besøg på post-COVID-klinikken. jeg. Deltagerne vil blive bedt om at udfylde EQ-5D-5L spørgeskemaet og Post-COVID Functional Status (PCFS) skalaen.

ii. Spirometri: FEV1, FVC, FEV1/FVC. iii. 6 minutters gangtest.