Natürlicher Zyklus vs. Modifizierter natürlicher Zyklus vs. künstliches Zyklusprotokoll zur Endometriumpräparation. (MONART)
26. Juli 2024 aktualisiert von: Mỹ Đức Hospital
Die Wirksamkeit und Sicherheit der drei Endometrium-Vorbereitungsprotokolle für den natürlichen Zyklus des gefrorenen Embryotransfers, den modifizierten natürlichen Zyklus und den künstlichen Zyklus: eine randomisierte kontrollierte Studie
Der Transfer frischer Embryonen ist ein routinemäßiges Verfahren der In-vitro-Fertilisationsbehandlung (IVF).
Seit der ersten Lebendgeburt nach einem IVF-FET (Frozen Embryo Transfer) ist in den letzten Jahren die Zahl der FET-Zyklen dramatisch gestiegen.
Drei Endometrium-Vorbereitungsprotokolle für den Transfer von gefrorenen und aufgetauten Embryonen, einschließlich künstlicher, natürlicher und modifizierter natürlicher Protokolle, wurden untersucht und angewendet, um die Behandlungsergebnisse zu maximieren.
Diese Methoden werden jedoch empirisch angewendet, da ihre Wirksamkeit und Sicherheit noch bestimmt werden müssen.
Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Protokolle zu vergleichen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wird im My Duc Hospital in Ho-Chi-Minh-Stadt, Vietnam, durchgeführt. Potentiell in Frage kommende Frauen erhalten Informationen über die Studie, solange ihre Stimulationszyklen eingeleitet werden. Das Screening auf Eignung wird von behandelnden Ärzten am Tag 2 des Menstruationszyklus in den nachfolgenden Transferzyklen mit eingefrorenen Embryonen durchgeführt. Den Patienten wird eine Kopie der Einverständniserklärung ausgehändigt. Die schriftliche Einverständniserklärung wird vom Prüfarzt von allen Frauen vor der Aufnahme eingeholt. Frauen werden randomisiert (1:1:1) zu AC- (künstlicher Zyklus) oder NC- (natürlicher Zyklus) oder mNC- (modifizierter natürlicher Zyklus) Protokollen unter Verwendung von Block-Randomisierung mit einer variablen Blockgröße von 6 oder 9 von einem unabhängigen Studienkoordinator per Telefon , unter Verwendung einer computergenerierten Zufallsliste (Blockgröße von 6 oder 9).
Künstliches Protokoll Das Endometrium wird unter Verwendung von oralem Östradiolvalerat (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/Tag, beginnend mit dem zweiten oder vierten Menstruationstag, präpariert. Die Endometriumdicke wird ab dem sechsten Tag überwacht und vaginales Progesteron (Utrogestan®; Besins) 800 mg/Tag wird eingeleitet, wenn die Endometriumdicke ≥7 mm erreicht. Die Estradiol-Exposition muss vor der Progesteron-Gabe ≥ 9 Tage andauern. Der Embryotransfer wird zum Zeitpunkt des Beginns der Progesteron- und Embryostadien geplant. In Fällen, in denen ein dominanter Follikel entstanden ist, werden LH und Progesteron im Serum bestimmt, um eine Luteinisierung auszuschließen. Wenn LH-Konzentrationen sind
Natürliches Protokoll Die erste Ultraschalluntersuchung wird am zweiten bis vierten Tag des Menstruationszyklus durchgeführt, um Probleme im Zusammenhang mit der Gebärmutter oder den Adnexe der Patientin zu identifizieren. Der zweite Ultraschall wird am sechsten Tag des Zyklus durchgeführt. Wenn der mittlere Durchmesser des dominanten Follikels ≥ 14 mm beträgt, werden tägliche Ultraschall- und Serumöstradiol- und LH-Spiegel-Bewertungen durchgeführt. Der Beginn eines LH-Anstiegs ist definiert als eine Konzentration von 180 % über dem letzten verfügbaren Serumwert bei diesem Patienten mit einem kontinuierlichen Anstieg danach auf einen Wert von 20 IE/l oder mehr, nachgewiesen durch die ECLIA-Methode (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Deutschland). Der Embryotransfer wird zum Zeitpunkt des Beginns der LH- und Embryostadien geplant.
Modifiziertes Natural-Protokoll Die erste Ultraschalluntersuchung wird am zweiten bis vierten Tag des Menstruationszyklus durchgeführt, um Probleme im Zusammenhang mit der Gebärmutter oder den Adnexen der Patientin zu identifizieren. Eine zweite Ultraschalluntersuchung wird am sechsten Tag des Zyklus durchgeführt; Wenn mindestens ein Follikel mit einem Durchmesser von ≥ 12 mm vorhanden ist, wird täglich eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt. Wenn der mittlere Durchmesser des dominanten Follikels ≥ 16 mm beträgt, wird humanes Choriongonadotropin – hCG (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA) injiziert, um den Eisprung auszulösen. Der Embryotransfer wird zum Zeitpunkt der hCG-Injektion und der Embryostadien geplant.
Zyklusabbruch
- Künstliches Protokoll: Wenn die Endometriumdicke nach einer Dauer der Östradiolverabreichung von ≥21 Tagen oder dem Auftreten eines dominanten Follikels unter 7 mm liegt.
- Natürliches Zyklusprotokoll: Wenn nach einer Dauer von ≥ 21 Tagen kein Beginn eines LH-Anstiegs beobachtet wird.
- Modifiziertes natürliches Zyklusprotokoll: Wenn kein dominanter Follikel mit einem Durchmesser von 16 mm nach einer Dauer von ≥ 21 Tagen auftaucht.
- Beide Protokolle: Wenn nach dem Auftauen kein Embryo überlebt. Transfer eingefrorener Embryonen Am Tag des Embryotransfers, drei Tage nach Beginn der Progesterontherapie, werden maximal 2 Tage-3 und ein Tag-5-Embryo aufgetaut. Zwei Stunden nach dem Auftauen werden überlebende Embryonen unter Ultraschallkontrolle mit einem weichen Uteruskatheter (Gynétics®, Belgien) in die Gebärmutter übertragen.
Eine Reihe von Untersuchungen des Progesteronspiegels wird zu drei Zeitpunkten durchgeführt: (1) zu Beginn des Zyklus, (2) vor dem geplanten Zeitpunkt des Embryotransfers, (3) am Tag des Embryotransfers.
Die Blutprobe zu Beginn des Zyklus wird für weitere epigenetische Analysen aufbewahrt.
Die Gesundheit zukünftiger Babys wird ebenfalls separat durchgeführt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
1428
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- My Duc Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter von 18 bis 45
- Menstruationszyklusdauer von 24 bis 38 Tagen
- Nicht mehr als 3 vorangegangene IVF/ICSI-FET-Zyklen durchlaufen haben
- Planung eines Transfers von gefrorenen und aufgetauten Embryonen
- Zustimmen, nicht mehr als 2 Tage 3 und 1 Tag 5 Embryonen übertragen zu lassen
- Nicht gleichzeitig an einer anderen IVF-Studie teilnehmen
Ausschlusskriterien:
- Menopausale/ anovulatorische Frauen
- Kontraindikation für die Verabreichung exogener Hormone: Brustkrebs, Risiko einer venösen Thromboembolie
- Embryonen aus In-vitro-Reifung oder Eizellenspende oder PGT-Zyklen (Präimplantationsgentests) zu haben
- Uterusanomalien (z. B. Adenomyose, intrauterine Adhäsionen, einhorniger/zweihorniger/bogenförmiger Uterus; nicht entfernte Hydrosalpinx, Endometriumpolyp)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: NC (natürlicher Zyklus)
Die erste Ultraschalluntersuchung wird am zweiten bis vierten Tag des Menstruationszyklus durchgeführt, um Probleme im Zusammenhang mit der Gebärmutter oder den Adnexen der Patientin zu identifizieren.
Der zweite Ultraschall wird am sechsten Tag des Zyklus durchgeführt.
Wenn der mittlere Durchmesser des dominanten Follikels ≥ 14 mm beträgt, werden tägliche Ultraschall- und Serumöstradiol- und LH-Spiegel-Bewertungen durchgeführt.
Der Beginn eines LH-Anstiegs ist definiert als eine Konzentration von 180 % über dem letzten verfügbaren Serumwert bei diesem Patienten mit einem kontinuierlichen Anstieg danach auf einen Wert von 20 IE/l oder mehr, nachgewiesen durch die ECLIA-Methode (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Deutschland).
Der Embryotransfer wird zum Zeitpunkt des Beginns der LH- und Embryostadien geplant.
|
Die erste Ultraschalluntersuchung wird am zweiten bis vierten Tag des Menstruationszyklus durchgeführt, um Probleme im Zusammenhang mit der Gebärmutter oder den Adnexe der Patientin zu identifizieren.
Der zweite Ultraschall wird am sechsten Tag des Zyklus durchgeführt.
Wenn der mittlere Durchmesser des dominanten Follikels ≥ 14 mm beträgt, werden tägliche Ultraschall- und Serumöstradiol- und LH-Spiegel-Bewertungen durchgeführt.
Der Beginn eines LH-Anstiegs ist definiert als eine Konzentration von 180 % über dem letzten verfügbaren Serumwert bei diesem Patienten mit einem kontinuierlichen Anstieg danach9 auf einen Wert von 20 IE/l oder mehr10, nachgewiesen durch die ECLIA-Methode (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Deutschland).
Der Embryotransfer wird zum Zeitpunkt des Beginns der LH- und Embryostadien geplant.
|
|
Aktiver Komparator: mMC (modifizierter natürlicher Zyklus)
Durchführung der ersten Ultraschalluntersuchung am zweiten bis vierten Tag des Menstruationszyklus, um Probleme im Zusammenhang mit der Gebärmutter oder den Adnexe der Patientin zu identifizieren.
Eine zweite Ultraschalluntersuchung wird am sechsten Tag des Zyklus durchgeführt; Wenn mindestens ein Follikel mit einem Durchmesser von ≥ 12 mm vorhanden ist, wird täglich eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt.
Wenn der mittlere Durchmesser des dominanten Follikels ≥ 16 mm beträgt, wird humanes Choriongonadotropin (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA) injiziert, um den Eisprung auszulösen.
Der Embryotransfer wird zum Zeitpunkt der hCG-Injektion und der Embryostadien geplant.
|
Die erste Ultraschalluntersuchung wird am zweiten bis vierten Tag des Menstruationszyklus durchgeführt, um Probleme im Zusammenhang mit der Gebärmutter oder den Adnexe der Patientin zu identifizieren.
Eine zweite Ultraschalluntersuchung wird am sechsten Tag des Zyklus durchgeführt; Wenn mindestens ein Follikel mit einem Durchmesser von ≥ 12 mm vorhanden ist, wird täglich eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt.
Wenn der mittlere Durchmesser des dominanten Follikels ≥ 16 mm beträgt, wird humanes Choriongonadotropin (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA) injiziert, um den Eisprung auszulösen.
Der Embryotransfer wird zum Zeitpunkt der hCG-Injektion und der Embryostadien geplant.
|
|
Aktiver Komparator: AC (Künstlicher Zyklus)
Vorbereitung des Endometriums durch orale Anwendung von Estradiolvalerat (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/Tag, beginnend mit dem zweiten oder vierten Menstruationstag.
Die Endometriumdicke wird ab dem sechsten Tag überwacht und vaginales Progesteron (Utrogestan®; Besins) 800 mg/Tag wird eingeleitet, wenn die Endometriumdicke ≥7 mm erreicht.
Die Estradiol-Exposition muss vor der Progesteron-Gabe ≥ 9 Tage andauern.
Der Embryotransfer wird zum Zeitpunkt des Beginns der Progesteron- und Embryostadien geplant.
|
Das Endometrium wird unter Verwendung von oralem Östradiolvalerat (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/Tag, beginnend mit dem zweiten oder vierten Menstruationstag, präpariert.
Die Endometriumdicke wird ab dem sechsten Tag überwacht und vaginales Progesteron (Utrogestan®; Besins) 800 mg/Tag wird eingeleitet, wenn die Endometriumdicke ≥7 mm erreicht.
Die Estradiol-Exposition muss vor der Progesteron-Gabe ≥ 9 Tage andauern.
Der Embryotransfer wird zum Zeitpunkt des Beginns der Progesteron- und Embryostadien geplant.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Lebendgeburtenrate nach einem Transferzyklus eingefrorener Embryonen
Zeitfenster: In der 24. Schwangerschaftswoche
|
Lebendgeburt ist definiert als die vollständige Austreibung oder Entnahme eines Befruchtungsprodukts aus einer Frau nach 24 vollendeten Wochen des Gestationsalters; die nach einer solchen Trennung atmet oder andere Anzeichen von Leben zeigt, wie Herzschlag, Nabelschnurpuls oder eindeutige Bewegung willkürlicher Muskeln, unabhängig davon, ob die Nabelschnur durchtrennt oder die Plazenta befestigt wurde.
Ein Geburtsgewicht von 350 Gramm oder mehr kann verwendet werden, wenn das Gestationsalter unbekannt ist (Zwillinge sind eine Einzelzählung).
|
In der 24. Schwangerschaftswoche
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Schwangerschaftstest positiv
Zeitfenster: 2 Wochen nach der Platzierung des Embryos
|
Serum-ß-hCG ≥25 mIU/ml
|
2 Wochen nach der Platzierung des Embryos
|
|
Eileiterschwangerschaft
Zeitfenster: Mit 12 Schwangerschaftswochen
|
Eine Schwangerschaft außerhalb der Gebärmutterhöhle, diagnostiziert durch Ultraschall, chirurgische Visualisierung oder Histopathologie
|
Mit 12 Schwangerschaftswochen
|
|
Multiple Schwangerschaft
Zeitfenster: In der 6. bis 8. Schwangerschaftswoche
|
≥1 Gestationssack bei Ultraschall in der Frühschwangerschaft
|
In der 6. bis 8. Schwangerschaftswoche
|
|
Mehrfache Lieferung
Zeitfenster: In der 24. Schwangerschaftswoche
|
Geburt von mehr als einem Baby nach 24 Wochen
|
In der 24. Schwangerschaftswoche
|
|
Schwangerschaftsdiabetes mellitus
Zeitfenster: In der 24. bis 28. Schwangerschaftswoche
|
mit einem 75 g oralen Glukosetoleranztest
|
In der 24. bis 28. Schwangerschaftswoche
|
|
Geburtsgewicht
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Lieferung
|
Gewicht von Einlingen und Zwillingen
|
Zum Zeitpunkt der Lieferung
|
|
Niedriges Geburtsgewicht
Zeitfenster: Bei der Geburt
|
Gewicht < 2500 g bei der Geburt
|
Bei der Geburt
|
|
Große angeborene Anomalien
Zeitfenster: Bei der Geburt
|
Strukturelle, funktionelle und genetische Anomalien, die während der Schwangerschaft auftreten und pränatal, bei der Geburt oder später im Leben festgestellt werden und eine chirurgische Reparatur eines Defekts erfordern oder visuell offensichtlich sind oder lebensbedrohlich sind oder zum Tod führen.
Jede angeborene Anomalie wird als folgende Definition von angeborenen Anomalien in Surveillance of Congenital Anomalies by Division of Birth Defects and Developmental Disabilities, NCBDDD, Centers for Disease Control and Prevention (2020) aufgenommen.
|
Bei der Geburt
|
|
Hohes Geburtsgewicht
Zeitfenster: Bei der Geburt
|
Gewicht > 4000 g bei der Geburt
|
Bei der Geburt
|
|
Sehr niedriges Geburtsgewicht
Zeitfenster: Bei der Geburt
|
Gewicht < 1500 g bei der Geburt
|
Bei der Geburt
|
|
Sehr hohes Geburtsgewicht
Zeitfenster: Bei der Geburt
|
Gewicht >4500 g bei der Geburt
|
Bei der Geburt
|
|
Aufnahme in die NICU
Zeitfenster: Bei der Geburt
|
Die Aufnahme des Neugeborenen auf der neonatologischen Intensivstation
|
Bei der Geburt
|
|
Laufende Schwangerschaft
Zeitfenster: 10 Wochen nach der Platzierung des Embryos
|
Mindestens 1 Fruchtblase im Ultraschall in der 12. Schwangerschaftswoche mit Herzschlagaktivität
|
10 Wochen nach der Platzierung des Embryos
|
|
Frühzeitige Lieferung
Zeitfenster: In der 22., 28., 32. und 37. Schwangerschaftswoche
|
Mehrere Definitionen, definiert als Lieferung um
|
In der 22., 28., 32. und 37. Schwangerschaftswoche
|
|
Venöse Thromboembolien im Zusammenhang mit Medikamenten
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn bis zur 10. Schwangerschaftswoche
|
Eine venöse Thromboembolie wird nach klinischer Untersuchung, Ultraschalluntersuchung und Blutuntersuchung diagnostiziert
|
Ab Behandlungsbeginn bis zur 10. Schwangerschaftswoche
|
|
Kosteneffektivität
Zeitfenster: Zwei Jahre nach Randomisierung
|
Einschließlich direkter und indirekter Kosten; Kosten im Zusammenhang mit der Behandlung von Komplikationen.
Kostendaten werden für eine ergänzende Analyse erhoben und in einem gesonderten Papier berichtet.
|
Zwei Jahre nach Randomisierung
|
|
Stille Geburt
Zeitfenster: In der 20. Schwangerschaftswoche
|
Der Tod eines Fötus vor der vollständigen Austreibung oder Extraktion von seiner Mutter nach 20 vollendeten Wochen des Gestationsalters.
Der Tod wird durch die Tatsache bestimmt, dass der Fötus nach einer solchen Trennung nicht atmet oder andere Anzeichen von Leben zeigt, wie Herzschlag, Pulsieren der Nabelschnur oder eindeutige Bewegung willkürlicher Muskeln.
|
In der 20. Schwangerschaftswoche
|
|
Klinische Schwangerschaft
Zeitfenster: 5 Wochen nach der Platzierung des Embryos
|
Mindestens eine Fruchtblase im Ultraschall in der 7. Schwangerschaftswoche mit Nachweis der Herzschlagaktivität
|
5 Wochen nach der Platzierung des Embryos
|
|
Implantation
Zeitfenster: 3 Wochen nach der Platzierung des Embryos
|
Die Implantationsrate wird als die Anzahl der Fruchthöhlen pro Anzahl der übertragenen Embryonen erklärt.
|
3 Wochen nach der Platzierung des Embryos
|
|
Fehlgeburt
Zeitfenster: In der 20. Schwangerschaftswoche
|
Der spontane Verlust einer intrauterinen Schwangerschaft vor oder nach vollendeter 20. Schwangerschaftswoche
|
In der 20. Schwangerschaftswoche
|
|
Abbruch der Präparationszyklen des Endometriums
Zeitfenster: 3 Wochen nach Beginn des Behandlungszyklus
|
Zyklusabbruch wegen:
|
3 Wochen nach Beginn des Behandlungszyklus
|
|
Hypertensive Schwangerschaftsstörungen
Zeitfenster: In der 20. Schwangerschaftswoche oder darüber hinaus
|
Schwangerschaftsbedingter Bluthochdruck, Präeklampsie und Eklampsie
|
In der 20. Schwangerschaftswoche oder darüber hinaus
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Lan N Vuong, MD, PhD, University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
22. März 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. Dezember 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
31. Dezember 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
11. März 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. März 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. März 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
29. Juli 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. Juli 2024
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- 187/HĐĐĐ-ĐHYD
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .