Ciclo Natural vs. Ciclo Natural Modificado vs. Protocolo de Ciclo Artificial para Preparação Endometrial. (MONART)
26 de julho de 2024 atualizado por: Mỹ Đức Hospital
A eficácia e a segurança dos três protocolos de preparação endometrial para transferência de embriões congelados Ciclo natural, ciclo natural modificado e ciclo artificial: um estudo controlado randomizado
A transferência de embriões frescos é um procedimento de rotina no tratamento de fertilização in vitro (FIV).
Desde o primeiro nascimento após uma fertilização in vitro-FET (transferência de embriões congelados), nos últimos anos houve um aumento dramático no número de ciclos FET.
Três protocolos de preparação endometrial para transferência de embriões descongelados, incluindo protocolo artificial, natural e natural modificado, foram estudados e aplicados para maximizar os resultados do tratamento.
No entanto, esses métodos estão sendo aplicados empiricamente, pois sua eficácia e segurança ainda não foram determinadas.
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e a segurança desses protocolos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será realizado no Hospital My Duc, na cidade de Ho Chi Minh, Vietnã. As mulheres potencialmente elegíveis receberão informações sobre o estudo, desde que seus ciclos de estimulação sejam iniciados. A triagem para elegibilidade será realizada pelos médicos assistentes no dia 2 do ciclo menstrual nos ciclos subsequentes de transferência de embriões congelados. Os pacientes receberão uma cópia dos documentos de consentimento informado. O consentimento informado por escrito será obtido pelo investigador de todas as mulheres antes da inscrição. As mulheres serão randomizadas (1:1:1) para AC (ciclo artificial) ou NC (ciclo natural) ou mNC (ciclo natural modificado) usando randomização de bloco com um tamanho de bloco variável de 6 ou 9 por um coordenador de estudo independente via telefone , usando uma lista aleatória gerada por computador (tamanho de bloco de 6 ou 9).
Protocolo artificial O endométrio é preparado com valerato de estradiol oral (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/dia, variando a partir do segundo ou quarto dia da menstruação. A espessura endometrial será monitorada a partir do sexto dia, e a progesterona vaginal (Utrogestan®; Besins) 800 mg/dia será iniciada quando a espessura endometrial atingir ≥7 mm. A exposição ao estradiol deve durar ≥9 dias antes da administração de progesterona. A transferência do embrião será agendada no momento do início das fases de progesterona e embrião. Nos casos em que um folículo dominante emergiu, o LH sérico e a progesterona serão determinados para descartar a luteinização. Se as concentrações de LH forem
Protocolo natural A primeira ultrassonografia será realizada do segundo ao quarto dia do ciclo menstrual para identificar qualquer problema relacionado ao útero ou anexos da paciente. A segunda ultrassonografia será realizada no sexto dia do ciclo. Ultrassonografia diária e avaliação sérica de estradiol e LH serão realizadas quando o diâmetro médio do folículo dominante for ≥14 mm. O início do surto de LH é definido como uma concentração de 180% acima do valor sérico mais recente disponível naquele paciente com um aumento contínuo a partir de então para um nível de 20 UI/l ou mais detectado pelo método ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Alemanha). A transferência do embrião será agendada no momento do início dos estágios de LH e embrião.
protocolo Natural modificado A primeira ultrassonografia será realizada do segundo ao quarto dia do ciclo menstrual para identificar qualquer problema relacionado ao útero ou anexos da paciente. Uma segunda ultrassonografia será realizada no sexto dia do ciclo; se houver pelo menos um folículo com diâmetro ≥12 mm, uma ultrassonografia será realizada diariamente. Quando o diâmetro médio do folículo dominante for ≥16 mm, a gonadotrofina coriônica humana - hCG (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, EUA) será injetada para desencadear a ovulação. A transferência do embrião será agendada no momento da injeção de hCG e nos estágios embrionários.
cancelamento de ciclo
- Protocolo artificial: Quando a espessura do endométrio for inferior a 7 mm após uma duração de administração de estradiol ≥21 dias ou o surgimento de um folículo dominante.
- Protocolo de ciclo natural: Quando não há início do pico de LH observado após uma duração de ≥21 dias.
- protocolo de ciclo natural modificado: quando não há folículo dominante com diâmetro de 16mm emergido após uma duração de ≥21 dias.
- Ambos os protocolos: Quando não houver embrião sobrevivente após o descongelamento. Transferência de embriões congelados Um máximo de 2 embriões de 3 dias e um de 5 dias serão descongelados no dia da transferência de embriões, três dias após o início da progesterona. Duas horas após o descongelamento, os embriões sobreviventes serão transferidos para o útero sob orientação de ultrassom usando um cateter uterino macio (Gynétics®, Bélgica).
Uma série de avaliações dos níveis de progesterona será realizada em três momentos: (1) No início do ciclo, (2) Antes da hora marcada para a transferência do embrião, (3) No dia da transferência do embrião.
A amostra de sangue no início do ciclo será armazenada para posterior análise epigenética.
A saúde dos futuros bebês também será realizada separadamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1428
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ho Chi Minh City, Vietnã
- My Duc Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- De 18 a 45 anos
- Tendo duração do ciclo menstrual de 24 a 38 dias
- Passando por não mais do que 3 ciclos anteriores de FIV/ICSI - FET
- Planejando uma transferência de embriões congelados e descongelados
- Concordar em ter não mais do que 2 dias 3 e 1 dia 5 embriões transferidos
- Não participar de outro estudo de fertilização in vitro ao mesmo tempo
Critério de exclusão:
- Mulheres na menopausa/anovulatórias
- Tendo contra-indicação para administração de hormônios exógenos: câncer de mama, riscos de tromboembolismo venoso
- Ter embriões de Maturação in vitro ou doação de oócitos ou ciclos PGT (testes genéticos pré-implantação)
- Apresentar anormalidades uterinas (por exemplo, adenomiose, aderências intrauterinas, útero unicorno/bicorno/arqueado; hidrossalpinge não removida, pólipo endometrial)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: NC (ciclo natural)
A realização da primeira ultrassonografia será realizada do segundo ao quarto dia do ciclo menstrual para identificar qualquer problema relacionado ao útero ou anexos da paciente.
A segunda ultrassonografia será realizada no sexto dia do ciclo.
Ultrassonografia diária e avaliação sérica de estradiol e LH serão realizadas quando o diâmetro médio do folículo dominante for ≥14 mm.
O início do surto de LH é definido como uma concentração de 180% acima do valor sérico mais recente disponível naquele paciente com um aumento contínuo a partir de então para um nível de 20 UI/l ou mais detectado pelo método ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Alemanha).
A transferência do embrião será agendada no momento do início dos estágios de LH e embrião.
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A primeira ultrassonografia será realizada do segundo ao quarto dia do ciclo menstrual para identificar qualquer problema relacionado ao útero ou anexos da paciente.
A segunda ultrassonografia será realizada no sexto dia do ciclo.
Ultrassonografia diária e avaliação sérica de estradiol e LH serão realizadas quando o diâmetro médio do folículo dominante for ≥14 mm.
O início do surto de LH é definido como uma concentração de 180% acima do valor sérico mais recente disponível naquele paciente, com um aumento contínuo posteriormente9 para um nível de 20 UI/l ou mais10 detectado pelo método ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Alemanha).
A transferência do embrião será agendada no momento do início dos estágios de LH e embrião.
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Comparador Ativo: mMC (ciclo natural modificado)
Realizar a primeira ultrassonografia do segundo ao quarto dia do ciclo menstrual para identificar qualquer problema relacionado ao útero ou anexos da paciente.
Uma segunda ultrassonografia será realizada no sexto dia do ciclo; se houver pelo menos um folículo com diâmetro ≥12 mm, uma ultrassonografia será realizada diariamente.
Quando o diâmetro médio do folículo dominante for ≥16 mm, a gonadotrofina coriônica humana (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, EUA) será injetada para desencadear a ovulação.
A transferência do embrião será agendada no momento da injeção de hCG e nos estágios embrionários.
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A primeira ultrassonografia será realizada do segundo ao quarto dia do ciclo menstrual para identificar qualquer problema relacionado ao útero ou anexos da paciente.
Uma segunda ultrassonografia será realizada no sexto dia do ciclo; se houver pelo menos um folículo com diâmetro ≥12 mm, uma ultrassonografia será realizada diariamente.
Quando o diâmetro médio do folículo dominante for ≥16 mm, a gonadotrofina coriônica humana (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, EUA) será injetada para desencadear a ovulação.
A transferência do embrião será agendada no momento da injeção de hCG e nos estágios embrionários.
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Comparador Ativo: CA (ciclo artificial)
Preparo do endométrio com valerato de estradiol oral (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/dia, a partir do segundo ou quarto dia da menstruação.
A espessura endometrial será monitorada a partir do sexto dia, e a progesterona vaginal (Utrogestan®; Besins) 800 mg/dia será iniciada quando a espessura endometrial atingir ≥7 mm.
A exposição ao estradiol deve durar ≥9 dias antes da administração de progesterona.
A transferência do embrião será agendada no momento do início das fases de progesterona e embrião.
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O endométrio é preparado com valerato de estradiol oral (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/dia, variando a partir do segundo ou quarto dia da menstruação.
A espessura endometrial será monitorada a partir do sexto dia, e a progesterona vaginal (Utrogestan®; Besins) 800 mg/dia será iniciada quando a espessura endometrial atingir ≥7 mm.
A exposição ao estradiol deve durar ≥9 dias antes da administração de progesterona.
A transferência do embrião será agendada no momento do início das fases de progesterona e embrião.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de nascidos vivos após um ciclo de transferência de embriões congelados
Prazo: Com 24 semanas de gestação
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Nascido vivo é definido como a expulsão ou extração completa de uma mulher de um produto de fertilização, após 24 semanas completas de idade gestacional; que, após tal separação, respire ou apresente qualquer outra evidência de vida, como batimento cardíaco, pulsação do cordão umbilical ou movimento definido dos músculos voluntários, independentemente de o cordão umbilical ter sido cortado ou a placenta estar presa.
Um peso de nascimento de 350 gramas ou mais pode ser usado se a idade gestacional for desconhecida (gêmeos são uma única contagem).
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Com 24 semanas de gestação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Teste de gravidez positivo
Prazo: 2 semanas após a colocação do embrião
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SS-hCG sérico ≥25mIU/mL
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2 semanas após a colocação do embrião
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Gravidez ectópica
Prazo: Com 12 semanas de gestação
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Gravidez fora da cavidade uterina, diagnosticada por ultrassonografia, visualização cirúrgica ou histopatologia
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Com 12 semanas de gestação
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Gravidez múltipla
Prazo: Com 6 a 8 semanas de gestação
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≥1 saco gestacional na ultrassonografia no início da gravidez
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Com 6 a 8 semanas de gestação
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Entrega múltipla
Prazo: Com 24 semanas de gestação
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Nascimento de mais de um bebê além de 24 semanas
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Com 24 semanas de gestação
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Diabetes melito gestacional
Prazo: Com 24 a 28 semanas de gestação
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usando um teste oral de tolerância à glicose de 75g
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Com 24 a 28 semanas de gestação
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Peso ao nascer
Prazo: Na hora da entrega
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Peso de filhos únicos e gêmeos
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Na hora da entrega
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Baixo peso de nascimento
Prazo: No nascimento
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Peso < 2500 g ao nascer
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No nascimento
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Principais anomalias congênitas
Prazo: No nascimento
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Anomalias estruturais, funcionais e genéticas, que ocorrem durante a gravidez e identificadas no período pré-natal, no nascimento ou mais tarde na vida, e requerem reparo cirúrgico de um defeito, ou são visualmente evidentes, ou ameaçam a vida ou causam a morte.
Qualquer anomalia congênita será incluída conforme definição seguida de anormalidades congênitas em Vigilância de Anomalias Congênitas pela Divisão de Defeitos Congênitos e Deficiências de Desenvolvimento, NCBDDD, Centros de Controle e Prevenção de Doenças (2020).
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No nascimento
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Alto peso ao nascer
Prazo: No nascimento
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Peso > 4.000 g ao nascer
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No nascimento
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Muito baixo peso ao nascer
Prazo: No nascimento
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Peso < 1500 g ao nascer
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No nascimento
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Peso ao nascer muito alto
Prazo: No nascimento
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Peso > 4.500 g ao nascer
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No nascimento
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Admissão na UTIN
Prazo: No nascimento
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A admissão do recém-nascido na UTIN
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No nascimento
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Gravidez em curso
Prazo: 10 semanas após a colocação do embrião
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Ter pelo menos 1 saco gestacional no ultrassom com 12 semanas de gestação com atividade de batimento cardíaco
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10 semanas após a colocação do embrião
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Parto prematuro
Prazo: Às 22, 28, 32 semanas e 37 semanas de gestação
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Múltiplas definições, definidas como entrega em
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Às 22, 28, 32 semanas e 37 semanas de gestação
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Tromboembolismo venoso relacionado a medicamentos
Prazo: Desde o início do tratamento até 10 semanas de gestação
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O tromboembolismo venoso é diagnosticado após exame clínico, ultrassonografia e exame de sangue
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Desde o início do tratamento até 10 semanas de gestação
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Custo-benefício
Prazo: Dois anos após a randomização
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Incluindo custos diretos e indiretos; custos relacionados ao tratamento de complicações.
Os dados de custo serão coletados para uma análise complementar e serão relatados em um documento separado.
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Dois anos após a randomização
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Nascimento ainda
Prazo: Com 20 semanas de gestação
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A morte de um feto antes da expulsão ou extração completa de sua mãe após 20 semanas completas de idade gestacional.
A morte é determinada pelo fato de, após tal separação, o feto não respirar ou apresentar qualquer outra evidência de vida, como batimento cardíaco, pulsação do cordão umbilical ou movimento definido dos músculos voluntários.
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Com 20 semanas de gestação
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Gravidez clínica
Prazo: 5 semanas após a colocação do embrião
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Ter pelo menos um saco gestacional na ultrassonografia na 7ª semana de gestação com a detecção da atividade do batimento cardíaco
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5 semanas após a colocação do embrião
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Implantação
Prazo: 3 semanas após a colocação do embrião
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A taxa de implantação é explicada como o número de sacos gestacionais por número de embriões transferidos.
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3 semanas após a colocação do embrião
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Aborto espontâneo
Prazo: Com 20 semanas de gestação
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A perda espontânea de uma gravidez intra-uterina antes ou com 20 semanas completas de idade gestacional
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Com 20 semanas de gestação
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Cancelamento dos ciclos de preparo endometrial
Prazo: Em 3 semanas desde o início do ciclo de tratamento
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Cancelamento do ciclo devido a:
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Em 3 semanas desde o início do ciclo de tratamento
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Distúrbios hipertensivos da gravidez
Prazo: Com 20 semanas de gestação ou além
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Hipertensão induzida pela gravidez, pré-eclâmpsia e eclâmpsia
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Com 20 semanas de gestação ou além
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lan N Vuong, MD, PhD, University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
18 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 187/HĐĐĐ-ĐHYD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .