Естественный цикл против модифицированного естественного цикла против протокола искусственного цикла для подготовки эндометрия. (MONART)
26 июля 2024 г. обновлено: Mỹ Đức Hospital
Эффективность и безопасность трех протоколов подготовки эндометрия для переноса замороженных эмбрионов в естественном цикле, модифицированном естественном цикле и искусственном цикле: рандомизированное контролируемое исследование
Перенос свежих эмбрионов является стандартной процедурой экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
С момента первого живорождения после IVF-FET (переноса замороженных эмбрионов) в последние годы наблюдается резкий рост числа циклов FET.
Для достижения максимальных результатов лечения были изучены и применены три протокола подготовки эндометрия для переноса замороженных-размороженных эмбрионов, включая искусственный, естественный и модифицированный естественный протокол.
Однако эти методы применяются эмпирически, поскольку их эффективность и безопасность еще предстоит определить.
Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности этих протоколов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это испытание будет проводиться в больнице My Duc, Хошимин, Вьетнам. Женщинам, которые потенциально имеют право на участие, будет предоставлена информация об испытании до тех пор, пока их циклы стимуляции не будут начаты. Скрининг на соответствие требованиям будет проводиться лечащими врачами на 2-й день менструального цикла в последующих циклах переноса замороженных эмбрионов. Пациентам будет предоставлена копия документов информированного согласия. Письменное информированное согласие будет получено исследователем от всех женщин перед включением в исследование. Женщины будут рандомизированы (1:1:1) в протоколы AC (искусственный цикл), NC (естественный цикл) или mNC (модифицированный естественный цикл) с использованием рандомизации блоков с переменным размером блока 6 или 9 независимым координатором исследования по телефону. , используя сгенерированный компьютером случайный список (размер блока 6 или 9).
Искусственный протокол Эндометрий готовят с использованием перорально эстрадиола валерата (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 мг/день, начиная со второго или четвертого дня менструации. Толщина эндометрия будет контролироваться с шестого дня и вагинальное введение прогестерона (Утрожестан®; Бесинс) 800 мг/день будет начато, когда толщина эндометрия достигнет ≥7 мм. Воздействие эстрадиола должно продолжаться в течение ≥9 дней до введения прогестерона. Перенос эмбрионов будет запланирован к началу стадии прогестерона и эмбриона. В случаях, когда появился доминантный фолликул, определяют сывороточный ЛГ и прогестерон, чтобы исключить лютеинизацию. Если концентрация ЛГ
Естественный протокол Первое УЗИ проводится на второй-четвертый день менструального цикла для выявления проблем, связанных с маткой или ее придатками. Второе УЗИ проводят на шестой день цикла. Ежедневное ультразвуковое исследование и оценка уровня эстрадиола и ЛГ в сыворотке будут проводиться при среднем диаметре доминантного фолликула ≥14 мм. Начало всплеска ЛГ определяется как концентрация на 180 % выше последнего значения в сыворотке, доступного для этого пациента, с продолжающимся повышением после этого до уровня 20 МЕ/л или более, определяемого методом ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Германия). Перенос эмбрионов будет запланирован к началу стадии ЛГ и эмбриона.
модифицированный протокол Natural Первое ультразвуковое исследование проводится на второй-четвертый день менструального цикла для выявления любых проблем, связанных с маткой или ее придатками. Второе УЗИ будет выполнено на шестой день цикла; при наличии хотя бы одного фолликула диаметром ≥12 мм УЗИ будет проводиться ежедневно. Когда средний диаметр доминантного фолликула составляет ≥16 мм, для запуска овуляции будет введен хорионический гонадотропин человека - ХГЧ (Ovitrelle® 250 мкг; Merck, Kenilworth, NJ, USA). Перенос эмбрионов будет запланирован ко времени инъекции ХГЧ и стадии эмбриона.
Отмена цикла
- Искусственный протокол: при толщине эндометрия менее 7 мм после продолжительности введения эстрадиола ≥21 дня или появления доминантного фолликула.
- Протокол естественного цикла: когда не наблюдается всплеск ЛГ в течение ≥21 дня.
- модифицированный протокол естественного цикла: когда нет доминантного фолликула диаметром 16 мм, появившегося после продолжительности ≥21 дня.
- Оба протокола: при отсутствии выживших эмбрионов после оттаивания. Перенос замороженных эмбрионов В день переноса эмбрионов, через три дня после начала введения прогестерона, будет разморожено максимум 2 эмбриона третьего дня и один эмбрион пятого дня. Через два часа после оттаивания выжившие эмбрионы будут перенесены в матку под ультразвуковым контролем с использованием мягкого маточного катетера (Gynétics®, Бельгия).
Серия оценок уровня прогестерона будет проводиться трижды: (1) в начале цикла, (2) перед запланированным временем переноса эмбрионов, (3) в день переноса эмбрионов.
Образец крови в начале цикла будет сохранен для дальнейшего эпигенетического анализа.
Здоровье будущих малышей также будет выполняться отдельно.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1428
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ho Chi Minh City, Вьетнам
- My Duc Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- от 18 до 45 лет
- Продолжительность менструального цикла от 24 до 38 дней
- Прохождение не более 3 предыдущих циклов ЭКО/ИКСИ - FET
- Планирование переноса замороженных-размороженных эмбрионов
- Согласие на перенос не более 2 эмбрионов 3-го дня и 1 эмбриона 5-го дня.
- Не участвовать в другом исследовании ЭКО одновременно
Критерий исключения:
- Женщины в период менопаузы/ановуляции
- Наличие противопоказаний к назначению экзогенных гормонов: рак молочной железы, риск венозной тромбоэмболии.
- Наличие эмбрионов из циклов созревания in vitro или донорства ооцитов или PGT (преимплантационное генетическое тестирование)
- Наличие аномалий матки (например, аденомиоз, внутриматочные спайки, однорогая/двурогая/дуговидная матка, неудаленный гидросальпинкс, полип эндометрия)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: NC (естественный цикл)
Выполнение первого ультразвукового сканирования будет выполняться на второй-четвертый день менструального цикла для выявления любых проблем, связанных с маткой или придатками пациентки.
Второе УЗИ проводят на шестой день цикла.
Ежедневное ультразвуковое исследование и оценка уровня эстрадиола и ЛГ в сыворотке будут проводиться при среднем диаметре доминантного фолликула ≥14 мм.
Начало всплеска ЛГ определяется как концентрация на 180 % выше последнего значения в сыворотке, доступного для этого пациента, с продолжающимся повышением после этого до уровня 20 МЕ/л или более, определяемого методом ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Германия).
Перенос эмбрионов будет запланирован к началу стадии ЛГ и эмбриона.
|
Первое ультразвуковое сканирование будет выполнено на второй-четвертый день менструального цикла для выявления любых проблем, связанных с маткой или придатками пациентки.
Второе УЗИ проводят на шестой день цикла.
Ежедневное ультразвуковое исследование и оценка уровня эстрадиола и ЛГ в сыворотке будут проводиться при среднем диаметре доминантного фолликула ≥14 мм.
Инициация всплеска ЛГ определяется как концентрация на 180 % выше последнего значения в сыворотке, доступного у этого пациента, с продолжающимся повышением после этого9 до уровня 20 МЕ/л или более10, определяемого методом ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Германия).
Перенос эмбрионов будет запланирован к началу стадии ЛГ и эмбриона.
|
|
Активный компаратор: mMC (модифицированный естественный цикл)
Выполнение первого ультразвукового исследования на второй-четвертый день менструального цикла для выявления любых проблем, связанных с маткой или ее придатками.
Второе УЗИ будет выполнено на шестой день цикла; при наличии хотя бы одного фолликула диаметром ≥12 мм УЗИ будет проводиться ежедневно.
Когда средний диаметр доминантного фолликула составляет ≥16 мм, для запуска овуляции будет введен хорионический гонадотропин человека (Ovitrelle® 250 мкг; Merck, Kenilworth, NJ, USA).
Перенос эмбрионов будет запланирован ко времени инъекции ХГЧ и стадии эмбриона.
|
Первое ультразвуковое сканирование будет выполнено на второй-четвертый день менструального цикла для выявления любых проблем, связанных с маткой или ее придатками.
Второе УЗИ будет выполнено на шестой день цикла; при наличии хотя бы одного фолликула диаметром ≥12 мм УЗИ будет проводиться ежедневно.
Когда средний диаметр доминантного фолликула составляет ≥16 мм, для запуска овуляции будет введен хорионический гонадотропин человека (Ovitrelle® 250 мкг; Merck, Kenilworth, NJ, USA).
Перенос эмбрионов будет запланирован ко времени инъекции ХГЧ и стадии эмбриона.
|
|
Активный компаратор: AC (искусственный цикл)
Подготовка эндометрия путем перорального применения валерата эстрадиола (Valiera®; Laboratories Recalcine) в дозе 8 мг/сут, начиная со второго или четвертого дня менструации.
Толщина эндометрия будет контролироваться с шестого дня и вагинальное введение прогестерона (Утрожестан®; Бесинс) 800 мг/день будет начато, когда толщина эндометрия достигнет ≥7 мм.
Воздействие эстрадиола должно продолжаться в течение ≥9 дней до введения прогестерона.
Перенос эмбрионов будет запланирован к началу стадии прогестерона и эмбриона.
|
Эндометрий подготавливают с помощью перорального приема эстрадиола валерата (Valiera®; Laboratories Recalcine) в дозе 8 мг/сут, начиная со второго или четвертого дня менструации.
Толщина эндометрия будет контролироваться с шестого дня и вагинальное введение прогестерона (Утрожестан®; Бесинс) 800 мг/день будет начато, когда толщина эндометрия достигнет ≥7 мм.
Воздействие эстрадиола должно продолжаться в течение ≥9 дней до введения прогестерона.
Перенос эмбрионов будет запланирован к началу стадии прогестерона и эмбриона.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент живорождения после одного цикла переноса замороженных эмбрионов
Временное ограничение: На 24 неделе беременности
|
Живорождение определяется как полное изгнание или извлечение из организма женщины продукта оплодотворения после 24 полных недель гестационного возраста; которое после такого отделения дышит или проявляет какие-либо другие признаки жизни, такие как сердцебиение, пульсация пуповины или определенные движения произвольных мышц, независимо от того, перерезана ли пуповина или прикреплена плацента.
Масса тела при рождении 350 граммов или более может быть использована, если срок беременности неизвестен (двойня считается одним).
|
На 24 неделе беременности
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Положительный тест на беременность
Временное ограничение: Через 2 недели после размещения эмбриона
|
Сывороточный β-ХГЧ ≥25 мМЕ/мл
|
Через 2 недели после размещения эмбриона
|
|
Внематочная беременность
Временное ограничение: На 12 неделе беременности
|
Беременность вне полости матки, диагностированная с помощью УЗИ, хирургической визуализации или гистопатологии.
|
На 12 неделе беременности
|
|
Многоплодная беременность
Временное ограничение: На 6-8 неделе беременности
|
≥1 плодного яйца при УЗИ на ранних сроках беременности
|
На 6-8 неделе беременности
|
|
Многократная доставка
Временное ограничение: На 24 неделе беременности
|
Рождение более одного ребенка после 24 недель
|
На 24 неделе беременности
|
|
Гестационный сахарный диабет
Временное ограничение: На сроке от 24 до 28 недель беременности
|
с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе 75 г
|
На сроке от 24 до 28 недель беременности
|
|
Вес при рождении
Временное ограничение: Во время доставки
|
Вес одиночек и близнецов
|
Во время доставки
|
|
Низкий вес при рождении
Временное ограничение: При рождении
|
Вес < 2500 г при рождении
|
При рождении
|
|
Основные врожденные аномалии
Временное ограничение: При рождении
|
Структурные, функциональные и генетические аномалии, которые возникают во время беременности и выявляются антенатально, при рождении или в более позднем возрасте и требуют хирургической коррекции дефекта, или проявляются визуально, или угрожают жизни, или вызывают смерть.
Любая врожденная аномалия будет включена в соответствии со следующим определением врожденных аномалий в Наблюдении за врожденными аномалиями Отдела врожденных дефектов и нарушений развития, NCBDDD, Центров по контролю и профилактике заболеваний (2020 г.).
|
При рождении
|
|
Большой вес при рождении
Временное ограничение: При рождении
|
Вес >4000 г при рождении
|
При рождении
|
|
Очень низкий вес при рождении
Временное ограничение: При рождении
|
Вес < 1500 г при рождении
|
При рождении
|
|
Очень большой вес при рождении
Временное ограничение: При рождении
|
Вес >4500 г при рождении
|
При рождении
|
|
Поступление в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: При рождении
|
Поступление новорожденного в ОРИТ
|
При рождении
|
|
Текущая беременность
Временное ограничение: Через 10 недель после размещения эмбриона
|
Наличие по крайней мере 1 плодного яйца на УЗИ в 12 недель беременности с активностью сердцебиения
|
Через 10 недель после размещения эмбриона
|
|
Преждевременные роды
Временное ограничение: В 22, 28, 32 и 37 недель беременности
|
Несколько определений, определяемых как доставка в
|
В 22, 28, 32 и 37 недель беременности
|
|
Венозная тромбоэмболия, связанная с приемом лекарств
Временное ограничение: От начала лечения до 10 недель беременности
|
Венозная тромбоэмболия диагностируется после клинического осмотра, УЗИ и анализа крови.
|
От начала лечения до 10 недель беременности
|
|
Экономическая эффективность
Временное ограничение: Через два года после рандомизации
|
Включая прямые и косвенные затраты; расходы, связанные с лечением осложнений.
Данные о затратах будут собраны для дополнительного анализа и представлены в отдельном документе.
|
Через два года после рандомизации
|
|
Мертворождение
Временное ограничение: На 20 неделе беременности
|
Смерть плода до полного изгнания или извлечения из матери после 20 полных недель гестационного возраста.
Смерть определяется тем, что после такого отделения плод не дышит или не проявляет других признаков жизни, таких как сердцебиение, пульсация пуповины или определенные движения произвольных мышц.
|
На 20 неделе беременности
|
|
Клиническая беременность
Временное ограничение: Через 5 недель после размещения эмбриона
|
Наличие хотя бы одного плодного яйца на УЗИ в 7 недель беременности с определением активности сердечных сокращений
|
Через 5 недель после размещения эмбриона
|
|
Имплантация
Временное ограничение: Через 3 недели после размещения эмбриона
|
Частота имплантации объясняется количеством плодных яиц на количество перенесенных эмбрионов.
|
Через 3 недели после размещения эмбриона
|
|
Выкидыш
Временное ограничение: На 20 неделе беременности
|
Самопроизвольная потеря внутриматочной беременности до или на 20 полных неделях гестационного возраста
|
На 20 неделе беременности
|
|
Отмена циклов подготовки эндометрия
Временное ограничение: Через 3 недели от начала курса лечения
|
Отмена цикла из-за:
|
Через 3 недели от начала курса лечения
|
|
Гипертонические расстройства беременности
Временное ограничение: В 20 недель беременности или позже
|
Гипертония, вызванная беременностью, преэклампсия и эклампсия
|
В 20 недель беременности или позже
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lan N Vuong, MD, PhD, University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 187/HĐĐĐ-ĐHYD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .