Kortikosteroider for COVID-19 (CORE-COVID)

Den foreslåtte studien er en intervensjonell, randomisert, placebokontrollert, adaptiv klinisk studie i polikliniske pasienter med symptomatisk mikrobiologisk bekreftet SARS-CoV-2, i stabil klinisk tilstand, og økte nivåer av serum C-reaktivt protein.

Potensielle deltakere vil bli identifisert via folkehelsen etter at en diagnose av SARS-CoV-2-infeksjon er stilt enten ved positiv nukleinsyretesting eller ved antigenpåvisning, fra en nese- eller svelgpinne. Disse studiekandidatene vil bli bedt om tillatelse til å bli kontaktet. Hvis denne personen samtykker, vil en forskningssamarbeidspartner kontakte den potensielle deltakeren på telefon. Under denne telefonsamtalen vil det bli bedt om muntlig informert samtykke til å bli inkludert i studien.

Etter inkludering i studien vil deltakerne bli delt inn i to grupper med følgende oppfølgingsskisse:

• Gruppe 1 ikke-RCT: Asymptomatiske deltakere (ingen symptomer på tidlig COVID-19). Disse deltakerne vil bli fulgt av telefon hver 48. time i 14 dager. Hvis asymptomatiske deltakere utvikler kliniske symptomer på tidlig covid-19 under oppfølging (presymptomatisk covid-19), vil de bli overført til gruppe 2. Ellers vil studien for denne gruppen avsluttes ved 14 dagers tidspunkt med unntak av 20 deltakere som samtykker til å delta i lungeevalueringen ved 12 uker (tertiær/eksplorativ målsetting, se pkt. 3.1 og 7.1).

• Gruppe 2 ikke-RCT: Deltakere med symptomer på tidlig COVID-19 vil gjennomgå full oppfølging hver 48. time for 4 besøk (8 dager) som vil bestå av:

  • Gjennomgang av kliniske symptomer ved telefonsamtale.
  • Oksygenmetning.
  • C-reaktivt protein i blodet.

Strategien for oppfølgingsbesøkene er beskrevet nedenfor. Deltakere i denne gruppen som presenterer med inklusjonskriteriene og uten eksklusjonskriterier (avsnitt 1.5), vil bli bedt om å bli med i den randomiserte kontrollforsøket. Ellers vil studien for denne gruppen avsluttes ved 8 dagers tidspunkt med unntak av 20 deltakere som samtykker til å delta i lungeevalueringen ved 12 uker (tertiær/eksplorativ målsetting, se avsnitt 3.1 og 7.1).

Studiebesøk:

Overvåking av C-reaktivt protein og oksygenmetning vil bli evaluert hjemme hos deltakeren etter en sikker prosedyre for covid-19. C-reaktivt protein vil bli bestemt av en diagnostisk enhet (Afinion[TM] 2 Analyzer, Abbott Laboratories, USA; Health Canada-registreringsnummer 99614) ved bruk av C-reaktive proteinkassetter og kontroller fra samme produsent (Afinion CRP) og Afinion CRP-kontroll Health Canada registreringsnummer 98995). Mer informasjon om punkt-of-care-enheten finner du på: https://www.globalpointofcare.abbott/en/product-details/afinion2-analyzer.html). Et sett med alle nødvendige materialer (hansker, lansett, alkoholskrubb, pulsoksymeter (ToronTek-E400, Health Canada registreringsnummer: 90629) og AfinionTM C-reaktive proteinpatroner) vil bli plassert ved inngangsdøren til deltakerens hjem. Når det gjelder langtidspleieinstitusjoner, sykehjem eller andre fasiliteter med helsepersonell, vil settet gis til deltakerens hovedomsorgsperson. Forskningsmedarbeideren (forskningskoordinator, forskningsassistent eller medisinstudent) vil aldri være i kontakt med deltakeren eller pårørende og vil alltid ha på seg maske og hansker for å manipulere materialet.

En pedagogisk video vil bli tilbudt deltakerne for selv å utføre bloddråpeinnsamling til det integrerte kapillærsystemet. De pasientene som ikke kan utføre selvinnsamling av bloddråper vil bli tilbudt å forbli i studien for å vite utviklingen av kliniske symptomer og utfall.

I hvert besøk vil et sett bli levert til deltakerens hjem av en forskningskoordinator eller forskningsassistent. Innholdet i settet for hvert besøk vil inneholde følgende elementer.

1. Pulsoksymeter.
2. Operasjonsmaske.
3. Alkoholbind (x2).
4. Engangslansett (Unistik 3, Owen Mumford Ltd, Health Canada lisensnr.: 9790) (x2).
5. Afinion 2 CRP-kassett.
6. Papirbit.
7. Penn.

I det første besøket vil settet inneholde en 50 ml flaske med hånddesinfeksjon og en 1-liters skarp beholder som deltakeren vil beholde for de følgende besøkene. Kort fortalt vil pasienten bli bedt om å vaske hendene før de henter settet. Før du berører andre gjenstander, vil deltakeren ta på seg den kirurgiske masken. Neste trinn vil være å registrere oksygenmetningen ved hjelp av pulsoksymeteret og vil registrere verdien på papirarket. Etter å ha rengjort tuppen av en finger med en alkoholpute, vil deltakeren få en bloddråpe og fylle kapillæren til den C-reaktive patronen. Etter å ha fullført denne oppgaven vil besøket bli fullført og deltakeren vil returnere settet som inneholder pennen, papirarket, Afinion 2 CRP-kassetten og pulsoksymeteret. Deltakeren vil bli bedt om å legge den brukte lansetten i den skarpe beholderen.

Intervensjon: Kvalifiserte deltakere som signerer informert samtykke for RCT vil bli randomisert i forholdet 1:1 til:

• Oral prednison i 25 mg kapsler med en dosering bestemt i henhold til vektområdet i 7 dager.
• Orale placebokapsler med samme utseende daglig i 7 dager.

Oppfølging av RCT-deltakere etter randomisering og slutten av studien (figur 1, tabell 2):

1. Under intervensjon (dag 0 til 7 etter randomisering):

   Jeg. Et grunnleggende spørreskjema (EQ-5D-5L) for pasienthelse vil bli samlet inn på dag 0.

   ii. Klinisk overvåking via telefon på dag 3 og behandlingsslutt (dag 7). iii. C-reaktive proteinnivåer og oksygenmetning ved slutten av behandlingen (dag 7) samlet som beskrevet ovenfor.

2. Etter intervensjon (uke 1 til 12 etter randomisering):

   Jeg. Når behandlingen er fullført, vil oppfølging utføres ved telefonsamtaler på ukentlig basis frem til uke 12 etter randomisering (studieslutt).

3. Studieslutt (Uke 12 etter randomisering). Besøk på post-COVID-klinikken. Jeg. Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaet EQ-5D-5L og skalaen Post-COVID Functional Status (PCFS).

ii. Spirometri: FEV1, FVC, FEV1/FVC. iii. 6-minutters gangtest.