Corticosteroides para COVID-19 (CORE-COVID)

El ensayo propuesto es un ensayo clínico adaptativo intervencionista, aleatorizado, controlado con placebo en pacientes ambulatorios con SARS-CoV-2 sintomático microbiológicamente confirmado, en condición clínica estable y niveles elevados de proteína C reactiva en suero.

Los participantes potenciales serán identificados a través de Salud Pública después de que se realice un diagnóstico de infección por SARS-CoV-2 ya sea mediante una prueba de ácido nucleico positiva o mediante la detección de antígenos, a partir de un hisopo nasal o faríngeo. A estos candidatos del estudio se les pedirá permiso para ser contactados. Si esta persona está de acuerdo, un colaborador de la investigación se pondrá en contacto con el potencial participante mediante una llamada telefónica. Durante esta llamada telefónica, se solicitará el consentimiento informado verbal para ser incluido en el estudio.

Después de la inclusión en el estudio, los participantes se dividirán en dos grupos con el siguiente esquema de seguimiento:

• Grupo 1 no RCT: Participantes asintomáticos (sin síntomas de COVID-19 temprano). Estos participantes serán seguidos por llamada telefónica cada 48 horas durante 14 días. Si los participantes asintomáticos desarrollan síntomas clínicos de COVID-19 temprano durante el seguimiento (COVID-19 presintomático), serán transferidos al Grupo 2. De lo contrario, el estudio para este grupo finalizará a los 14 días con la excepción de 20 participantes. que den su consentimiento para participar en la evaluación pulmonar a las 12 semanas (objetivo terciario/exploratorio, ver secciones 3.1 y 7.1).

• Grupo 2 no RCT: los participantes con síntomas de COVID-19 temprano se someterán a un seguimiento completo cada 48 horas durante 4 visitas (8 días) que consistirán en:

  • Revisión de síntomas clínicos mediante llamada telefónica.
  • Saturación de oxígeno.
  • Proteína C reactiva en sangre.

La estrategia para las visitas de seguimiento se describe a continuación. A los participantes de este grupo que se presenten con los criterios de inclusión y sin los criterios de exclusión (sección 1.5) se les pedirá que se unan al ensayo de control aleatorio. De lo contrario, el estudio para este grupo finalizará en el punto de tiempo de 8 días con la excepción de 20 participantes que consienten en participar en la evaluación pulmonar a las 12 semanas (objetivo terciario/exploratorio, consulte las secciones 3.1 y 7.1).

Visitas de estudio:

El seguimiento de la proteína C reactiva y la saturación de oxígeno se evaluará en el domicilio del participante siguiendo un procedimiento seguro de COVID-19. La proteína C reactiva se determinará mediante un dispositivo de diagnóstico en el punto de atención (Afinion[TM] 2 Analyzer, Abbott Laboratories, EE. UU.; Número de registro de Health Canada 99614) utilizando cartuchos de proteína C reactiva y controles del mismo fabricante (Afinion CRP y Afinion CRP control Health Canada número de registro 98995). Puede encontrar más información sobre el dispositivo de punto de atención en: https://www.globalpointofcare.abbott/en/product-details/afinion2-analyzer.html). Se colocará un kit con todos los materiales necesarios (guantes, lanceta, exfoliantes con alcohol, oxímetro de pulso (ToronTek-E400, número de registro de Health Canada: 90629) y cartuchos de proteína C reactiva AfinionTM) en la puerta principal de la casa del participante. En el caso de centros de atención a largo plazo, hogares de ancianos u otros centros con trabajadores de la salud, el kit se entregará al cuidador principal del participante. El investigador asociado (coordinador de investigación, asistente de investigación o estudiante de medicina) nunca estará en contacto con el participante o familiares y siempre usará mascarilla y guantes para manipular el material.

Se ofrecerá un video educativo a los participantes para que ellos mismos realicen la recolección de gotas de sangre al sistema capilar integrado. A aquellos pacientes que no puedan realizar la auto-recolección de la gota de sangre se les ofrecerá permanecer en el estudio para conocer la evolución de los síntomas clínicos y el resultado.

En cada visita, un coordinador de investigación o asistente de investigación entregará un kit en el domicilio del participante. El contenido del kit para cada visita contendrá los siguientes elementos.

1. Oxímetro de pulso.
2. Máscara quirúrgica.
3. Almohadillas con alcohol (x2).
4. Lanceta de un solo uso (Unistik 3, Owen Mumford Ltd, Health Canada License No.: 9790) (x2).
5. Cartucho Afinion 2 CRP.
6. Hoja de papel.
7. Bolígrafo.

En la primera visita, el kit contendrá una botella de desinfectante para manos de 50 ml y un recipiente para objetos punzantes de 1 litro que el participante conservará para las siguientes visitas. Brevemente, se indicará al paciente que se lave las manos antes de recoger el kit. Antes de tocar cualquier otro elemento, el participante se colocará la mascarilla quirúrgica. El siguiente paso será registrar la saturación de oxígeno usando el oxímetro de pulso y registrará el valor en la hoja de papel. Después de limpiar la punta de un dedo con una gasa con alcohol, el participante obtendrá una gota de sangre y cargará el capilar del cartucho C-reactivo. Después de completar esta tarea, la visita habrá finalizado y el participante devolverá el kit que contiene el bolígrafo, la hoja de papel, el cartucho Afinion 2 CRP y el oxímetro de pulso. Se indicará al participante que deposite la lanceta usada en el recipiente para objetos punzantes.

Intervención: Los participantes elegibles que firmen el consentimiento informado para el ECA se asignarán al azar en una proporción de 1:1 a:

• Prednisona oral en cápsulas de 25 mg con dosis determinada según rango de peso durante 7 días.
• Cápsulas de placebo oral con la misma apariencia diariamente durante 7 días.

Seguimiento de los participantes del ECA después de la aleatorización y al final del estudio (Figura 1, Tabla 2):

1. Durante la intervención (Día 0 a 7 después de la aleatorización):

   i. Se recopilará un cuestionario de referencia (EQ-5D-5L) para el estado de salud del paciente el día 0.

   ii. Seguimiento clínico mediante llamada telefónica el día 3 y final del tratamiento (día 7). iii. Niveles de proteína C reactiva y saturación de oxígeno al final del tratamiento (día 7) recogidos como se describe anteriormente.

2. Después de la intervención (Semanas 1 a 12 posteriores a la aleatorización):

   i. Una vez finalizado el tratamiento, se realizará un seguimiento mediante llamadas telefónicas semanalmente hasta la semana 12 posterior a la aleatorización (fin del estudio).

3. Fin del estudio (semana 12 posterior a la aleatorización). Visita en la clínica post-COVID. i. Se les pedirá a los participantes que completen el cuestionario EQ-5D-5L y la escala de estado funcional posterior a COVID (PCFS).

ii. Espirometría: FEV1, FVC, FEV1/FVC. iii. Prueba de marcha de 6 minutos.