Protokol přirozeného cyklu vs. Modifikovaný přirozený cyklus vs. Umělý cyklus pro přípravu endometria. (MONART)
26. července 2024 aktualizováno: Mỹ Đức Hospital
Účinnost a bezpečnost tří protokolů pro přípravu endometria pro přirozený cyklus přenosu zmrazeného embrya, modifikovaný přirozený cyklus a umělý cyklus: randomizovaná kontrolovaná studie
Transfer čerstvého embrya je rutinní procedura in vitro fertilizace (IVF).
Od prvního živého porodu po IVF-FET (přenos zmrazeného embrya) došlo v posledních letech k dramatickému nárůstu počtu cyklů FET.
Byly studovány a aplikovány tři protokoly přípravy endometria pro přenos zmrazeného a rozmraženého embrya, včetně umělého, přirozeného a modifikovaného přirozeného protokolu, aby se maximalizovaly výsledky léčby.
Tyto metody jsou však aplikovány empiricky, protože jejich účinnost a bezpečnost je teprve třeba určit.
Cílem této studie je porovnat účinnost a bezpečnost těchto protokolů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato zkouška bude probíhat v nemocnici My Duc v Ho Či Minově Městě ve Vietnamu. Ženám, které jsou potenciálně způsobilé, budou poskytnuty informace o studii, dokud budou zahájeny jejich stimulační cykly. Screening způsobilosti provedou ošetřující lékaři 2. den menstruačního cyklu v následujících cyklech přenosu zmrazeného embrya. Pacientům bude poskytnuta kopie dokumentů o informovaném souhlasu. Písemný informovaný souhlas získá zkoušející od všech žen před zařazením. Ženy budou randomizovány (1:1:1) do protokolů AC (umělý cyklus) nebo NC (přirozený cyklus) nebo mNC (modifikovaný přirozený cyklus) pomocí blokové randomizace s variabilní velikostí bloku 6 nebo 9 nezávislým koordinátorem studie po telefonu pomocí počítačem generovaného náhodného seznamu (velikost bloku 6 nebo 9).
Umělý protokol Endometrium se připravuje za použití orálního estradiolvalerátu (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/den, v rozmezí od druhého nebo čtvrtého dne menstruace. Tloušťka endometria bude monitorována od šestého dne dále a vaginální progesteron (Utrogestan®; Besins) 800 mg/den bude zahájen, když tloušťka endometria dosáhne ≥7 mm. Expozice estradiolu musí trvat ≥ 9 dní před podáním progesteronu. Transfer embrya bude naplánován do doby zahájení progesteronových a embryonálních stádií. V případech, kdy se objevil dominantní folikul, se stanoví sérový LH a progesteron, aby se vyloučila luteinizace. Pokud jsou koncentrace LH
Přirozený protokol První ultrazvukové vyšetření bude provedeno druhý až čtvrtý den menstruačního cyklu, aby bylo možné identifikovat jakýkoli problém související s dělohou nebo adnex pacientky. Druhý ultrazvuk bude proveden šestý den cyklu. Denní ultrazvuk a hodnocení hladiny estradiolu a LH v séru bude prováděno, když je střední průměr dominantního folikulu ≥14 mm. Iniciace nárůstu LH je definována jako koncentrace o 180 % vyšší než poslední dostupná sérová hodnota u daného pacienta s pokračujícím vzestupem na hladinu 20 IU/l nebo více detekovanou metodou ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Německo). Transfer embrya bude naplánován do doby zahájení fáze LH a embrya.
modifikovaný přirozený protokol První ultrazvukové vyšetření bude provedeno druhý až čtvrtý den menstruačního cyklu, aby bylo možné identifikovat jakýkoli problém související s dělohou nebo adnexy pacientky. Druhé ultrazvukové vyšetření bude provedeno šestý den cyklu; pokud existuje alespoň jeden folikul o průměru ≥12 mm, bude se denně provádět ultrazvukové vyšetření. Když je střední průměr dominantního folikulu ≥16 mm, bude injikován lidský choriový gonadotropin - hCG (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA) ke spuštění ovulace. Transfer embrya bude naplánován podle doby injekce hCG a stádia embrya.
Zrušení cyklu
- Umělý protokol: Když je tloušťka endometria pod 7 mm po trvání podávání estradiolu ≥ 21 dnů nebo po objevení dominantního folikulu.
- Protokol přirozeného cyklu: Když není pozorován nástup nárůstu LH po trvání ≥21 dnů.
- modifikovaný protokol přirozeného cyklu: Když není žádný dominantní folikul o průměru 16 mm, který se objevil po trvání ≥ 21 dnů.
- Oba protokoly: Když po rozmrazení nepřežilo žádné embryo. Zmrazený přenos embryí V den přenosu embryí, tři dny po zahájení podávání progesteronu, bude rozmraženo maximálně 2 dny-3 a jeden den-5 embryo. Dvě hodiny po rozmrazení budou přeživší embrya přenesena do dělohy pod ultrazvukovým vedením pomocí měkkého děložního katétru (Gynétics®, Belgie).
Série hodnocení hladin progesteronu bude provedena třikrát: (1) Na začátku cyklu, (2) Před plánovaným časem přenosu embrya, (3) V den přenosu embrya.
Vzorek krve na začátku cyklu bude uložen pro další epigenetické analýzy.
Zdraví budoucích miminek bude také provedeno samostatně.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1428
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- My Duc Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku od 18 do 45 let
- Trvání menstruačního cyklu 24 až 38 dní
- Absolvování ne více než 3 předchozích cyklů IVF/ICSI - FET
- Plánování přenosu zmrazeného a rozmraženého embrya
- Souhlasíte s tím, že nebudou přeneseny více než 2 dny 3 a 1 den 5 embryí
- Neúčastnit se současně jiné studie IVF
Kritéria vyloučení:
- Menopauzální/Anovulační ženy
- Kontraindikace podávání exogenních hormonů: rakovina prsu, riziko žilního tromboembolismu
- Mít embrya z cyklů zrání in vitro nebo darování oocytů nebo PGT (preimplantační genetické testování)
- S děložními abnormalitami (např. adenomyóza, nitroděložní srůsty, jednorohá/dvourohá/obloukovitá děloha; neodstraněný hydrosalpinx, endometriální polyp)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: NC (přirozený cyklus)
Provedení prvního ultrazvukového vyšetření bude provedeno druhý až čtvrtý den menstruačního cyklu, aby bylo možné identifikovat jakýkoli problém související s dělohou nebo adnex pacientky.
Druhý ultrazvuk bude proveden šestý den cyklu.
Denní ultrazvuk a hodnocení hladiny estradiolu a LH v séru bude prováděno, když je střední průměr dominantního folikulu ≥14 mm.
Iniciace nárůstu LH je definována jako koncentrace o 180 % vyšší než poslední dostupná sérová hodnota u daného pacienta s pokračujícím vzestupem na hladinu 20 IU/l nebo více detekovanou metodou ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Německo).
Transfer embrya bude naplánován do doby zahájení fáze LH a embrya.
|
První ultrazvukové vyšetření bude provedeno druhý až čtvrtý den menstruačního cyklu, aby bylo možné identifikovat jakýkoli problém související s dělohou nebo adnex pacientky.
Druhý ultrazvuk bude proveden šestý den cyklu.
Denní ultrazvuk a hodnocení hladiny estradiolu a LH v séru bude prováděno, když je střední průměr dominantního folikulu ≥14 mm.
Iniciace nárůstu LH je definována jako koncentrace o 180 % vyšší než poslední dostupná sérová hodnota u daného pacienta s pokračujícím vzestupem poté9 na úroveň 20 IU/l nebo více10 detekovanou metodou ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Německo).
Transfer embrya bude naplánován do doby zahájení fáze LH a embrya.
|
|
Aktivní komparátor: mMC (modifikovaný přirozený cyklus)
Provedení prvního ultrazvukového vyšetření druhý až čtvrtý den menstruačního cyklu k identifikaci jakéhokoli problému souvisejícího s dělohou nebo adnexy pacientky.
Druhé ultrazvukové vyšetření bude provedeno šestý den cyklu; pokud existuje alespoň jeden folikul o průměru ≥12 mm, bude se denně provádět ultrazvukové vyšetření.
Když je střední průměr dominantního folikulu ≥16 mm, bude ke spuštění ovulace injikován lidský choriový gonadotropin (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA).
Transfer embrya bude naplánován podle doby injekce hCG a stádia embrya.
|
První ultrazvukové vyšetření bude provedeno druhý až čtvrtý den menstruačního cyklu, aby se zjistil jakýkoli problém související s dělohou nebo adnex pacientek.
Druhé ultrazvukové vyšetření bude provedeno šestý den cyklu; pokud existuje alespoň jeden folikul o průměru ≥12 mm, bude se denně provádět ultrazvukové vyšetření.
Když je střední průměr dominantního folikulu ≥16 mm, bude ke spuštění ovulace injikován lidský choriový gonadotropin (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA).
Transfer embrya bude naplánován podle doby injekce hCG a stádia embrya.
|
|
Aktivní komparátor: AC (umělý cyklus)
Příprava endometria pomocí perorálního estradiolvalerátu (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/den, v rozmezí od druhého nebo čtvrtého dne menstruace.
Tloušťka endometria bude monitorována od šestého dne dále a vaginální progesteron (Utrogestan®; Besins) 800 mg/den bude zahájen, když tloušťka endometria dosáhne ≥7 mm.
Expozice estradiolu musí trvat ≥ 9 dní před podáním progesteronu.
Transfer embrya bude naplánován do doby zahájení progesteronových a embryonálních stádií.
|
Endometrium se připravuje za použití orálního estradiolvalerátu (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/den, v rozmezí od druhého nebo čtvrtého dne menstruace.
Tloušťka endometria bude monitorována od šestého dne dále a vaginální progesteron (Utrogestan®; Besins) 800 mg/den bude zahájen, když tloušťka endometria dosáhne ≥7 mm.
Expozice estradiolu musí trvat ≥ 9 dní před podáním progesteronu.
Transfer embrya bude naplánován do doby zahájení progesteronových a embryonálních stádií.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Živá porodnost po jednom cyklu přenosu zmrazeného embrya
Časové okno: Ve 24. týdnu těhotenství
|
Živý porod je definován jako úplné vypuzení nebo odebrání produktu oplodnění ženě po 24 dokončených týdnech gestačního věku; který po takovém oddělení dýchá nebo vykazuje jakékoli jiné známky života, jako je srdeční tep, pulzace pupečníku nebo určitý pohyb dobrovolných svalů, bez ohledu na to, zda byla pupeční šňůra přestřižena nebo placenta připojena.
Porodní hmotnost 350 gramů nebo více může být použita, pokud není znám gestační věk (dvojčata jsou jeden počet).
|
Ve 24. týdnu těhotenství
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pozitivní těhotenský test
Časové okno: 2 týdny po umístění embrya
|
Sérový ß-hCG ≥25 mIU/ml
|
2 týdny po umístění embrya
|
|
Mimoděložní těhotenství
Časové okno: Ve 12 týdnech těhotenství
|
Těhotenství mimo dutinu děložní, diagnostikované ultrazvukem, chirurgickou vizualizací nebo histopatologií
|
Ve 12 týdnech těhotenství
|
|
Vícečetné těhotenství
Časové okno: V 6. až 8. týdnu těhotenství
|
≥1 gestační váček na ultrazvuku v časném těhotenství
|
V 6. až 8. týdnu těhotenství
|
|
Vícenásobné doručení
Časové okno: Ve 24. týdnu těhotenství
|
Narození více než jednoho dítěte po 24 týdnech
|
Ve 24. týdnu těhotenství
|
|
Gestační diabetes mellitus
Časové okno: Ve 24. až 28. týdnu těhotenství
|
pomocí 75g orálního glukózového tolerančního testu
|
Ve 24. až 28. týdnu těhotenství
|
|
Váha při narození
Časové okno: V době doručení
|
Hmotnost jednotlivců a dvojčat
|
V době doručení
|
|
Nízká porodní váha
Časové okno: Při narození
|
Váha při narození < 2500 g
|
Při narození
|
|
Závažné vrozené vady
Časové okno: Při narození
|
Strukturální, funkční a genetické anomálie, které se vyskytují během těhotenství a jsou identifikovány před porodem, při narození nebo později v životě a vyžadují chirurgickou opravu defektu, nebo jsou vizuálně patrné, nebo jsou život ohrožující nebo způsobují smrt.
Jakákoli vrozená anomálie bude zahrnuta podle následující definice vrozených abnormalit v Sledování vrozených anomálií podle oddělení vrozených vad a vývojových vad, NCBDDD, Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (2020).
|
Při narození
|
|
Vysoká porodní váha
Časové okno: Při narození
|
Váha při narození > 4000 g
|
Při narození
|
|
Velmi nízká porodní váha
Časové okno: Při narození
|
Váha při narození < 1500 g
|
Při narození
|
|
Velmi vysoká porodní váha
Časové okno: Při narození
|
Váha při narození > 4500 g
|
Při narození
|
|
Vstup na NICU
Časové okno: Při narození
|
Přijetí novorozence na JIP
|
Při narození
|
|
Pokračující těhotenství
Časové okno: 10 týdnů po umístění embrya
|
Mít alespoň 1 gestační váček na ultrazvuku ve 12. týdnu těhotenství s aktivitou srdečního tepu
|
10 týdnů po umístění embrya
|
|
Předčasný porod
Časové okno: Ve 22., 28., 32. týdnu a 37. týdnu těhotenství
|
Více definic definovaných jako doručení při
|
Ve 22., 28., 32. týdnu a 37. týdnu těhotenství
|
|
Žilní tromboembolismus související s léky
Časové okno: Od začátku léčby do 10 týdnů těhotenství
|
Žilní tromboembolismus je diagnostikován po klinickém vyšetření, ultrazvukovém vyšetření a krevním testu
|
Od začátku léčby do 10 týdnů těhotenství
|
|
Efektivita nákladů
Časové okno: Dva roky po randomizaci
|
Včetně přímých a nepřímých nákladů; náklady spojené s léčbou komplikací.
Údaje o nákladech budou shromážděny pro doplňkovou analýzu a budou vykázány v samostatném dokumentu.
|
Dva roky po randomizaci
|
|
Stále narození
Časové okno: Ve 20 týdnech těhotenství
|
Smrt plodu před úplným vypuzením nebo extrakcí od matky po 20 dokončených týdnech gestačního věku.
Smrt je určena tím, že po takovém oddělení plod nedýchá ani nevykazuje žádné jiné známky života, jako je srdeční tep, pulzace pupečníku nebo určitý pohyb volních svalů.
|
Ve 20 týdnech těhotenství
|
|
Klinické těhotenství
Časové okno: 5 týdnů po umístění embrya
|
Mít alespoň jeden gestační váček na ultrazvuku v 7. týdnu těhotenství s detekcí srdeční činnosti
|
5 týdnů po umístění embrya
|
|
Implantace
Časové okno: 3 týdny po umístění embrya
|
Rychlost implantace se vysvětluje jako počet gestačních váčků na počet přenesených embryí.
|
3 týdny po umístění embrya
|
|
Potrat
Časové okno: Ve 20 týdnech těhotenství
|
Spontánní ztráta intrauterinního těhotenství před nebo po 20 dokončených týdnech gestačního věku
|
Ve 20 týdnech těhotenství
|
|
Zrušení preparačních cyklů endometria
Časové okno: 3 týdny od začátku léčebného cyklu
|
Zrušení cyklu z důvodu:
|
3 týdny od začátku léčebného cyklu
|
|
Hypertenzní poruchy těhotenství
Časové okno: Ve 20. týdnu těhotenství nebo později
|
Hypertenze vyvolaná těhotenstvím, preeklampsie a eklampsie
|
Ve 20. týdnu těhotenství nebo později
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lan N Vuong, MD, PhD, University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. března 2021
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2023
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. března 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. března 2021
První zveřejněno (Aktuální)
18. března 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. července 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. července 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 187/HĐĐĐ-ĐHYD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .