Corticosteroidi per COVID-19 (CORE-COVID)

Lo studio proposto è uno studio clinico interventistico, randomizzato, controllato con placebo, adattativo in pazienti ambulatoriali con SARS-CoV-2 confermato microbiologicamente sintomatico, in condizioni cliniche stabili e livelli aumentati di proteina C-reattiva sierica.

I potenziali partecipanti saranno identificati tramite la sanità pubblica dopo che una diagnosi di infezione da SARS-CoV-2 è stata effettuata mediante test dell'acido nucleico positivo o mediante rilevamento dell'antigene, da un tampone nasale o faringeo. A questi candidati allo studio verrà chiesto il permesso di essere contattati. Se questa persona è d'accordo, un collaboratore alla ricerca contatterà telefonicamente il potenziale partecipante. Durante questa telefonata sarà richiesto il consenso informato verbale da inserire nello studio.

Dopo l'inclusione nello studio, i partecipanti saranno divisi in due gruppi con il seguente schema di follow-up:

• Gruppo 1 non RCT: partecipanti asintomatici (nessun sintomo di COVID-19 iniziale). Questi partecipanti saranno seguiti telefonicamente ogni 48 ore per 14 giorni. Se i partecipanti asintomatici sviluppano sintomi clinici di COVID-19 iniziale durante il follow-up (COVID-19 pre-sintomatico), verranno trasferiti al Gruppo 2. In caso contrario, lo studio per questo gruppo terminerà al termine dei 14 giorni con l'eccezione di 20 partecipanti che acconsentono a partecipare alla valutazione polmonare a 12 settimane (obiettivo terziario/esplorativo, vedere sezioni 3.1 e 7.1).

• Gruppo 2 non RCT: i partecipanti con sintomi di COVID-19 iniziale saranno sottoposti a follow-up completo ogni 48 ore per 4 visite (8 giorni) che consisteranno in:

  • Revisione dei sintomi clinici tramite telefonata.
  • Saturazione di ossigeno.
  • Proteina C-reattiva nel sangue.

La strategia per le visite di follow-up è descritta di seguito. Ai partecipanti di questo gruppo che si presentano con i criteri di inclusione e senza criteri di esclusione (sezione 1.5) verrà chiesto di partecipare allo studio di controllo randomizzato. In caso contrario, lo studio per questo gruppo terminerà al punto temporale di 8 giorni, ad eccezione di 20 partecipanti che acconsentono a partecipare alla valutazione polmonare a 12 settimane (obiettivo terziario/esplorativo, vedere sezioni 3.1 e 7.1).

Visite studio:

Il monitoraggio della proteina C-reattiva e della saturazione di ossigeno sarà valutato a casa del partecipante seguendo una procedura sicura per COVID-19. La proteina C-reattiva sarà determinata da un dispositivo diagnostico point-of-care (Afinion[TM] 2 Analyzer, Abbott Laboratories, USA; numero di registrazione Health Canada 99614) utilizzando cartucce e controlli di proteina C-reattiva dello stesso produttore (Afinion CRP e Afinion CRP control Health Canada numero di registrazione 98995). Ulteriori informazioni sul dispositivo point-of-care sono disponibili all'indirizzo: https://www.globalpointofcare.abbott/en/product-details/afinion2-analyzer.html). Un kit con tutti i materiali necessari (guanti, lancetta, scrub imbevuto di alcol, pulsossimetro (ToronTek-E400, numero di registrazione Health Canada: 90629) e cartucce di proteine ​​C-reattive AfinionTM) sarà collocato davanti alla porta di casa del partecipante. Nel caso di strutture di lungodegenza, case di cura o altre strutture con operatori sanitari, il kit sarà fornito al principale caregiver del partecipante. L'associato alla ricerca (coordinatore della ricerca, assistente alla ricerca o studente di medicina) non sarà mai in contatto con il partecipante o i parenti e indosserà sempre una maschera e guanti per manipolare il materiale.

Ai partecipanti verrà offerto un video educativo per eseguire autonomamente la raccolta delle gocce di sangue nel sistema capillare integrato. A quei pazienti che non sono in grado di eseguire l'auto-raccolta della goccia di sangue verrà offerto di rimanere nello studio per conoscere l'evoluzione dei sintomi clinici e l'esito.

In ogni visita, un kit sarà consegnato a casa del partecipante da un coordinatore di ricerca o da un assistente di ricerca. Il contenuto del kit per ogni visita conterrà i seguenti elementi.

1. Pulsossimetro.
2. Mascherina chirurgica.
3. Tamponi imbevuti di alcol (x2).
4. Lancetta monouso (Unistik 3, Owen Mumford Ltd, Health Canada License No.: 9790) (x2).
5. Cartuccia Afinion 2 CRP.
6. Foglio di carta.
7. Penna.

Nella prima visita il kit conterrà un flacone da 50 ml di disinfettante per le mani e un contenitore appuntito da 1 litro che il partecipante conserverà per le visite successive. In breve, al paziente verrà chiesto di lavarsi le mani prima di ritirare il kit. Prima di toccare qualsiasi altro oggetto, il partecipante indosserà la maschera chirurgica. Il prossimo passo sarà registrare la saturazione di ossigeno usando il pulsossimetro e registrerà il valore sul foglio di carta. Dopo aver pulito la punta di un dito con un tampone imbevuto di alcol, il partecipante otterrà una goccia di sangue e caricherà il capillare della cartuccia C-reattiva. Dopo aver completato questo compito, la visita sarà completata e il partecipante restituirà il kit contenente la penna, il foglio di carta, la cartuccia Afinion 2 CRP e il pulsossimetro. Il partecipante verrà incaricato di depositare la lancetta usata nel contenitore appuntito.

Intervento: i partecipanti idonei che firmano il consenso informato per l'RCT saranno randomizzati con un rapporto di 1: 1 a:

• Prednisone orale in capsule da 25 mg con un dosaggio determinato in base alla fascia di peso per 7 giorni.
• Capsule placebo orali con lo stesso aspetto ogni giorno per 7 giorni.

Follow-up dei partecipanti RCT dopo la randomizzazione e la fine dello studio (Figura 1, Tabella 2):

1. Durante l'intervento (giorni da 0 a 7 dopo la randomizzazione):

   io. Al giorno 0 verrà raccolto un questionario di riferimento (EQ-5D-5L) per lo stato di salute del paziente.

   ii. Monitoraggio clinico tramite telefonata al giorno 3 e alla fine del trattamento (giorno 7). iii. Livelli di proteina C-reattiva e saturazione di ossigeno alla fine del trattamento (giorno 7) raccolti come descritto sopra.

2. Dopo l'intervento (settimane da 1 a 12 post-randomizzazione):

   io. Una volta completato il trattamento, il follow-up verrà eseguito tramite telefonate su base settimanale fino alla settimana 12 post-randomizzazione (fine dello studio).

3. Fine dello studio (settimana 12 dopo la randomizzazione). Visita alla clinica post-COVID. io. Ai partecipanti verrà chiesto di completare il questionario EQ-5D-5L e la scala dello stato funzionale post-COVID (PCFS).

ii. Spirometria: FEV1, FVC, FEV1/FVC. iii. Test del cammino di 6 minuti.