Corticosteróides para COVID-19 (CORE-COVID)

O estudo proposto é um ensaio clínico intervencional, randomizado, controlado por placebo e adaptativo em pacientes ambulatoriais com SARS-CoV-2 sintomático confirmado microbiologicamente, em condição clínica estável e níveis aumentados de proteína C reativa sérica.

Os participantes em potencial serão identificados pela Saúde Pública após o diagnóstico de infecção por SARS-CoV-2 ser feito por teste de ácido nucleico positivo ou por detecção de antígeno, a partir de um swab nasal ou faríngeo. Esses candidatos do estudo serão solicitados a obter permissão para serem contatados. Se esta pessoa concordar, um colaborador da pesquisa entrará em contato com o potencial participante por telefone. Durante este telefonema, será solicitado o consentimento informado verbal para ser incluído no estudo.

Após a inclusão no estudo, os participantes serão divididos em dois grupos com o seguinte esquema de acompanhamento:

• Grupo 1 não RCT: participantes assintomáticos (sem sintomas de COVID-19 inicial). Esses participantes serão acompanhados por ligação telefônica a cada 48 horas durante 14 dias. Se os participantes assintomáticos desenvolverem sintomas clínicos de COVID-19 inicial durante o acompanhamento (COVID-19 pré-sintomático), eles serão transferidos para o Grupo 2. Caso contrário, o estudo para este grupo terminará em 14 dias, com exceção de 20 participantes que consentem em participar na avaliação pulmonar às 12 semanas (objectivo terciário/exploratório, ver secções 3.1 e 7.1).

• Grupo 2 não RCT: Os participantes com sintomas iniciais de COVID-19 serão submetidos a acompanhamento completo a cada 48 horas por 4 visitas (8 dias), que consistirão em:

  • Revisão dos sintomas clínicos por telefonema.
  • Saturação de oxigênio.
  • Proteína C reativa no sangue.

A estratégia para as visitas de acompanhamento é descrita abaixo. Os participantes deste grupo que apresentarem os critérios de inclusão e sem critérios de exclusão (seção 1.5) serão convidados a participar do estudo de controle randomizado. Caso contrário, o estudo para este grupo terminará em 8 dias, com exceção de 20 participantes que consentem em participar da avaliação pulmonar em 12 semanas (objetivo terciário/exploratório, consulte as seções 3.1 e 7.1).

Visitas de estudo:

O monitoramento da proteína C-reativa e da saturação de oxigênio será avaliado na casa do participante seguindo um procedimento seguro para COVID-19. A proteína C-reativa será determinada por um dispositivo de diagnóstico point-of-care (Afinion[TM] 2 Analyzer, Abbott Laboratories, EUA; Health Canada Regitration número 99614) usando cartuchos de proteína C-reativa e controles do mesmo fabricante (Afinion CRP e Afinion CRP control Health Canada Número de registro 98995). Mais informações sobre o dispositivo de ponto de atendimento podem ser encontradas em: https://www.globalpointofcare.abbott/en/product-details/afinion2-analyzer.html). Um kit com todos os materiais necessários (luvas, lanceta, esfoliantes com álcool, oxímetro de pulso (ToronTek-E400, número de registro da Health Canada: 90629) e cartuchos de proteína C reativa AfinionTM) será colocado na porta da frente da casa do participante. No caso de instituições de longa permanência, casas de repouso ou outras instalações com profissionais de saúde, o kit será entregue ao cuidador principal do participante. O colaborador da pesquisa (coordenador de pesquisa, auxiliar de pesquisa ou estudante de medicina) jamais entrará em contato com o participante ou familiares e sempre usará máscara e luvas para manipular o material.

Será oferecido um vídeo educativo aos participantes para auto-realização da coleta de gotas de sangue para o sistema capilar integrado. Aqueles pacientes impossibilitados de realizar a autocoleta de gota de sangue serão oferecidos para permanecer no estudo para conhecer a evolução dos sintomas clínicos e evolução.

A cada visita, um kit será entregue na casa do participante por um coordenador de pesquisa ou auxiliar de pesquisa. O conteúdo do kit para cada visita conterá os seguintes itens.

1. Oxímetro de pulso.
2. Máscara cirúrgica.
3. Almofadas de álcool (x2).
4. Lanceta de uso único (Unistik 3, Owen Mumford Ltd, Health Canada License No.: 9790) (x2).
5. Cartucho Afinion 2 CRP.
6. Folha de papel.
7. Caneta.

Na primeira visita, o kit conterá um frasco de 50 mL de desinfetante para as mãos e um recipiente perfurocortante de 1 litro que o participante guardará para as visitas seguintes. Resumidamente, o paciente será orientado a lavar as mãos antes de retirar o kit. Antes de tocar em qualquer outro item, o participante colocará a máscara cirúrgica. O próximo passo será registrar a saturação de oxigênio usando o oxímetro de pulso e registrar o valor na folha de papel. Após limpar a ponta de um dedo com um chumaço de álcool, o participante obterá uma gota de sangue e carregará o capilar do cartucho C-reativo. Após o cumprimento desta tarefa, a visita será finalizada e o participante devolverá o kit contendo caneta, folha de papel, cartucho Afinion 2 PCR e oxímetro de pulso. O participante será instruído a depositar a lanceta usada no recipiente perfurocortante.

Intervenção: Os participantes elegíveis que assinarem o consentimento informado para o RCT serão randomizados em uma proporção de 1:1 para:

• Prednisona oral em cápsulas de 25mg com dosagem determinada de acordo com a faixa de peso por 7 dias.
• Cápsulas placebo orais com a mesma aparência diariamente por 7 dias.

Acompanhamento dos participantes do RCT após a randomização e final do estudo (Figura 1, Tabela 2):

1. Durante a intervenção (dia 0 a 7 pós-randomização):

   eu. Um questionário de linha de base (EQ-5D-5L) para o estado de saúde do paciente será coletado no dia 0.

   ii. Acompanhamento clínico por telefonema no dia 3 e final do tratamento (dia 7). iii. Níveis de proteína C-reativa e saturação de oxigênio no final do tratamento (dia 7) coletados conforme descrito acima.

2. Após a intervenção (Semana 1 a 12 pós-randomização):

   eu. Após a conclusão do tratamento, o acompanhamento será realizado por telefonemas semanalmente até a semana 12 pós-randomização (final do estudo).

3. Fim do estudo (Semana 12 pós-randomização). Visita na clínica pós-COVID. eu. Os participantes serão solicitados a preencher o questionário EQ-5D-5L e a escala Post-COVID Functional Status (PCFS).

ii. Espirometria: VEF1, CVF, VEF1/CVF. iii. Teste de caminhada de 6 minutos.