Kortikosteroidit COVID-19:lle (CORE-COVID)

Ehdotettu tutkimus on interventio-, satunnaistettu, lumekontrolloitu, adaptiivinen kliininen tutkimus avopotilailla, joilla on oireinen mikrobiologisesti vahvistettu SARS-CoV-2, vakaa kliininen tila ja kohonneet seerumin C-reaktiivisen proteiinin tasot.

Potentiaaliset osallistujat tunnistetaan kansanterveyslaitoksen kautta sen jälkeen, kun SARS-CoV-2-infektion diagnoosi on tehty joko positiivisella nukleiinihappotestillä tai antigeenin havaitsemisella nenä- tai nielupuikolla. Näiltä opiskeluehdokkailta pyydetään lupa yhteydenottoon. Jos tämä henkilö suostuu, tutkimusyhteistyökumppani ottaa mahdolliseen osallistujaan yhteyttä puhelimitse. Tämän puhelun aikana pyydetään suullinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.

Tutkimukseen osallistumisen jälkeen osallistujat jaetaan kahteen ryhmään alla olevan seurantasuunnitelman mukaisesti:

• Ryhmä 1 ei-RCT: Oireetottomat osallistujat (ei varhaisen COVID-19:n oireita). Näitä osallistujia seurataan puhelimitse 48 tunnin välein 14 päivän ajan. Jos oireettomille osallistujille kehittyy varhaisen COVID-19:n kliinisiä oireita seurannan aikana (esi-oireinen COVID-19), heidät siirretään ryhmään 2. Muuten tämän ryhmän tutkimus päättyy 14 päivän kohdalla lukuun ottamatta 20 osallistujaa. jotka suostuvat osallistumaan keuhkoarviointiin viikon 12 kohdalla (tertiäärinen/tutkimustavoite, katso kohdat 3.1 ja 7.1).

• Ryhmä 2 ei-RCT: Osallistujat, joilla on varhaisen COVID-19:n oireita, käyvät läpi täyden seurannan 48 tunnin välein 4 käynnin (8 päivän) ajan, jotka sisältävät:

  • Kliinisten oireiden tarkastelu puhelimitse.
  • Happikyllästys.
  • C-reaktiivinen proteiini veressä.

Seurantakäyntien strategia kuvataan alla. Tämän ryhmän osallistujia, jotka esittävät osallistumiskriteerit ja ilman poissulkemiskriteerejä (kohta 1.5), pyydetään liittymään satunnaistettuun kontrollitutkimukseen. Muuten tämän ryhmän tutkimus päättyy 8 päivän kohdalla, lukuun ottamatta 20 osallistujaa, jotka suostuvat osallistumaan keuhkoarviointiin viikon 12 kohdalla (tertiäärinen/tutkimustavoite, katso kohdat 3.1 ja 7.1).

Opintovierailut:

C-reaktiivisen proteiinin ja happisaturaation seurantaa arvioidaan osallistujan kotona COVID-19-turvallisen toimenpiteen jälkeen. C-reaktiivinen proteiini määritetään hoitopisteen diagnostisella laitteella (Afinion[TM] 2 Analyzer, Abbott Laboratories, USA; Health Canada rekisteröintinumero 99614) käyttämällä saman valmistajan (Afinion CRP) C-reaktiivisen proteiinin patruunoita ja kontrolleja. ja Afinion CRP control Health Canada rekisteröintinumero 98995). Lisätietoa hoitopistelaitteesta löytyy osoitteesta: https://www.globalpointofcare.abbott/en/product-details/afinion2-analyzer.html). Kaikki tarvittavat materiaalit (käsineet, lansetti, alkoholin kuorintaaineet, pulssioksimetri (ToronTek-E400, Health Canada rekisteröintinumero: 90629) ja AfinionTM C-reaktiivinen proteiinipatruunat) sijoitetaan osallistujan kodin etuovelle. Pitkäaikaishoitolaitoksissa, hoitokodeissa tai muissa terveydenhuollon työntekijöiden tiloissa pakkaus toimitetaan osallistujan päähoitajalle. Tutkimushenkilö (tutkijakoordinaattori, tutkimusassistentti tai lääketieteen opiskelija) ei koskaan ole yhteydessä osallistujaan tai sukulaisiin, ja hän käyttää aina maskia ja käsineitä käsitelläkseen materiaalia.

Osallistujille tarjotaan opetusvideo, jossa he voivat itse suorittaa veripisaroiden keräämisen integroituun kapillaarijärjestelmään. Niille potilaille, jotka eivät pysty keräämään veripisaroita itse, tarjotaan jäämistä tutkimukseen saadakseen selville kliinisten oireiden ja tulosten kehityksen.

Jokaisella vierailulla tutkimuskoordinaattori tai tutkimusassistentti toimittaa osallistujan kotiin pakkauksen. Jokaisen käynnin pakkauksen sisältö sisältää seuraavat kohteet.

1. Pulssioksimetri.
2. Kirurginen naamio.
3. Alkoholityynyt (x2).
4. Kertakäyttöinen lansetti (Unistik 3, Owen Mumford Ltd, Health Canada Lisenssinumero: 9790) (x2).
5. Afinion 2 CRP patruuna.
6. Paperiarkki.
7. Kynä.

Ensimmäisellä käynnillä pakkaukseen kuuluu 50 ml:n pullo käsidesiä ja 1 litran terävä astia, jonka osallistuja säilyttää seuraavia käyntejä varten. Lyhyesti sanottuna potilasta neuvotaan pesemään kätensä ennen pakkauksen keräämistä. Ennen kuin kosket muihin esineisiin, osallistuja pukee kirurgisen maskin. Seuraava askel on rekisteröidä happisaturaatio pulssioksimetrillä ja rekisteröi arvon paperiarkille. Puhdistettuaan sormenpään alkoholityynyllä osallistuja saa veripisaran ja lataa C-reaktiivisen patruunan kapillaarin. Tehtävän suorittamisen jälkeen käynti päättyy ja osallistuja palauttaa pakkauksen, joka sisältää kynän, paperiarkin, Afinion 2 CRP -patruunan ja pulssioksimetrin. Osallistujaa kehotetaan sijoittamaan käytetty lansetti terävään astiaan.

Interventio: Tukikelpoiset osallistujat, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuksen RCT:tä varten, satunnaistetaan suhteessa 1:1:

• Oraalinen prednisoni 25 mg:n kapseleissa, annostus määräytyy painoalueen mukaan 7 päivän ajan.
• Suun kautta otettavat lumekapselit, jotka ovat samannäköisiä päivittäin 7 päivän ajan.

RCT-osallistujien seuranta satunnaistamisen ja tutkimuksen päättymisen jälkeen (Kuva 1, Taulukko 2):

1. Intervention aikana (päivä 0-7 satunnaistamisen jälkeen):

   i. Potilaan terveydentilaa koskeva peruskyselylomake (EQ-5D-5L) kerätään päivänä 0.

   ii. Kliininen seuranta puhelimitse päivänä 3 ja hoidon lopussa (päivä 7). iii. C-reaktiivisen proteiinin tasot ja happisaturaatio hoidon lopussa (päivä 7) kerättiin edellä kuvatulla tavalla.

2. Intervention jälkeen (viikko 1-12 satunnaistamisen jälkeen):

   i. Kun hoito on saatu päätökseen, seuranta suoritetaan puhelimitse viikoittain viikkoon 12 asti satunnaistamisen jälkeen (tutkimuksen loppuun).

3. Tutkimuksen loppu (viikko 12 satunnaistamisen jälkeen). Vieraile post-COVID-klinikalla. i. Osallistujia pyydetään täyttämään EQ-5D-5L kyselylomake ja Post-COVID Functional Status (PCFS) -asteikko.

ii. Spirometria: FEV1, FVC, FEV1/FVC. iii. 6 minuutin kävelytesti.