Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Naturalny cykl vs. zmodyfikowany naturalny cykl vs. sztuczny cykl Protokół przygotowania endometrium. (MONART)

26 lipca 2024 zaktualizowane przez: Mỹ Đức Hospital

Skuteczność i bezpieczeństwo trzech protokołów przygotowania endometrium do transferu zamrożonych zarodków Cykl naturalny, zmodyfikowany cykl naturalny i sztuczny cykl: randomizowana, kontrolowana próba

Transfer świeżego zarodka jest rutynową procedurą leczenia zapłodnienia in vitro (IVF). Od pierwszego żywego porodu po IVF-FET (transfer zamrożonego zarodka) w ostatnich latach nastąpił dramatyczny wzrost liczby cykli FET. Zbadano i zastosowano trzy protokoły przygotowania endometrium do transferu zamrożonych i rozmrożonych zarodków, w tym sztuczny, naturalny i zmodyfikowany protokół naturalny, aby zmaksymalizować wyniki leczenia. Jednak metody te są stosowane empirycznie, ponieważ ich skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały jeszcze określone. Celem tego badania jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa tych protokołów.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Ta próba zostanie przeprowadzona w szpitalu My Duc w Ho Chi Minh w Wietnamie. Kobiety, które potencjalnie się kwalifikują, otrzymają informacje o badaniu, o ile zostaną zainicjowane ich cykle stymulacji. Badanie kwalifikacyjne zostanie przeprowadzone przez lekarzy prowadzących w 2. dniu cyklu miesiączkowego w kolejnych cyklach transferu zamrożonych zarodków. Pacjenci otrzymają kopię dokumentów świadomej zgody. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana przez badacza od wszystkich kobiet przed włączeniem. Kobiety zostaną losowo przydzielone (1:1:1) do protokołów AC (sztuczny cykl) lub NC (cykl naturalny) lub mNC (zmodyfikowany cykl naturalny) przy użyciu randomizacji blokowej ze zmiennym rozmiarem bloku 6 lub 9 przez niezależnego koordynatora badania przez telefon , używając wygenerowanej komputerowo listy losowej (wielkość bloku 6 lub 9).

Sztuczny protokół Endometrium jest przygotowywane przy użyciu doustnego walerianianu estradiolu (Valiera®; Laboratories Recalcine) w dawce 8 mg/dobę, począwszy od drugiego lub czwartego dnia miesiączki. Grubość endometrium będzie monitorowana od szóstego dnia, a progesteron dopochwowy (Utrogestan®; Besins) 800 mg/dobę zostanie rozpoczęty, gdy grubość endometrium osiągnie ≥7 mm. Ekspozycja na estradiol musi trwać ≥9 dni przed podaniem progesteronu. Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu rozpoczęcia fazy progesteronu i zarodka. W przypadku pojawienia się pęcherzyka dominującego oznacza się LH i progesteron w surowicy, aby wykluczyć luteinizację. Jeśli stężenia LH są

Protokół naturalny Pierwsze badanie USG zostanie wykonane od drugiego do czwartego dnia cyklu miesiączkowego w celu wykrycia problemu związanego z macicą lub przydatkami pacjentki. Drugie USG zostanie wykonane w szóstym dniu cyklu. Codzienne badanie ultrasonograficzne oraz oznaczanie poziomu estradiolu i LH w surowicy będzie wykonywane, gdy średnia średnica dominującego pęcherzyka będzie ≥14 mm. Inicjację wyrzutu LH definiuje się jako stężenie o 180% powyżej ostatniej dostępnej wartości w surowicy u tego pacjenta, a następnie ciągły wzrost do poziomu 20 IU/l lub więcej wykrywanego metodą ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Niemcy). Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu rozpoczęcia fazy LH i zarodka.

zmodyfikowany protokół Naturalny Pierwsze badanie USG wykonywane będzie od drugiego do czwartego dnia cyklu miesiączkowego w celu wykrycia ewentualnych problemów związanych z macicą lub przydatkami pacjentki. Drugie USG zostanie wykonane w szóstym dniu cyklu; jeśli jest przynajmniej jeden pęcherzyk o średnicy ≥12 mm, badanie USG będzie wykonywane codziennie. Kiedy średnia średnica dominującego pęcherzyka wynosi ≥16 mm, w celu wywołania owulacji zostanie wstrzyknięta ludzka gonadotropina kosmówkowa - hCG (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA). Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu wstrzyknięcia hCG i stadiów zarodka.

Anulowanie cyklu

  • Protokół sztuczny: Gdy grubość endometrium jest mniejsza niż 7 mm po okresie podawania estradiolu ≥21 dni lub pojawieniu się dominującego pęcherzyka.
  • Protokół naturalnego cyklu: gdy nie obserwuje się początku wyrzutu LH po okresie ≥21 dni.
  • zmodyfikowany protokół cyklu naturalnego: gdy nie ma dominującego pęcherzyka o średnicy 16 mm, który pojawił się po ≥21 dniach.
  • Oba protokoły: Gdy żaden zarodek nie przeżył po rozmrożeniu. Transfer zamrożonych zarodków W dniu transferu zarodków, trzy dni po rozpoczęciu podawania progesteronu, rozmrożone zostaną maksymalnie 2-dniowe i 1-5-dniowe zarodki. Dwie godziny po rozmrożeniu, przeżywające zarodki zostaną przeniesione do macicy pod kontrolą USG przy użyciu miękkiego cewnika macicznego (Gynétics®, Belgia).

Seria oznaczeń poziomu progesteronu zostanie przeprowadzona trzykrotnie: (1) na początku cyklu, (2) przed planowanym terminem transferu zarodków, (3) w dniu transferu zarodków.

Próbka krwi na początku cyklu będzie przechowywana do dalszej analizy epigenetycznej.

Zdrowie przyszłych dzieci również będzie badane oddzielnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1428

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Ho Chi Minh City, Wietnam
        • My Duc Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 18 do 45 lat
  • Mając cykl menstruacyjny trwający od 24 do 38 dni
  • Przeszedł nie więcej niż 3 poprzednie cykle IVF/ICSI - FET
  • Planowanie transferu zamrożonych i rozmrożonych zarodków
  • Zgoda na przeniesienie nie więcej niż 2 dni 3 i 1 dnia 5 zarodków
  • Nieuczestniczenie w innym badaniu IVF w tym samym czasie

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w okresie menopauzy/bez owulacji
  • Posiadanie przeciwwskazań do podawania hormonów egzogennych: rak piersi, ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
  • Posiadanie zarodków z dojrzewania in vitro lub dawstwa oocytów lub PGT (preimplantacyjne badania genetyczne)
  • Z nieprawidłowościami macicy (np. adenomioza, zrosty wewnątrzmaciczne, macica jednorożna/dwurożna/łukowata; nieusunięty hydrosalpinx, polip endometrium)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: NC (cykl naturalny)
Wykonanie pierwszego badania USG zostanie wykonane w drugim-czwartym dniu cyklu miesiączkowego w celu wykrycia problemu związanego z macicą lub przydatkami pacjentki. Drugie USG zostanie wykonane w szóstym dniu cyklu. Codzienne badanie ultrasonograficzne oraz oznaczanie poziomu estradiolu i LH w surowicy będzie wykonywane, gdy średnia średnica dominującego pęcherzyka będzie ≥14 mm. Inicjację wyrzutu LH definiuje się jako stężenie o 180% powyżej ostatniej dostępnej wartości w surowicy u tego pacjenta, a następnie ciągły wzrost do poziomu 20 IU/l lub więcej wykrywanego metodą ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Niemcy). Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu rozpoczęcia fazy LH i zarodka.
Pierwsze badanie ultrasonograficzne zostanie wykonane od drugiego do czwartego dnia cyklu miesiączkowego w celu wykrycia problemu związanego z macicą lub przydatkami pacjentki. Drugie USG zostanie wykonane w szóstym dniu cyklu. Codzienne badanie ultrasonograficzne oraz oznaczanie poziomu estradiolu i LH w surowicy będzie wykonywane, gdy średnia średnica dominującego pęcherzyka będzie ≥14 mm. Inicjację wyrzutu LH definiuje się jako stężenie o 180% powyżej ostatniej dostępnej wartości w surowicy u tego pacjenta, a następnie ciągły wzrost9 do poziomu 20 j.m./l lub więcej10 wykryty metodą ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Niemcy). Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu rozpoczęcia fazy LH i zarodka.
Aktywny komparator: mMC (zmodyfikowany cykl naturalny)
Wykonanie pierwszego badania USG w drugim-czwartym dniu cyklu miesiączkowego w celu wykrycia problemu związanego z macicą lub przydatkami pacjentki. Drugie USG zostanie wykonane w szóstym dniu cyklu; jeśli jest przynajmniej jeden pęcherzyk o średnicy ≥12 mm, badanie USG będzie wykonywane codziennie. Gdy średnia średnica dominującego pęcherzyka wynosi ≥16 mm, w celu wywołania owulacji zostanie wstrzyknięta ludzka gonadotropina kosmówkowa (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA). Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu wstrzyknięcia hCG i stadiów zarodka.
Pierwsze badanie USG wykonywane będzie od drugiego do czwartego dnia cyklu miesiączkowego w celu wykrycia ewentualnych problemów związanych z macicą lub przydatkami pacjentki. Drugie USG zostanie wykonane w szóstym dniu cyklu; jeśli jest przynajmniej jeden pęcherzyk o średnicy ≥12 mm, badanie USG będzie wykonywane codziennie. Gdy średnia średnica dominującego pęcherzyka wynosi ≥16 mm, w celu wywołania owulacji zostanie wstrzyknięta ludzka gonadotropina kosmówkowa (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA). Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu wstrzyknięcia hCG i stadiów zarodka.
Aktywny komparator: AC (sztuczny cykl)
Przygotowanie endometrium za pomocą doustnego walerianianu estradiolu (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/dobę, począwszy od drugiego lub czwartego dnia miesiączki. Grubość endometrium będzie monitorowana od szóstego dnia, a progesteron dopochwowy (Utrogestan®; Besins) 800 mg/dobę zostanie rozpoczęty, gdy grubość endometrium osiągnie ≥7 mm. Ekspozycja na estradiol musi trwać ≥9 dni przed podaniem progesteronu. Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu rozpoczęcia fazy progesteronu i zarodka.
Endometrium przygotowuje się stosując doustny walerianian estradiolu (Valiera®; Laboratories Recalcine) w dawce 8 mg/dzień, począwszy od drugiego lub czwartego dnia miesiączki. Grubość endometrium będzie monitorowana od szóstego dnia, a progesteron dopochwowy (Utrogestan®; Besins) 800 mg/dobę zostanie rozpoczęty, gdy grubość endometrium osiągnie ≥7 mm. Ekspozycja na estradiol musi trwać ≥9 dni przed podaniem progesteronu. Transfer zarodków zostanie zaplanowany do czasu rozpoczęcia fazy progesteronu i zarodka.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik żywych urodzeń po jednym cyklu transferu zamrożonych zarodków
Ramy czasowe: W 24 tygodniu ciąży
Przez urodzenie żywe rozumie się całkowite wydalenie lub wydobycie z organizmu kobiety produktu zapłodnienia po ukończonych 24 tygodniach ciąży; które po takim oddzieleniu oddycha lub wykazuje jakiekolwiek inne oznaki życia, takie jak bicie serca, pulsowanie pępowiny lub wyraźny ruch dobrowolnych mięśni, niezależnie od tego, czy pępowina została przecięta, czy łożysko jest przyczepione. Masa urodzeniowa 350 gramów lub więcej może być zastosowana, jeśli wiek ciążowy jest nieznany (bliźnięta to jedna liczba).
W 24 tygodniu ciąży

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pozytywny test ciążowy
Ramy czasowe: W 2 tygodnie po umieszczeniu zarodka
Stężenie ß-hCG w surowicy ≥25mIU/ml
W 2 tygodnie po umieszczeniu zarodka
Ciąża pozamaciczna
Ramy czasowe: W 12 tygodniu ciąży
Ciąża poza jamą macicy, rozpoznana za pomocą USG, wizualizacji chirurgicznej lub badania histopatologicznego
W 12 tygodniu ciąży
Ciąża mnoga
Ramy czasowe: W 6-8 tygodniu ciąży
≥1 pęcherzyk ciążowy w USG we wczesnej ciąży
W 6-8 tygodniu ciąży
Wielokrotna dostawa
Ramy czasowe: W 24 tygodniu ciąży
Narodziny więcej niż jednego dziecka po 24 tygodniach
W 24 tygodniu ciąży
Cukrzyca ciążowa
Ramy czasowe: W 24-28 tygodniu ciąży
za pomocą doustnego testu obciążenia 75 g glukozy
W 24-28 tygodniu ciąży
Waga urodzeniowa
Ramy czasowe: W momencie dostawy
Waga pojedynczych i bliźniaczych
W momencie dostawy
Niska waga po urodzeniu
Ramy czasowe: Przy urodzeniu
Waga < 2500 g przy urodzeniu
Przy urodzeniu
Główne wady wrodzone
Ramy czasowe: Przy urodzeniu
Anomalie strukturalne, funkcjonalne i genetyczne, które pojawiają się w czasie ciąży i zostały stwierdzone przed porodem, przy urodzeniu lub w późniejszym okresie życia i wymagają chirurgicznej naprawy wady, są widoczne wizualnie, zagrażają życiu lub powodują śmierć. Każda wrodzona anomalia zostanie uwzględniona zgodnie z następującą definicją wrodzonych nieprawidłowości w Surveillance of Congenital Anomalies by Division of Defektes wrodzonych i niepełnosprawności rozwojowej, NCBDDD, Centers for Disease Control and Prevention (2020).
Przy urodzeniu
Wysoka waga urodzeniowa
Ramy czasowe: Przy urodzeniu
Waga > 4000 g przy urodzeniu
Przy urodzeniu
Bardzo niska waga urodzeniowa
Ramy czasowe: Przy urodzeniu
Waga < 1500 g przy urodzeniu
Przy urodzeniu
Bardzo wysoka waga urodzeniowa
Ramy czasowe: Przy urodzeniu
Waga > 4500 g przy urodzeniu
Przy urodzeniu
Dojazd do NICU
Ramy czasowe: Przy urodzeniu
Przyjęcie noworodka na OIOM
Przy urodzeniu
Trwająca ciąża
Ramy czasowe: W 10 tygodniu po umieszczeniu zarodka
Posiadanie co najmniej 1 pęcherzyka ciążowego w USG w 12 tygodniu ciąży z aktywnością bicia serca
W 10 tygodniu po umieszczeniu zarodka
Przedterminowa dostawa
Ramy czasowe: W 22, 28, 32 tygodniu i 37 tygodniu ciąży
Wiele definicji, zdefiniowanych jako dostawa o godz
W 22, 28, 32 tygodniu i 37 tygodniu ciąży
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa związana z lekami
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 10 tygodnia ciąży
Żylną chorobę zakrzepowo-zatorową rozpoznaje się po badaniu klinicznym, badaniu USG i badaniu krwi
Od rozpoczęcia leczenia do 10 tygodnia ciąży
Opłacalność
Ramy czasowe: Dwa lata po randomizacji
W tym koszty bezpośrednie i pośrednie; koszty związane z leczeniem powikłań. Dane dotyczące kosztów zostaną zebrane do dodatkowej analizy i przedstawione w oddzielnym dokumencie.
Dwa lata po randomizacji
Wciąż narodziny
Ramy czasowe: W 20 tygodniu ciąży
Śmierć płodu przed całkowitym wydaleniem lub wydobyciem z matki po ukończonych 20 tygodniach ciąży. O śmierci decyduje fakt, że po takim rozdzieleniu płód nie oddycha ani nie wykazuje żadnych innych oznak życia, takich jak bicie serca, pulsowanie pępowiny czy wyraźne ruchy dobrowolnych mięśni.
W 20 tygodniu ciąży
Ciąża kliniczna
Ramy czasowe: Po 5 tygodniach od umieszczenia zarodka
Posiadanie co najmniej jednego pęcherzyka ciążowego w USG w 7 tygodniu ciąży z wykryciem czynności serca
Po 5 tygodniach od umieszczenia zarodka
Implantacja
Ramy czasowe: W 3 tygodnie po umieszczeniu zarodka
Szybkość implantacji wyjaśnia się jako liczbę pęcherzyków ciążowych na liczbę przeniesionych zarodków.
W 3 tygodnie po umieszczeniu zarodka
Poronienie
Ramy czasowe: W 20 tygodniu ciąży
Samoistna utrata ciąży wewnątrzmacicznej przed lub w ukończonym 20. tygodniu ciąży
W 20 tygodniu ciąży
Anulowanie cykli przygotowania endometrium
Ramy czasowe: Po 3 tygodniach od rozpoczęcia cyklu leczenia

Anulowanie cyklu z powodu:

  • Sztuczny protokół: Gdy grubość endometrium jest mniejsza niż 7 mm po okresie podawania estradiolu ≥21 dni lub pojawieniu się dominującego pęcherzyka.
  • Protokół naturalnego cyklu: gdy nie ma rozwoju pęcherzyka lub dominującego pęcherzyka (≥14 mm) lub nie obserwuje się początku wyrzutu LH po czasie trwania ≥21 dni lub pojawia się nieoczekiwana spontaniczna owulacja.
  • zmodyfikowany protokół cyklu naturalnego: Gdy nie obserwuje się rozwijającego się pęcherzyka (>16 mm) po okresie ≥21 dni lub pojawia się nieoczekiwana spontaniczna owulacja przed podaniem hCG.
  • Oba protokoły: Gdy żaden zarodek nie przeżył po rozmrożeniu.
  • Płyn w jamie macicy
  • Skutki uboczne przyjmowania hormonów egzogennych: silna migrena/ból głowy, wahania nastroju, krwawienie z pochwy, nudności; żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, udar.
  • Preferencje pacjenta
Po 3 tygodniach od rozpoczęcia cyklu leczenia
Nadciśnieniowe zaburzenia ciąży
Ramy czasowe: W 20 tygodniu ciąży lub później
Nadciśnienie indukowane ciążą, stan przedrzucawkowy i rzucawka
W 20 tygodniu ciąży lub później

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Lan N Vuong, MD, PhD, University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 187/HĐĐĐ-ĐHYD

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj