- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04804020
Naturalny cykl vs. zmodyfikowany naturalny cykl vs. sztuczny cykl Protokół przygotowania endometrium. (MONART)
Skuteczność i bezpieczeństwo trzech protokołów przygotowania endometrium do transferu zamrożonych zarodków Cykl naturalny, zmodyfikowany cykl naturalny i sztuczny cykl: randomizowana, kontrolowana próba
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ta próba zostanie przeprowadzona w szpitalu My Duc w Ho Chi Minh w Wietnamie. Kobiety, które potencjalnie się kwalifikują, otrzymają informacje o badaniu, o ile zostaną zainicjowane ich cykle stymulacji. Badanie kwalifikacyjne zostanie przeprowadzone przez lekarzy prowadzących w 2. dniu cyklu miesiączkowego w kolejnych cyklach transferu zamrożonych zarodków. Pacjenci otrzymają kopię dokumentów świadomej zgody. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana przez badacza od wszystkich kobiet przed włączeniem. Kobiety zostaną losowo przydzielone (1:1:1) do protokołów AC (sztuczny cykl) lub NC (cykl naturalny) lub mNC (zmodyfikowany cykl naturalny) przy użyciu randomizacji blokowej ze zmiennym rozmiarem bloku 6 lub 9 przez niezależnego koordynatora badania przez telefon , używając wygenerowanej komputerowo listy losowej (wielkość bloku 6 lub 9).
Sztuczny protokół Endometrium jest przygotowywane przy użyciu doustnego walerianianu estradiolu (Valiera®; Laboratories Recalcine) w dawce 8 mg/dobę, począwszy od drugiego lub czwartego dnia miesiączki. Grubość endometrium będzie monitorowana od szóstego dnia, a progesteron dopochwowy (Utrogestan®; Besins) 800 mg/dobę zostanie rozpoczęty, gdy grubość endometrium osiągnie ≥7 mm. Ekspozycja na estradiol musi trwać ≥9 dni przed podaniem progesteronu. Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu rozpoczęcia fazy progesteronu i zarodka. W przypadku pojawienia się pęcherzyka dominującego oznacza się LH i progesteron w surowicy, aby wykluczyć luteinizację. Jeśli stężenia LH są
Protokół naturalny Pierwsze badanie USG zostanie wykonane od drugiego do czwartego dnia cyklu miesiączkowego w celu wykrycia problemu związanego z macicą lub przydatkami pacjentki. Drugie USG zostanie wykonane w szóstym dniu cyklu. Codzienne badanie ultrasonograficzne oraz oznaczanie poziomu estradiolu i LH w surowicy będzie wykonywane, gdy średnia średnica dominującego pęcherzyka będzie ≥14 mm. Inicjację wyrzutu LH definiuje się jako stężenie o 180% powyżej ostatniej dostępnej wartości w surowicy u tego pacjenta, a następnie ciągły wzrost do poziomu 20 IU/l lub więcej wykrywanego metodą ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Niemcy). Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu rozpoczęcia fazy LH i zarodka.
zmodyfikowany protokół Naturalny Pierwsze badanie USG wykonywane będzie od drugiego do czwartego dnia cyklu miesiączkowego w celu wykrycia ewentualnych problemów związanych z macicą lub przydatkami pacjentki. Drugie USG zostanie wykonane w szóstym dniu cyklu; jeśli jest przynajmniej jeden pęcherzyk o średnicy ≥12 mm, badanie USG będzie wykonywane codziennie. Kiedy średnia średnica dominującego pęcherzyka wynosi ≥16 mm, w celu wywołania owulacji zostanie wstrzyknięta ludzka gonadotropina kosmówkowa - hCG (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA). Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu wstrzyknięcia hCG i stadiów zarodka.
Anulowanie cyklu
- Protokół sztuczny: Gdy grubość endometrium jest mniejsza niż 7 mm po okresie podawania estradiolu ≥21 dni lub pojawieniu się dominującego pęcherzyka.
- Protokół naturalnego cyklu: gdy nie obserwuje się początku wyrzutu LH po okresie ≥21 dni.
- zmodyfikowany protokół cyklu naturalnego: gdy nie ma dominującego pęcherzyka o średnicy 16 mm, który pojawił się po ≥21 dniach.
- Oba protokoły: Gdy żaden zarodek nie przeżył po rozmrożeniu. Transfer zamrożonych zarodków W dniu transferu zarodków, trzy dni po rozpoczęciu podawania progesteronu, rozmrożone zostaną maksymalnie 2-dniowe i 1-5-dniowe zarodki. Dwie godziny po rozmrożeniu, przeżywające zarodki zostaną przeniesione do macicy pod kontrolą USG przy użyciu miękkiego cewnika macicznego (Gynétics®, Belgia).
Seria oznaczeń poziomu progesteronu zostanie przeprowadzona trzykrotnie: (1) na początku cyklu, (2) przed planowanym terminem transferu zarodków, (3) w dniu transferu zarodków.
Próbka krwi na początku cyklu będzie przechowywana do dalszej analizy epigenetycznej.
Zdrowie przyszłych dzieci również będzie badane oddzielnie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ho Chi Minh City, Wietnam
- My Duc Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 45 lat
- Mając cykl menstruacyjny trwający od 24 do 38 dni
- Przeszedł nie więcej niż 3 poprzednie cykle IVF/ICSI - FET
- Planowanie transferu zamrożonych i rozmrożonych zarodków
- Zgoda na przeniesienie nie więcej niż 2 dni 3 i 1 dnia 5 zarodków
- Nieuczestniczenie w innym badaniu IVF w tym samym czasie
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w okresie menopauzy/bez owulacji
- Posiadanie przeciwwskazań do podawania hormonów egzogennych: rak piersi, ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
- Posiadanie zarodków z dojrzewania in vitro lub dawstwa oocytów lub PGT (preimplantacyjne badania genetyczne)
- Z nieprawidłowościami macicy (np. adenomioza, zrosty wewnątrzmaciczne, macica jednorożna/dwurożna/łukowata; nieusunięty hydrosalpinx, polip endometrium)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: NC (cykl naturalny)
Wykonanie pierwszego badania USG zostanie wykonane w drugim-czwartym dniu cyklu miesiączkowego w celu wykrycia problemu związanego z macicą lub przydatkami pacjentki.
Drugie USG zostanie wykonane w szóstym dniu cyklu.
Codzienne badanie ultrasonograficzne oraz oznaczanie poziomu estradiolu i LH w surowicy będzie wykonywane, gdy średnia średnica dominującego pęcherzyka będzie ≥14 mm.
Inicjację wyrzutu LH definiuje się jako stężenie o 180% powyżej ostatniej dostępnej wartości w surowicy u tego pacjenta, a następnie ciągły wzrost do poziomu 20 IU/l lub więcej wykrywanego metodą ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Niemcy).
Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu rozpoczęcia fazy LH i zarodka.
|
Pierwsze badanie ultrasonograficzne zostanie wykonane od drugiego do czwartego dnia cyklu miesiączkowego w celu wykrycia problemu związanego z macicą lub przydatkami pacjentki.
Drugie USG zostanie wykonane w szóstym dniu cyklu.
Codzienne badanie ultrasonograficzne oraz oznaczanie poziomu estradiolu i LH w surowicy będzie wykonywane, gdy średnia średnica dominującego pęcherzyka będzie ≥14 mm.
Inicjację wyrzutu LH definiuje się jako stężenie o 180% powyżej ostatniej dostępnej wartości w surowicy u tego pacjenta, a następnie ciągły wzrost9 do poziomu 20 j.m./l lub więcej10 wykryty metodą ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Niemcy).
Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu rozpoczęcia fazy LH i zarodka.
|
|
Aktywny komparator: mMC (zmodyfikowany cykl naturalny)
Wykonanie pierwszego badania USG w drugim-czwartym dniu cyklu miesiączkowego w celu wykrycia problemu związanego z macicą lub przydatkami pacjentki.
Drugie USG zostanie wykonane w szóstym dniu cyklu; jeśli jest przynajmniej jeden pęcherzyk o średnicy ≥12 mm, badanie USG będzie wykonywane codziennie.
Gdy średnia średnica dominującego pęcherzyka wynosi ≥16 mm, w celu wywołania owulacji zostanie wstrzyknięta ludzka gonadotropina kosmówkowa (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA).
Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu wstrzyknięcia hCG i stadiów zarodka.
|
Pierwsze badanie USG wykonywane będzie od drugiego do czwartego dnia cyklu miesiączkowego w celu wykrycia ewentualnych problemów związanych z macicą lub przydatkami pacjentki.
Drugie USG zostanie wykonane w szóstym dniu cyklu; jeśli jest przynajmniej jeden pęcherzyk o średnicy ≥12 mm, badanie USG będzie wykonywane codziennie.
Gdy średnia średnica dominującego pęcherzyka wynosi ≥16 mm, w celu wywołania owulacji zostanie wstrzyknięta ludzka gonadotropina kosmówkowa (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA).
Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu wstrzyknięcia hCG i stadiów zarodka.
|
|
Aktywny komparator: AC (sztuczny cykl)
Przygotowanie endometrium za pomocą doustnego walerianianu estradiolu (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/dobę, począwszy od drugiego lub czwartego dnia miesiączki.
Grubość endometrium będzie monitorowana od szóstego dnia, a progesteron dopochwowy (Utrogestan®; Besins) 800 mg/dobę zostanie rozpoczęty, gdy grubość endometrium osiągnie ≥7 mm.
Ekspozycja na estradiol musi trwać ≥9 dni przed podaniem progesteronu.
Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu rozpoczęcia fazy progesteronu i zarodka.
|
Endometrium przygotowuje się stosując doustny walerianian estradiolu (Valiera®; Laboratories Recalcine) w dawce 8 mg/dzień, począwszy od drugiego lub czwartego dnia miesiączki.
Grubość endometrium będzie monitorowana od szóstego dnia, a progesteron dopochwowy (Utrogestan®; Besins) 800 mg/dobę zostanie rozpoczęty, gdy grubość endometrium osiągnie ≥7 mm.
Ekspozycja na estradiol musi trwać ≥9 dni przed podaniem progesteronu.
Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu rozpoczęcia fazy progesteronu i zarodka.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik żywych urodzeń po jednym cyklu transferu zamrożonych zarodków
Ramy czasowe: W 24 tygodniu ciąży
|
Przez urodzenie żywe rozumie się całkowite wydalenie lub wydobycie z organizmu kobiety produktu zapłodnienia po ukończonych 24 tygodniach ciąży; które po takim oddzieleniu oddycha lub wykazuje jakiekolwiek inne oznaki życia, takie jak bicie serca, pulsowanie pępowiny lub wyraźny ruch dobrowolnych mięśni, niezależnie od tego, czy pępowina została przecięta, czy łożysko jest przyczepione.
Masa urodzeniowa 350 gramów lub więcej może być zastosowana, jeśli wiek ciążowy jest nieznany (bliźnięta to jedna liczba).
|
W 24 tygodniu ciąży
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pozytywny test ciążowy
Ramy czasowe: W 2 tygodnie po umieszczeniu zarodka
|
Stężenie ß-hCG w surowicy ≥25mIU/ml
|
W 2 tygodnie po umieszczeniu zarodka
|
|
Ciąża pozamaciczna
Ramy czasowe: W 12 tygodniu ciąży
|
Ciąża poza jamą macicy, rozpoznana za pomocą USG, wizualizacji chirurgicznej lub badania histopatologicznego
|
W 12 tygodniu ciąży
|
|
Ciąża mnoga
Ramy czasowe: W 6-8 tygodniu ciąży
|
≥1 pęcherzyk ciążowy w USG we wczesnej ciąży
|
W 6-8 tygodniu ciąży
|
|
Wielokrotna dostawa
Ramy czasowe: W 24 tygodniu ciąży
|
Narodziny więcej niż jednego dziecka po 24 tygodniach
|
W 24 tygodniu ciąży
|
|
Cukrzyca ciążowa
Ramy czasowe: W 24-28 tygodniu ciąży
|
za pomocą doustnego testu obciążenia 75 g glukozy
|
W 24-28 tygodniu ciąży
|
|
Waga urodzeniowa
Ramy czasowe: W momencie dostawy
|
Waga pojedynczych i bliźniaczych
|
W momencie dostawy
|
|
Niska waga po urodzeniu
Ramy czasowe: Przy urodzeniu
|
Waga < 2500 g przy urodzeniu
|
Przy urodzeniu
|
|
Główne wady wrodzone
Ramy czasowe: Przy urodzeniu
|
Anomalie strukturalne, funkcjonalne i genetyczne, które pojawiają się w czasie ciąży i zostały stwierdzone przed porodem, przy urodzeniu lub w późniejszym okresie życia i wymagają chirurgicznej naprawy wady, są widoczne wizualnie, zagrażają życiu lub powodują śmierć.
Każda wrodzona anomalia zostanie uwzględniona zgodnie z następującą definicją wrodzonych nieprawidłowości w Surveillance of Congenital Anomalies by Division of Defektes wrodzonych i niepełnosprawności rozwojowej, NCBDDD, Centers for Disease Control and Prevention (2020).
|
Przy urodzeniu
|
|
Wysoka waga urodzeniowa
Ramy czasowe: Przy urodzeniu
|
Waga > 4000 g przy urodzeniu
|
Przy urodzeniu
|
|
Bardzo niska waga urodzeniowa
Ramy czasowe: Przy urodzeniu
|
Waga < 1500 g przy urodzeniu
|
Przy urodzeniu
|
|
Bardzo wysoka waga urodzeniowa
Ramy czasowe: Przy urodzeniu
|
Waga > 4500 g przy urodzeniu
|
Przy urodzeniu
|
|
Dojazd do NICU
Ramy czasowe: Przy urodzeniu
|
Przyjęcie noworodka na OIOM
|
Przy urodzeniu
|
|
Trwająca ciąża
Ramy czasowe: W 10 tygodniu po umieszczeniu zarodka
|
Posiadanie co najmniej 1 pęcherzyka ciążowego w USG w 12 tygodniu ciąży z aktywnością bicia serca
|
W 10 tygodniu po umieszczeniu zarodka
|
|
Przedterminowa dostawa
Ramy czasowe: W 22, 28, 32 tygodniu i 37 tygodniu ciąży
|
Wiele definicji, zdefiniowanych jako dostawa o godz
|
W 22, 28, 32 tygodniu i 37 tygodniu ciąży
|
|
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa związana z lekami
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 10 tygodnia ciąży
|
Żylną chorobę zakrzepowo-zatorową rozpoznaje się po badaniu klinicznym, badaniu USG i badaniu krwi
|
Od rozpoczęcia leczenia do 10 tygodnia ciąży
|
|
Opłacalność
Ramy czasowe: Dwa lata po randomizacji
|
W tym koszty bezpośrednie i pośrednie; koszty związane z leczeniem powikłań.
Dane dotyczące kosztów zostaną zebrane do dodatkowej analizy i przedstawione w oddzielnym dokumencie.
|
Dwa lata po randomizacji
|
|
Wciąż narodziny
Ramy czasowe: W 20 tygodniu ciąży
|
Śmierć płodu przed całkowitym wydaleniem lub wydobyciem z matki po ukończonych 20 tygodniach ciąży.
O śmierci decyduje fakt, że po takim rozdzieleniu płód nie oddycha ani nie wykazuje żadnych innych oznak życia, takich jak bicie serca, pulsowanie pępowiny czy wyraźne ruchy dobrowolnych mięśni.
|
W 20 tygodniu ciąży
|
|
Ciąża kliniczna
Ramy czasowe: Po 5 tygodniach od umieszczenia zarodka
|
Posiadanie co najmniej jednego pęcherzyka ciążowego w USG w 7 tygodniu ciąży z wykryciem czynności serca
|
Po 5 tygodniach od umieszczenia zarodka
|
|
Implantacja
Ramy czasowe: W 3 tygodnie po umieszczeniu zarodka
|
Szybkość implantacji wyjaśnia się jako liczbę pęcherzyków ciążowych na liczbę przeniesionych zarodków.
|
W 3 tygodnie po umieszczeniu zarodka
|
|
Poronienie
Ramy czasowe: W 20 tygodniu ciąży
|
Samoistna utrata ciąży wewnątrzmacicznej przed lub w ukończonym 20. tygodniu ciąży
|
W 20 tygodniu ciąży
|
|
Anulowanie cykli przygotowania endometrium
Ramy czasowe: Po 3 tygodniach od rozpoczęcia cyklu leczenia
|
Anulowanie cyklu z powodu:
|
Po 3 tygodniach od rozpoczęcia cyklu leczenia
|
|
Nadciśnieniowe zaburzenia ciąży
Ramy czasowe: W 20 tygodniu ciąży lub później
|
Nadciśnienie indukowane ciążą, stan przedrzucawkowy i rzucawka
|
W 20 tygodniu ciąży lub później
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lan N Vuong, MD, PhD, University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 187/HĐĐĐ-ĐHYD
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .