Natural Cycle vs Modified Natural Cycle vs. Artificial Cycle Protocol for endometrial forberedelse. (MONART)
Effektiviteten og sikkerheten til de tre endometrielle forberedelsesprotokollene for frossen embryooverføring naturlig syklus, modifisert naturlig syklus og kunstig syklus: en randomisert kontrollert prøvelse
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne utprøvingen vil bli utført ved My Duc Hospital, Ho Chi Minh-byen, Vietnam. Kvinner som er potensielt kvalifiserte vil bli gitt informasjon om forsøket så lenge deres stimuleringssykluser er igangsatt. Screening for kvalifisering vil bli utført av behandlende leger på dag 2 av menstruasjonssyklusen i de påfølgende frosne embryooverføringssyklusene. Pasientene vil få en kopi av dokumentene om informert samtykke. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet av etterforskeren fra alle kvinner før påmeldingen. Kvinner vil bli randomisert (1:1:1) til AC (kunstig syklus) eller NC (naturlig syklus) eller mNC (modifisert naturlig syklus) protokoller ved bruk av blokkrandomisering med en variabel blokkstørrelse på 6 eller 9 av en uavhengig studiekoordinator via telefon , ved å bruke en datamaskingenerert tilfeldig liste (blokkstørrelse på 6 eller 9).
Kunstig protokoll Endometriet tilberedes ved bruk av oral østradiolvalerat (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/dag, fra andre eller fjerde menstruasjonsdag. Endometrietykkelsen vil bli overvåket fra dag seks og utover, og vaginalt progesteron (Utrogestan®; Besins) 800 mg/dag vil bli initiert når endometrietykkelsen når ≥7 mm. Eksponering for østradiol må vare i ≥9 dager før progesteronadministrasjon. Embryooverføring vil bli planlagt på tidspunktet for initiering av progesteron- og embryostadier. I tilfeller hvor en dominant follikkel dukket opp, vil serum LH og progesteron bli bestemt for å utelukke luteinisering. Hvis LH-konsentrasjonene er
Naturlig protokoll Den første ultralydskanningen vil bli utført på den andre til den fjerde dagen av menstruasjonssyklusen for å identifisere eventuelle problemer relatert til pasientens livmor eller adnexa. Den andre ultralyden vil bli utført på den sjette dagen av syklusen. Daglig ultralyd- og serumøstradiol- og LH-nivåevaluering vil bli utført når middeldiameteren til den dominante follikkelen er ≥14 mm. LH surge initiation er definert som en konsentrasjon på 180 % over den siste serumverdien som er tilgjengelig hos den pasienten med en fortsatt økning deretter til et nivå på 20 IE/l eller mer detektert med ECLIA-metoden (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Tyskland). Embryooverføring vil bli planlagt på tidspunktet for initiering av LH og embryostadier.
modifisert naturlig protokoll Den første ultralydskanningen vil bli utført på den andre til den fjerde dagen av menstruasjonssyklusen for å identifisere eventuelle problemer relatert til pasientens livmor eller adnexa. En andre ultralydsskanning vil bli utført på den sjette dagen av syklusen; hvis det er minst én follikkel med en diameter på ≥12 mm, vil en ultralydsskanning bli utført daglig. Når den dominerende follikkelens gjennomsnittlige diameter er ≥16 mm, vil humant koriongonadotropin - hCG (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA) injiseres for å utløse eggløsning. Embryooverføring vil bli planlagt innen hCG-injeksjonen og embryostadiene.
Syklus kansellering
- Kunstig protokoll: Når endometrietykkelsen er under 7 mm etter en varighet av østradiol-administrasjon på ≥21 dager eller fremkomst av en dominerende follikkel.
- Naturlig syklusprotokoll: Når det ikke er noen begynnende LH-stigning observert etter en varighet på ≥21 dager.
- modifisert naturlig syklus protokoll: Når det ikke er noen dominerende follikkel med en diameter på 16 mm dukket opp etter en varighet på ≥21 dager.
- Begge protokoller: Når det ikke er noe embryo overlevd etter tining. Frossen embryooverføring Maksimalt 2 dag-3 og ett dag-5 embryo vil bli tint på dagen for embryooverføring, tre dager etter oppstart av progesteron. To timer etter tining vil overlevende embryoer overføres til livmoren under ultralydveiledning ved hjelp av et mykt livmorkateter (Gynétics®, Belgia).
En serie av progesteronnivåevalueringer vil bli utført ved tre ganger: (1) Starten av syklusen, (2) Før tidspunktet for embryooverføringen er planlagt, (3) På dagen for embryooverføringen.
Blodprøven ved starten av syklusen vil bli lagret for videre epigenetisk analyse.
Fremtidige babyers helse vil også bli utført separat.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- My Duc Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 18 til 45
- Å ha menstruasjonssyklus varighet på 24 til 38 dager
- Gjennomgår ikke mer enn 3 tidligere IVF/ICSI - FET-sykluser
- Planlegger en frossen-tint embryooverføring
- Enighet om å ikke få overført mer enn 2 dag 3 og 1 dag 5 embryoer
- Ikke deltar i en annen IVF-studie samtidig
Ekskluderingskriterier:
- Menopausale/anovulatoriske kvinner
- Å ha kontraindikasjon for administrering av eksogene hormoner: brystkreft, risiko for venøs tromboemboli
- Å ha embryoer fra in vitro-modning eller oocyttdonasjon eller PGT (pre-implantasjonsgenetiske tester) sykluser
- Har abnormiteter i livmoren (f.eks. adenomyose, intrauterine adhesjoner, unicornuate/bicornuate/bueformede livmor; ikke-fjernet hydrosalpinx, endometrial polypp)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: NC (naturlig syklus)
Utførelse av den første ultralydskanningen vil bli utført på den andre til den fjerde dagen av menstruasjonssyklusen for å identifisere eventuelle problemer relatert til pasientens livmor eller adnexa.
Den andre ultralyden vil bli utført på den sjette dagen av syklusen.
Daglig ultralyd- og serumøstradiol- og LH-nivåevaluering vil bli utført når middeldiameteren til den dominante follikkelen er ≥14 mm.
LH surge initiation er definert som en konsentrasjon på 180 % over den siste serumverdien som er tilgjengelig hos den pasienten med en fortsatt økning deretter til et nivå på 20 IE/l eller mer detektert med ECLIA-metoden (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Tyskland).
Embryooverføring vil bli planlagt på tidspunktet for initiering av LH og embryostadier.
|
Den første ultralydskanningen vil bli utført på den andre til den fjerde dagen av menstruasjonssyklusen for å identifisere eventuelle problemer relatert til pasientens livmor eller adnexa.
Den andre ultralyden vil bli utført på den sjette dagen av syklusen.
Daglig ultralyd- og serumøstradiol- og LH-nivåevaluering vil bli utført når middeldiameteren til den dominante follikkelen er ≥14 mm.
LH surge initiation er definert som en konsentrasjon på 180 % over den siste serumverdien som er tilgjengelig hos den pasienten med en fortsatt økning deretter9 til et nivå på 20 IE/l eller mer10 detektert med ECLIA-metoden (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Tyskland).
Embryooverføring vil bli planlagt på tidspunktet for initiering av LH og embryostadier.
|
|
Aktiv komparator: mMC (modifisert naturlig syklus)
Utføre den første ultralydskanningen på den andre til den fjerde dagen av menstruasjonssyklusen for å identifisere eventuelle problemer relatert til pasientens livmor eller adnexa.
En andre ultralydsskanning vil bli utført på den sjette dagen av syklusen; hvis det er minst én follikkel med en diameter på ≥12 mm, vil en ultralydsskanning bli utført daglig.
Når den dominerende follikkelens gjennomsnittlige diameter er ≥16 mm, vil humant koriongonadotropin (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA) injiseres for å utløse eggløsning.
Embryooverføring vil bli planlagt innen hCG-injeksjonen og embryostadiene.
|
Den første ultralydskanningen vil bli utført på den andre til den fjerde dagen av menstruasjonssyklusen for å identifisere eventuelle problemer relatert til pasientens livmor eller adnexa.
En andre ultralydsskanning vil bli utført på den sjette dagen av syklusen; hvis det er minst én follikkel med en diameter på ≥12 mm, vil en ultralydsskanning bli utført daglig.
Når den dominerende follikkelens gjennomsnittlige diameter er ≥16 mm, vil humant koriongonadotropin (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA) injiseres for å utløse eggløsning.
Embryooverføring vil bli planlagt innen hCG-injeksjonen og embryostadiene.
|
|
Aktiv komparator: AC (kunstig syklus)
Forberedelse av endometriet ved å bruke oral østradiolvalerat (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/dag, fra andre eller fjerde menstruasjonsdag.
Endometrietykkelsen vil bli overvåket fra dag seks og utover, og vaginalt progesteron (Utrogestan®; Besins) 800 mg/dag vil bli initiert når endometrietykkelsen når ≥7 mm.
Eksponering for østradiol må vare i ≥9 dager før progesteronadministrasjon.
Embryooverføring vil bli planlagt på tidspunktet for initiering av progesteron- og embryostadier.
|
Endometriet tilberedes ved bruk av oral østradiolvalerat (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/dag, fra andre eller fjerde menstruasjonsdag.
Endometrietykkelsen vil bli overvåket fra dag seks og utover, og vaginalt progesteron (Utrogestan®; Besins) 800 mg/dag vil bli initiert når endometrietykkelsen når ≥7 mm.
Eksponering for østradiol må vare i ≥9 dager før progesteronadministrasjon.
Embryooverføring vil bli planlagt på tidspunktet for initiering av progesteron- og embryostadier.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levende fødselsrate etter en frossen embryooverføringssyklus
Tidsramme: Ved 24 ukers svangerskap
|
Levende fødsel er definert som fullstendig utstøting eller ekstraksjon fra en kvinne av et befruktningsprodukt, etter 24 fullførte ukers svangerskapsalder; som etter slik separasjon puster eller viser andre tegn på liv, som hjerteslag, navlestrengspulsering eller bestemt bevegelse av frivillige muskler, uavhengig av om navlestrengen er kuttet eller morkaken er festet.
En fødselsvekt på 350 gram eller mer kan brukes hvis svangerskapsalderen er ukjent (tvillinger er en enkelt telling).
|
Ved 24 ukers svangerskap
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Positiv graviditetstest
Tidsramme: 2 uker etter embryoplassering
|
Serum ß-hCG ≥25mIU/ml
|
2 uker etter embryoplassering
|
|
Svangerskap utenfor livmoren
Tidsramme: Ved 12 ukers svangerskap
|
En graviditet utenfor livmorhulen, diagnostisert ved ultralyd, kirurgisk visualisering eller histopatologi
|
Ved 12 ukers svangerskap
|
|
Flergangsgraviditet
Tidsramme: Ved 6 til 8 ukers svangerskap
|
≥1 svangerskapssekk ved ultralyd tidlig i svangerskapet
|
Ved 6 til 8 ukers svangerskap
|
|
Multiple levering
Tidsramme: Ved 24 ukers svangerskap
|
Fødsel av mer enn én baby utover 24 uker
|
Ved 24 ukers svangerskap
|
|
Svangerskapsdiabetes mellitus
Tidsramme: Ved 24 til 28 uker med svangerskap
|
ved å bruke en oral glukosetoleransetest på 75 g
|
Ved 24 til 28 uker med svangerskap
|
|
Fødselsvekt
Tidsramme: På leveringstidspunktet
|
Vekt av enslige og tvillinger
|
På leveringstidspunktet
|
|
Lav fødselsvekt
Tidsramme: Ved fødsel
|
Vekt < 2500 g ved fødsel
|
Ved fødsel
|
|
Store medfødte abnormiteter
Tidsramme: Ved fødsel
|
Strukturelle, funksjonelle og genetiske anomalier, som oppstår under graviditet, og identifisert prenatalt, ved fødselen eller senere i livet, og krever kirurgisk reparasjon av en defekt, eller er visuelt tydelige, eller er livstruende, eller forårsaker død.
Enhver medfødt anomali vil bli inkludert som fulgt definisjon av medfødte abnormiteter i Surveillance of Congenital Anomalies by Division of Birth Defects and Developmental Disabilities, NCBDDD, Centers for Disease Control and Prevention (2020).
|
Ved fødsel
|
|
Høy fødselsvekt
Tidsramme: Ved fødsel
|
Vekt >4000 g ved fødsel
|
Ved fødsel
|
|
Veldig lav fødselsvekt
Tidsramme: Ved fødsel
|
Vekt < 1500 g ved fødsel
|
Ved fødsel
|
|
Veldig høy fødselsvekt
Tidsramme: Ved fødsel
|
Vekt >4500 g ved fødsel
|
Ved fødsel
|
|
Innleggelse på NICU
Tidsramme: Ved fødsel
|
Innleggelse av den nyfødte til NICU
|
Ved fødsel
|
|
Pågående graviditet
Tidsramme: 10 uker etter embryoplassering
|
Å ha minst 1 svangerskapssekk på ultralyd ved 12 ukers svangerskap med hjerterytmeaktivitet
|
10 uker etter embryoplassering
|
|
For tidlig fødsel
Tidsramme: Ved 22, 28, 32 uker og 37 uker med svangerskap
|
Flere definisjoner, definert som levering kl
|
Ved 22, 28, 32 uker og 37 uker med svangerskap
|
|
Venøs tromboemboli relatert til medisinering
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 10 ukers svangerskap
|
Venøs tromboembolisme diagnostiseres etter klinisk undersøkelse, ultralydskanning og blodprøve
|
Fra behandlingsstart opp til 10 ukers svangerskap
|
|
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: To år etter randomisering
|
Inkludert direkte og indirekte kostnader; kostnader knyttet til komplikasjonsbehandling.
Kostnadsdata vil bli samlet inn for en supplerende analyse og vil bli rapportert i et separat papir.
|
To år etter randomisering
|
|
Fortsatt fødsel
Tidsramme: Ved 20 ukers svangerskap
|
Død av et foster før fullstendig utvisning eller ekstraksjon fra moren etter 20 fullførte uker med svangerskapsalder.
Dødsfallet bestemmes av det faktum at fosteret etter en slik separasjon ikke puster eller viser andre tegn på liv, slik som hjerteslag, navlestrengspulsering eller bestemt bevegelse av frivillige muskler.
|
Ved 20 ukers svangerskap
|
|
Klinisk graviditet
Tidsramme: 5 uker etter embryoplassering
|
Å ha minst én svangerskapssekk på ultralyd ved 7 ukers svangerskap med påvisning av hjerteslagaktivitet
|
5 uker etter embryoplassering
|
|
Implantasjon
Tidsramme: 3 uker etter embryoplassering
|
Implantasjonshastighet er forklart som antall svangerskapsposer per antall overførte embryoer.
|
3 uker etter embryoplassering
|
|
Spontanabort
Tidsramme: Ved 20 ukers svangerskap
|
Det spontane tapet av en intrauterin graviditet før eller ved 20 fullførte ukers svangerskapsalder
|
Ved 20 ukers svangerskap
|
|
Kansellering av endometrieforberedelsessykluser
Tidsramme: 3 uker fra starten av behandlingssyklusen
|
Syklus kansellering på grunn av:
|
3 uker fra starten av behandlingssyklusen
|
|
Hypertensive forstyrrelser i svangerskapet
Tidsramme: Ved 20 ukers svangerskap eller utover
|
Graviditetsindusert hypertensjon, preeklampsi og eklampsi
|
Ved 20 ukers svangerskap eller utover
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lan N Vuong, MD, PhD, University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 187/HĐĐĐ-ĐHYD
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .