Corticosteroïden voor COVID-19 (CORE-COVID)

De voorgestelde studie is een interventionele, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, adaptieve klinische studie bij poliklinische patiënten met symptomatisch microbiologisch bevestigd SARS-CoV-2, in een stabiele klinische toestand, en verhoogde niveaus van serum C-reactief proteïne.

Potentiële deelnemers zullen via Public Health worden geïdentificeerd nadat een diagnose van SARS-CoV-2-infectie is gesteld, hetzij door positieve nucleïnezuurtesten, hetzij door antigeendetectie, met een neus- of keeluitstrijkje. Deze studiekandidaten wordt toestemming gevraagd om gecontacteerd te worden. Als deze akkoord gaat, neemt een onderzoeksmedewerker telefonisch contact op met de potentiële deelnemer. Tijdens dit telefoongesprek zal om mondelinge geïnformeerde toestemming voor opname in het onderzoek worden gevraagd.

Na opname in het onderzoek worden de deelnemers verdeeld in twee groepen met het onderstaande vervolgschema:

• Groep 1 niet-RCT: Asymptomatische deelnemers (geen symptomen van vroege COVID-19). Deze deelnemers worden gedurende 14 dagen elke 48 uur gevolgd door een telefoontje. Als asymptomatische deelnemers tijdens de follow-up klinische symptomen van vroege COVID-19 ontwikkelen (presymptomatische COVID-19), worden ze overgeplaatst naar groep 2. Anders eindigt de studie voor deze groep op het tijdspunt van 14 dagen, met uitzondering van 20 deelnemers die ermee instemmen deel te nemen aan de longevaluatie na 12 weken (tertiaire/verkennende doelstelling, zie rubrieken 3.1 en 7.1).

• Groep 2 niet-RCT: Deelnemers met symptomen van vroege COVID-19 ondergaan elke 48 uur een volledige follow-up gedurende 4 bezoeken (8 dagen), die zullen bestaan ​​uit:

  • Beoordeling van klinische symptomen per telefoongesprek.
  • Zuurstofverzadiging.
  • C-reactief proteïne in bloed.

Hieronder wordt de strategie voor de vervolgbezoeken beschreven. Deelnemers in deze groep die zich presenteren met de inclusiecriteria en zonder exclusiecriteria (paragraaf 1.5) zullen worden gevraagd om deel te nemen aan de gerandomiseerde controlestudie. Anders eindigt de studie voor deze groep na 8 dagen, met uitzondering van 20 deelnemers die ermee instemmen om na 12 weken deel te nemen aan de longevaluatie (tertiaire/verkennende doelstelling, zie rubrieken 3.1 en 7.1).

Studiebezoeken:

Monitoring van C-reactief proteïne en zuurstofverzadiging zal bij de deelnemer thuis worden geëvalueerd volgens een COVID-19 veilige procedure. C-reactief proteïne zal worden bepaald door een point-of-care diagnostisch apparaat (Afinion™ 2 Analyzer, Abbott Laboratories, VS; Health Canada registratienummer 99614) met behulp van C-reactieve proteïne-cartridges en controles van dezelfde fabrikant (Afinion CRP en Afinion CRP-controle Health Canada Registratienummer 98995). Meer informatie over het point-of-care-apparaat vindt u op: https://www.globalpointofcare.abbott/en/product-details/afinion2-analyzer.html). Een kit met alle benodigde materialen (handschoenen, lancetten, alcohol scrubs, pulsoximeter (ToronTek-E400, Health Canada registratienummer: 90629) en AfinionTM C-reactive protein cartridges) wordt bij de voordeur van het huis van de deelnemer geplaatst. In het geval van instellingen voor langdurige zorg, verpleeghuizen of andere instellingen met gezondheidswerkers, wordt de kit verstrekt aan de hoofdverzorger van de deelnemer. De onderzoeksmedewerker (onderzoekscoördinator, onderzoeksassistent of geneeskundestudent) zal nooit in contact komen met de deelnemer of familieleden en zal altijd een masker en handschoenen dragen om het materiaal te manipuleren.

Er wordt een educatieve video aangeboden aan de deelnemers om zelf bloeddruppelverzameling uit te voeren naar het geïntegreerde capillaire systeem. Die patiënten die niet in staat zijn om zelf bloeddruppels te verzamelen, zullen worden aangeboden om in het onderzoek te blijven om de evolutie van klinische symptomen en uitkomst te kennen.

Bij elk bezoek wordt door een onderzoekscoördinator of onderzoeksassistent een kit bij de deelnemer thuis bezorgd. De inhoud van de kit voor elk bezoek zal de volgende items bevatten.

1. Pulsoximeter.
2. Chirurgisch masker.
3. Alcoholpads (x2).
4. Lancet voor eenmalig gebruik (Unistik 3, Owen Mumford Ltd, Health Canada License No.: 9790) (x2).
5. Afinion 2 CRP-patroon.
6. Vel papier.
7. Pen.

Bij het eerste bezoek bevat de kit een fles handdesinfecterend middel van 50 ml en een scherpe container van 1 liter die de deelnemer bewaart voor de volgende bezoeken. In het kort wordt de patiënt geïnstrueerd om zijn/haar handen te wassen alvorens de kit op te halen. Alvorens een ander item aan te raken, zet de deelnemer het chirurgische masker op. De volgende stap is het registreren van de zuurstofverzadiging met behulp van de pulsoximeter en het registreren van de waarde op het vel papier. Na het reinigen van het topje van een vinger met een alcoholdoekje, krijgt de deelnemer een bloeddruppel en laadt het capillair van de C-reactieve cartridge. Na het voltooien van deze taak is het bezoek voltooid en geeft de deelnemer de kit met de pen, het vel papier, de Afinion 2 CRP-cartridge en de pulsoximeter terug. De deelnemer krijgt de instructie om het gebruikte lancet in de naaldencontainer te deponeren.

Interventie: In aanmerking komende deelnemers die geïnformeerde toestemming voor de RCT ondertekenen, worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 tot:

• Orale prednison in capsules van 25 mg met een dosering bepaald volgens het gewichtsbereik gedurende 7 dagen.
• Orale placebo-capsules met hetzelfde uiterlijk dagelijks gedurende 7 dagen.

Follow-up van RCT-deelnemers na randomisatie en einde van de studie (Figuur 1, Tabel 2):

1. Tijdens interventie (dag 0 tot 7 na randomisatie):

   i. Op dag 0 wordt een basisvragenlijst (EQ-5D-5L) voor de gezondheidstoestand van de patiënt afgenomen.

   ii. Klinische monitoring via telefoon op dag 3 en einde van de behandeling (dag 7). iii. C-reactieve proteïneniveaus en zuurstofverzadiging aan het einde van de behandeling (dag 7) verzameld zoals hierboven beschreven.

2. Na interventie (week 1 tot 12 na randomisatie):

   i. Zodra de behandeling is voltooid, vindt wekelijkse follow-up plaats via telefoongesprekken tot week 12 na randomisatie (einde van het onderzoek).

3. Einde van de studie (week 12 na randomisatie). Bezoek aan de post-COVID-kliniek. i. Deelnemers wordt gevraagd de EQ-5D-5L-vragenlijst en de Post-COVID Functional Status (PCFS)-schaal in te vullen.

ii. Spirometrie: FEV1, FVC, FEV1/FVC. iii. Looptest van 6 minuten.