Protocol voor natuurlijke cyclus versus gemodificeerde natuurlijke cyclus versus kunstmatige cyclus voor voorbereiding van het endometrium. (MONART)
De effectiviteit en veiligheid van de drie voorbereidingsprotocollen voor het endometrium voor overdracht van ingevroren embryo's Natuurlijke cyclus, gemodificeerde natuurlijke cyclus en kunstmatige cyclus: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze proef zal worden uitgevoerd in het My Duc-ziekenhuis, Ho Chi Minh City, Vietnam. Vrouwen die mogelijk in aanmerking komen, krijgen informatie over de proef zolang hun stimulatiecycli worden gestart. Screening op geschiktheid zal worden uitgevoerd door behandelende artsen op dag 2 van de menstruele cyclus in de daaropvolgende cycli van ingevroren embryo's. Patiënten krijgen een kopie van de geïnformeerde toestemmingsdocumenten. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal door de onderzoeker worden verkregen van alle vrouwen vóór de inschrijving. Vrouwen worden gerandomiseerd (1:1:1) naar AC (kunstmatige cyclus) of NC (natuurlijke cyclus) of mNC (gemodificeerde natuurlijke cyclus) protocollen met behulp van blokrandomisatie met een variabele blokgrootte van 6 of 9 door een onafhankelijke onderzoekscoördinator via de telefoon , met behulp van een door de computer gegenereerde willekeurige lijst (blokgrootte van 6 of 9).
Kunstmatig protocol Het endometrium wordt bereid met oraal oestradiolvaleraat (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/dag, vanaf de tweede of vierde menstruatiedag. De dikte van het endometrium zal vanaf dag zes worden gecontroleerd en vaginale progesteron (Utrogestan®; Besins) 800 mg/dag zal worden gestart wanneer de dikte van het endometrium ≥7 mm bereikt. Blootstelling aan oestradiol moet ≥9 dagen aanhouden vóór toediening van progesteron. De embryotransfer wordt gepland tegen de tijd dat de progesteron- en embryostadia beginnen. In gevallen waarin een dominante follikel is ontstaan, zullen serum LH en progesteron worden bepaald om luteïnisatie uit te sluiten. Als LH-concentraties zijn
Natuurlijk protocol De eerste echografie wordt uitgevoerd op de tweede tot de vierde dag van de menstruatiecyclus om eventuele problemen met betrekking tot de baarmoeder of adnexa van de patiënt te identificeren. De tweede echo wordt uitgevoerd op de zesde dag van de cyclus. Dagelijkse echografie en serumoestradiol- en LH-spiegelevaluatie zullen worden uitgevoerd wanneer de gemiddelde diameter van de dominante follikel ≥14 mm is. Het begin van een LH-piek wordt gedefinieerd als een concentratie van 180% boven de laatst beschikbare serumwaarde bij die patiënt, met een voortdurende stijging daarna tot een niveau van 20 IE/l of meer gedetecteerd door de ECLIA-methode (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Duitsland). Embryotransfer zal worden gepland tegen de tijd dat de LH- en embryostadia beginnen.
aangepast Natural-protocol De eerste echografie wordt uitgevoerd op de tweede tot de vierde dag van de menstruatiecyclus om eventuele problemen met betrekking tot de baarmoeder of adnexa van de patiënt te identificeren. Op de zesde dag van de cyclus wordt een tweede echo gemaakt; bij minimaal één follikel met een diameter van ≥ 12 mm wordt dagelijks een echo gemaakt. Wanneer de gemiddelde diameter van de dominante follikel ≥16 mm is, wordt humaan choriongonadotrofine - hCG (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, VS) geïnjecteerd om de eisprong op gang te brengen. Embryotransfer zal worden gepland tegen de tijd van de hCG-injectie en embryostadia.
Annulering van de cyclus
- Kunstmatig protocol: wanneer de endometriumdikte minder dan 7 mm is na een duur van oestradioltoediening van ≥21 dagen of het verschijnen van een dominante follikel.
- Protocol natuurlijke cyclus: wanneer er geen begin van een LH-piek wordt waargenomen na een duur van ≥21 dagen.
- aangepast Natural cycle protocol: Wanneer er geen dominante follikel met een diameter van 16 mm is ontstaan na een duur van ≥21 dagen.
- Beide protocollen: Als er na ontdooien geen embryo meer over is. Ingevroren embryotransfer Op de dag van embryotransfer, drie dagen na de start van progesteron, worden maximaal 2 dag-3 en één dag-5 embryo ontdooid. Twee uur na het ontdooien worden de overlevende embryo's onder echogeleide in de baarmoeder teruggeplaatst met behulp van een zachte baarmoederkatheter (Gynétics®, België).
Een reeks evaluaties van progesteronniveaus zal op drie tijdstippen worden uitgevoerd: (1) bij het begin van de cyclus, (2) vóór het geplande tijdstip van de embryotransfer, (3) op de dag van de embryotransfer.
Het bloedmonster aan het begin van de cyclus wordt bewaard voor verdere epigenetische analyse.
De gezondheid van toekomstige baby's zal ook afzonderlijk worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- My Duc Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Van 18 tot 45 jaar
- Een menstruatiecyclus van 24 tot 38 dagen hebben
- Niet meer dan 3 eerdere IVF/ICSI - FET-cycli ondergaan
- Het plannen van een ingevroren-ontdooide embryotransfer
- Akkoord gaan om niet meer dan 2 dag 3 en 1 dag 5 embryo's terug te plaatsen
- Niet tegelijkertijd deelnemen aan een andere IVF-studie
Uitsluitingscriteria:
- Menopauzale / Anovulatoire vrouwen
- Contra-indicatie hebben voor toediening van exogene hormonen: borstkanker, risico's op veneuze trombo-embolie
- Het hebben van embryo's van in vitro rijping of eiceldonatie of PGT-cycli (pre-implantatiegeneticatesten)
- Baarmoederafwijkingen hebben (bijv. adenomyose, intra-uteriene verklevingen, eenhoornige/bicornuate/boogvormige baarmoeder; niet-verwijderde hydrosalpinx, endometriumpoliep)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: NC (Natuurlijke cyclus)
Het uitvoeren van de eerste echografie zal worden uitgevoerd op de tweede tot de vierde dag van de menstruatiecyclus om eventuele problemen met betrekking tot de baarmoeder of adnexa van de patiënt te identificeren.
De tweede echo wordt uitgevoerd op de zesde dag van de cyclus.
Dagelijkse echografie en serumoestradiol- en LH-spiegelevaluatie zullen worden uitgevoerd wanneer de gemiddelde diameter van de dominante follikel ≥14 mm is.
Het begin van een LH-piek wordt gedefinieerd als een concentratie van 180% boven de laatst beschikbare serumwaarde bij die patiënt, met een voortdurende stijging daarna tot een niveau van 20 IE/l of meer gedetecteerd door de ECLIA-methode (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Duitsland).
Embryotransfer zal worden gepland tegen de tijd dat de LH- en embryostadia beginnen.
|
De eerste echografie wordt uitgevoerd op de tweede tot de vierde dag van de menstruatiecyclus om eventuele problemen met betrekking tot de baarmoeder of adnexa van de patiënt te identificeren.
De tweede echo wordt uitgevoerd op de zesde dag van de cyclus.
Dagelijkse echografie en serumoestradiol- en LH-spiegelevaluatie zullen worden uitgevoerd wanneer de gemiddelde diameter van de dominante follikel ≥14 mm is.
Het begin van een LH-piek wordt gedefinieerd als een concentratie van 180% boven de laatst beschikbare serumwaarde bij die patiënt met een voortdurende stijging daarna9 tot een niveau van 20 IE/l of meer10 gedetecteerd door de ECLIA-methode (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Duitsland).
Embryotransfer zal worden gepland tegen de tijd dat de LH- en embryostadia beginnen.
|
|
Actieve vergelijker: mMC (gemodificeerde natuurlijke cyclus)
Het uitvoeren van de eerste echografie op de tweede tot de vierde dag van de menstruatiecyclus om eventuele problemen met betrekking tot de baarmoeder of adnexa van de patiënt te identificeren.
Op de zesde dag van de cyclus wordt een tweede echo gemaakt; bij minimaal één follikel met een diameter van ≥ 12 mm wordt dagelijks een echo gemaakt.
Wanneer de gemiddelde diameter van de dominante follikel ≥16 mm is, wordt humaan choriongonadotrofine (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, VS) geïnjecteerd om de eisprong op gang te brengen.
Embryotransfer zal worden gepland tegen de tijd van de hCG-injectie en embryostadia.
|
De eerste echografie wordt uitgevoerd op de tweede tot de vierde dag van de menstruatiecyclus om eventuele problemen met betrekking tot de baarmoeder of adnexa van de patiënt te identificeren.
Op de zesde dag van de cyclus wordt een tweede echo gemaakt; bij minimaal één follikel met een diameter van ≥ 12 mm wordt dagelijks een echo gemaakt.
Wanneer de gemiddelde diameter van de dominante follikel ≥16 mm is, wordt humaan choriongonadotrofine (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, VS) geïnjecteerd om de eisprong op gang te brengen.
Embryotransfer zal worden gepland tegen de tijd van de hCG-injectie en embryostadia.
|
|
Actieve vergelijker: AC (kunstmatige cyclus)
Voorbereiding van het endometrium door oraal oestradiolvaleraat (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/dag te gebruiken, vanaf de tweede of vierde menstruatiedag.
De dikte van het endometrium zal vanaf dag zes worden gecontroleerd en vaginale progesteron (Utrogestan®; Besins) 800 mg/dag zal worden gestart wanneer de dikte van het endometrium ≥7 mm bereikt.
Blootstelling aan oestradiol moet ≥9 dagen aanhouden vóór toediening van progesteron.
De embryotransfer wordt gepland tegen de tijd dat de progesteron- en embryostadia beginnen.
|
Het endometrium wordt bereid met oraal oestradiolvaleraat (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/dag, vanaf de tweede of vierde menstruatiedag.
De dikte van het endometrium zal vanaf dag zes worden gecontroleerd en vaginale progesteron (Utrogestan®; Besins) 800 mg/dag zal worden gestart wanneer de dikte van het endometrium ≥7 mm bereikt.
Blootstelling aan oestradiol moet ≥9 dagen aanhouden vóór toediening van progesteron.
De embryotransfer wordt gepland tegen de tijd dat de progesteron- en embryostadia beginnen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Levend geboortecijfer na één cyclus van ingevroren embryo's
Tijdsspanne: Bij 24 weken zwangerschap
|
Levendgeborene wordt gedefinieerd als de volledige uitdrijving of extractie uit een vrouw van een bevruchtingsproduct, na een zwangerschapsduur van 24 voltooide weken; die na een dergelijke scheiding ademt of enig ander teken van leven vertoont, zoals hartslag, pulsatie van de navelstreng of duidelijke beweging van vrijwillige spieren, ongeacht of de navelstreng is doorgesneden of de placenta is aangehecht.
Een geboortegewicht van 350 gram of meer kan worden gehanteerd als de zwangerschapsduur onbekend is (tweelingen zijn een enkele telling).
|
Bij 24 weken zwangerschap
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Positieve zwangerschapstest
Tijdsspanne: 2 weken na plaatsing van het embryo
|
Serum ß-hCG ≥25mIE/ml
|
2 weken na plaatsing van het embryo
|
|
Buitenbaarmoederlijke zwangerschap
Tijdsspanne: Bij 12 weken zwangerschap
|
Een zwangerschap buiten de baarmoederholte, gediagnosticeerd door echografie, chirurgische visualisatie of histopathologie
|
Bij 12 weken zwangerschap
|
|
Meerling zwangerschap
Tijdsspanne: Bij een zwangerschapsduur van 6 tot 8 weken
|
≥1 zwangerschapszak bij vroege zwangerschapsecho
|
Bij een zwangerschapsduur van 6 tot 8 weken
|
|
Meerdere bezorging
Tijdsspanne: Bij 24 weken zwangerschap
|
Geboorte van meer dan één baby na 24 weken
|
Bij 24 weken zwangerschap
|
|
Zwangerschapsdiabetes mellitus
Tijdsspanne: Bij 24 tot 28 weken zwangerschap
|
met behulp van een orale glucosetolerantietest van 75 g
|
Bij 24 tot 28 weken zwangerschap
|
|
Geboortegewicht
Tijdsspanne: Op het moment van levering
|
Gewicht van eenlingen en tweelingen
|
Op het moment van levering
|
|
Laag geboorte gewicht
Tijdsspanne: Bij de geboorte
|
Gewicht < 2500 gram bij geboorte
|
Bij de geboorte
|
|
Grote aangeboren afwijkingen
Tijdsspanne: Bij de geboorte
|
Structurele, functionele en genetische anomalieën die optreden tijdens de zwangerschap en die antenataal, bij de geboorte of later in het leven worden vastgesteld en die chirurgisch herstel van een defect vereisen, of die visueel duidelijk zijn, of levensbedreigend zijn, of de dood veroorzaken.
Elke aangeboren afwijking wordt opgenomen volgens de volgende definitie van aangeboren afwijkingen in Surveillance of Congenital Anomalies by Division of Birth Defects and Developmental Disabilities, NCBDDD, Centers for Disease Control and Prevention (2020).
|
Bij de geboorte
|
|
Hoog geboortegewicht
Tijdsspanne: Bij de geboorte
|
Gewicht >4000 gram bij geboorte
|
Bij de geboorte
|
|
Zeer laag geboortegewicht
Tijdsspanne: Bij de geboorte
|
Gewicht < 1500 gram bij geboorte
|
Bij de geboorte
|
|
Zeer hoog geboortegewicht
Tijdsspanne: Bij de geboorte
|
Gewicht >4500 gram bij geboorte
|
Bij de geboorte
|
|
Toelating tot de NICU
Tijdsspanne: Bij de geboorte
|
De opname van de pasgeborene op de NICU
|
Bij de geboorte
|
|
Doorgaande zwangerschap
Tijdsspanne: 10 weken na plaatsing van het embryo
|
Minstens 1 zwangerschapszak hebben op echografie na 12 weken zwangerschap met hartslagactiviteit
|
10 weken na plaatsing van het embryo
|
|
Vroeggeboorte
Tijdsspanne: Bij 22, 28, 32 weken en 37 weken zwangerschap
|
Meerdere definities, gedefinieerd als levering bij
|
Bij 22, 28, 32 weken en 37 weken zwangerschap
|
|
Veneuze trombo-embolie in verband met medicatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 10 weken zwangerschap
|
Veneuze trombo-embolie wordt gediagnosticeerd na klinisch onderzoek, echografie en bloedonderzoek
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 10 weken zwangerschap
|
|
Kosten efficiëntie
Tijdsspanne: Twee jaar na randomisatie
|
Inclusief directe en indirecte kosten; kosten in verband met de behandeling van complicaties.
Kostengegevens zullen worden verzameld voor een aanvullende analyse en zullen worden gerapporteerd in een apart document.
|
Twee jaar na randomisatie
|
|
Nog steeds geboren
Tijdsspanne: Bij 20 weken zwangerschap
|
De dood van een foetus voorafgaand aan de volledige verdrijving of extractie van zijn moeder na een zwangerschapsduur van 20 voltooide weken.
De dood wordt bepaald door het feit dat de foetus na een dergelijke scheiding niet ademt of enig ander teken van leven vertoont, zoals hartslag, navelstrengpulsatie of duidelijke beweging van vrijwillige spieren.
|
Bij 20 weken zwangerschap
|
|
Klinische zwangerschap
Tijdsspanne: 5 weken na plaatsing van het embryo
|
Ten minste één zwangerschapszak hebben op echografie na 7 weken zwangerschap met detectie van hartslagactiviteit
|
5 weken na plaatsing van het embryo
|
|
Implantatie
Tijdsspanne: 3 weken na plaatsing van het embryo
|
Het implantatiepercentage wordt uitgelegd als het aantal zwangerschapszakjes per aantal teruggeplaatste embryo's.
|
3 weken na plaatsing van het embryo
|
|
Miskraam
Tijdsspanne: Bij 20 weken zwangerschap
|
Het spontaan verlies van een intra-uteriene zwangerschap voorafgaand aan of na een zwangerschapsduur van 20 volledige weken
|
Bij 20 weken zwangerschap
|
|
Annulering van voorbereidingscycli van het endometrium
Tijdsspanne: 3 weken vanaf het begin van de behandelingscyclus
|
Cyclus geannuleerd wegens:
|
3 weken vanaf het begin van de behandelingscyclus
|
|
Hypertensieve aandoeningen van de zwangerschap
Tijdsspanne: Bij 20 weken zwangerschap of langer
|
Door zwangerschap veroorzaakte hypertensie, pre-eclampsie en eclampsie
|
Bij 20 weken zwangerschap of langer
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lan N Vuong, MD, PhD, University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 187/HĐĐĐ-ĐHYD
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .