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Ciclo naturale rispetto a ciclo naturale modificato rispetto al protocollo del ciclo artificiale per la preparazione dell'endometrio. (MONART)

26 luglio 2024 aggiornato da: Mỹ Đức Hospital

L'efficacia e la sicurezza dei tre protocolli di preparazione dell'endometrio per il ciclo naturale di trasferimento di embrioni congelati, il ciclo naturale modificato e il ciclo artificiale: uno studio controllato randomizzato

Il trasferimento di embrioni freschi è una procedura di routine per il trattamento di fecondazione in vitro (FIV). Dal primo parto vivo dopo una fecondazione in vitro-FET (trasferimento di embrioni congelati), negli ultimi anni si è assistito a un drammatico aumento del numero di cicli FET. Sono stati studiati e applicati tre protocolli di preparazione dell'endometrio per il trasferimento di embrioni congelati-scongelati, incluso il protocollo naturale artificiale, naturale e modificato, per massimizzare i risultati del trattamento. Tuttavia, questi metodi vengono applicati empiricamente poiché la loro efficacia e sicurezza devono ancora essere determinate. L'obiettivo di questo studio è confrontare l'efficacia e la sicurezza di tali protocolli.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Questo processo sarà condotto presso il My Duc Hospital, Ho Chi Minh City, Viet Nam. Le donne potenzialmente idonee riceveranno informazioni sulla sperimentazione fintanto che i loro cicli di stimolazione saranno avviati. Lo screening per l'idoneità verrà eseguito dai medici curanti il ​​giorno 2 del ciclo mestruale nei successivi cicli di trasferimento di embrioni congelati. Ai pazienti verrà fornita una copia dei documenti di consenso informato. Il consenso informato scritto sarà ottenuto dallo sperimentatore da tutte le donne prima dell'arruolamento. Le donne saranno randomizzate (1:1:1) ai protocolli AC (ciclo artificiale) o NC (ciclo naturale) o mNC (ciclo naturale modificato) utilizzando la randomizzazione a blocchi con una dimensione variabile del blocco di 6 o 9 da un coordinatore dello studio indipendente via telefono , utilizzando un elenco casuale generato dal computer (dimensione del blocco di 6 o 9).

Protocollo artificiale L'endometrio viene preparato utilizzando estradiolo valerato orale (Valiera®; Laboratori Recalcine) 8 mg/die, a partire dal secondo o quarto giorno della mestruazione. Lo spessore dell'endometrio sarà monitorato dal sesto giorno in poi e verrà iniziato il progesterone vaginale (Utrogestan®; Besins) 800 mg/giorno quando lo spessore dell'endometrio raggiunge ≥7 mm. L'esposizione all'estradiolo deve durare per ≥9 giorni prima della somministrazione del progesterone. Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'inizio delle fasi del progesterone e dell'embrione. Nei casi in cui è emerso un follicolo dominante, l'LH sierico e il progesterone saranno determinati per escludere la luteinizzazione. Se le concentrazioni di LH sono

Protocollo naturale La prima ecografia verrà eseguita dal secondo al quarto giorno del ciclo mestruale per identificare qualsiasi problema relativo all'utero o agli annessi della paziente. La seconda ecografia verrà eseguita il sesto giorno del ciclo. L'ecografia giornaliera e la valutazione del livello sierico di estradiolo e LH verranno eseguite quando il diametro medio del follicolo dominante è ≥14 mm. L'inizio del picco di LH è definito come una concentrazione del 180% al di sopra dell'ultimo valore sierico disponibile in quel paziente con un aumento continuo successivamente fino a un livello di 20 UI/lo più rilevato dal metodo ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Germania). Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'inizio dell'LH e delle fasi embrionali.

protocollo Natural modificato La prima ecografia verrà eseguita dal secondo al quarto giorno del ciclo mestruale per identificare qualsiasi problema relativo all'utero o agli annessi della paziente. Una seconda ecografia verrà eseguita il sesto giorno del ciclo; se è presente almeno un follicolo con diametro ≥12 mm, verrà eseguita giornalmente un'ecografia. Quando il diametro medio del follicolo dominante è ≥16 mm, verrà iniettata gonadotropina corionica umana - hCG (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA) per innescare l'ovulazione. Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'iniezione di hCG e delle fasi dell'embrione.

Annullamento del ciclo

  • Protocollo artificiale: quando lo spessore dell'endometrio è inferiore a 7 mm dopo una durata della somministrazione di estradiolo di ≥21 giorni o l'emergere di un follicolo dominante.
  • Protocollo del ciclo naturale: quando non si osserva alcun picco di LH dopo una durata ≥21 giorni.
  • protocollo del ciclo naturale modificato: quando non vi è alcun follicolo dominante con un diametro di 16 mm emerso dopo una durata di ≥21 giorni.
  • Entrambi i protocolli: Quando non ci sono embrioni sopravvissuti dopo lo scongelamento. Trasferimento di embrioni congelati Un massimo di 2 embrioni al giorno 3 e un giorno al 5 verrà scongelato il giorno del trasferimento dell'embrione, tre giorni dopo l'inizio del progesterone. Due ore dopo lo scongelamento, gli embrioni sopravvissuti saranno trasferiti nell'utero sotto guida ecografica utilizzando un catetere uterino morbido (Gynétics®, Belgio).

Verrà eseguita una serie di valutazioni dei livelli di progesterone in tre momenti: (1) L'inizio del ciclo, (2) Prima dell'orario programmato per il trasferimento dell'embrione, (3) Il giorno del trasferimento dell'embrione.

Il campione di sangue all'inizio del ciclo verrà conservato per ulteriori analisi epigenetiche.

Anche la salute dei futuri bambini verrà eseguita separatamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1428

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • My Duc Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Dai 18 ai 45 anni
  • Avere una durata del ciclo mestruale da 24 a 38 giorni
  • Sottoporsi a non più di 3 precedenti cicli IVF/ICSI - FET
  • Pianificazione di un trasferimento di embrioni congelati-scongelati
  • Accettando di non trasferire più di 2 embrioni al giorno 3 e 1 al giorno 5
  • Non partecipare contemporaneamente a un altro studio sulla fecondazione in vitro

Criteri di esclusione:

  • Donne in menopausa/ anovulatorie
  • Avere controindicazioni alla somministrazione di ormoni esogeni: cancro al seno, rischi di tromboembolia venosa
  • Avere embrioni da cicli di maturazione in vitro o donazione di ovociti o PGT (test genetici preimpianto)
  • Avere anomalie uterine (per es., adenomiosi, aderenze intrauterine, utero unicorno/bicorne/arcuato; idrosalpinge non rimosso, polipo endometriale)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: NC (ciclo naturale)
L'esecuzione della prima ecografia verrà eseguita dal secondo al quarto giorno del ciclo mestruale per identificare qualsiasi problema relativo all'utero o agli annessi delle pazienti. La seconda ecografia verrà eseguita il sesto giorno del ciclo. L'ecografia giornaliera e la valutazione del livello sierico di estradiolo e LH verranno eseguite quando il diametro medio del follicolo dominante è ≥14 mm. L'inizio del picco di LH è definito come una concentrazione del 180% al di sopra dell'ultimo valore sierico disponibile in quel paziente con un aumento continuo successivamente fino a un livello di 20 UI/lo più rilevato dal metodo ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Germania). Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'inizio dell'LH e delle fasi embrionali.
La prima ecografia verrà eseguita dal secondo al quarto giorno del ciclo mestruale per identificare qualsiasi problema relativo all'utero o agli annessi della paziente. La seconda ecografia verrà eseguita il sesto giorno del ciclo. L'ecografia giornaliera e la valutazione del livello sierico di estradiolo e LH verranno eseguite quando il diametro medio del follicolo dominante è ≥14 mm. L'inizio del picco di LH è definito come una concentrazione del 180% superiore all'ultimo valore sierico disponibile in quel paziente con un successivo aumento continuo9 fino a un livello di 20 UI/lo più10 rilevato dal metodo ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Germania). Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'inizio dell'LH e delle fasi embrionali.
Comparatore attivo: mMC (ciclo naturale modificato)
Esecuzione della prima ecografia dal secondo al quarto giorno del ciclo mestruale per identificare qualsiasi problema relativo all'utero o agli annessi della paziente. Una seconda ecografia verrà eseguita il sesto giorno del ciclo; se è presente almeno un follicolo con diametro ≥12 mm, verrà eseguita giornalmente un'ecografia. Quando il diametro medio del follicolo dominante è ≥16 mm, verrà iniettata gonadotropina corionica umana (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA) per innescare l'ovulazione. Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'iniezione di hCG e delle fasi dell'embrione.
La prima ecografia verrà eseguita dal secondo al quarto giorno del ciclo mestruale per identificare qualsiasi problema relativo all'utero o agli annessi della paziente. Una seconda ecografia verrà eseguita il sesto giorno del ciclo; se è presente almeno un follicolo con diametro ≥12 mm, verrà eseguita giornalmente un'ecografia. Quando il diametro medio del follicolo dominante è ≥16 mm, verrà iniettata gonadotropina corionica umana (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA) per innescare l'ovulazione. Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'iniezione di hCG e delle fasi dell'embrione.
Comparatore attivo: AC (ciclo artificiale)
Preparazione dell'endometrio utilizzando estradiolo valerato orale (Valiera®; Laboratori Recalcine) 8 mg/giorno, a partire dal secondo o quarto giorno della mestruazione. Lo spessore dell'endometrio sarà monitorato dal sesto giorno in poi e verrà iniziato il progesterone vaginale (Utrogestan®; Besins) 800 mg/giorno quando lo spessore dell'endometrio raggiunge ≥7 mm. L'esposizione all'estradiolo deve durare per ≥9 giorni prima della somministrazione del progesterone. Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'inizio delle fasi del progesterone e dell'embrione.
L'endometrio viene preparato utilizzando estradiolo valerato orale (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/giorno, a partire dal secondo o quarto giorno della mestruazione. Lo spessore dell'endometrio sarà monitorato dal sesto giorno in poi e verrà iniziato il progesterone vaginale (Utrogestan®; Besins) 800 mg/giorno quando lo spessore dell'endometrio raggiunge ≥7 mm. L'esposizione all'estradiolo deve durare per ≥9 giorni prima della somministrazione del progesterone. Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'inizio delle fasi del progesterone e dell'embrione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di nati vivi dopo un ciclo di trasferimento di embrioni congelati
Lasso di tempo: A 24 settimane di gestazione
La nascita viva è definita come la completa espulsione o estrazione da una donna di un prodotto della fecondazione, dopo 24 settimane compiute di età gestazionale; che, dopo tale separazione, respira o mostra qualsiasi altra prova di vita, come battito cardiaco, pulsazione del cordone ombelicale o movimento definito dei muscoli volontari, indipendentemente dal fatto che il cordone ombelicale sia stato reciso o la placenta sia attaccata. Un peso alla nascita di 350 grammi o più può essere utilizzato se l'età gestazionale è sconosciuta (i gemelli sono un unico conteggio).
A 24 settimane di gestazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Test di gravidanza positivo
Lasso di tempo: A 2 settimane dopo il posizionamento dell'embrione
SS-hCG sierica ≥25 mIU/mL
A 2 settimane dopo il posizionamento dell'embrione
Gravidanza extrauterina
Lasso di tempo: A 12 settimane di gestazione
Una gravidanza al di fuori della cavità uterina, diagnosticata mediante ecografia, visualizzazione chirurgica o istopatologia
A 12 settimane di gestazione
Gravidanza multipla
Lasso di tempo: A 6-8 settimane di gestazione
≥1 sacco gestazionale all'ecografia all'inizio della gravidanza
A 6-8 settimane di gestazione
Consegna multipla
Lasso di tempo: A 24 settimane di gestazione
Nascita di più di un bambino oltre le 24 settimane
A 24 settimane di gestazione
Diabete mellito gestazionale
Lasso di tempo: A 24-28 settimane di gestazione
utilizzando un test di tolleranza al glucosio orale da 75 g
A 24-28 settimane di gestazione
Peso alla nascita
Lasso di tempo: Al momento della consegna
Peso di single e gemelli
Al momento della consegna
Basso peso alla nascita
Lasso di tempo: Alla nascita
Peso < 2500 g alla nascita
Alla nascita
Principali anomalie congenite
Lasso di tempo: Alla nascita
Anomalie strutturali, funzionali e genetiche, che si verificano durante la gravidanza e identificate prima della nascita, alla nascita o più tardi nella vita, e richiedono la riparazione chirurgica di un difetto, o sono visivamente evidenti, o sono pericolose per la vita o causano la morte. Qualsiasi anomalia congenita sarà inclusa come definizione seguita di anomalie congenite in Surveillance of Congenital Anomalies by Division of Birth Defects and Developmental Disabilities, NCBDDD, Centers for Disease Control and Prevention (2020).
Alla nascita
Alto peso alla nascita
Lasso di tempo: Alla nascita
Peso >4000 g alla nascita
Alla nascita
Peso alla nascita molto basso
Lasso di tempo: Alla nascita
Peso < 1500 g alla nascita
Alla nascita
Peso alla nascita molto alto
Lasso di tempo: Alla nascita
Peso >4500 g alla nascita
Alla nascita
Ammissione alla terapia intensiva neonatale
Lasso di tempo: Alla nascita
Il ricovero del neonato in terapia intensiva neonatale
Alla nascita
Gravidanza in corso
Lasso di tempo: A 10 settimane dopo il posizionamento dell'embrione
Avere almeno 1 sacco gestazionale agli ultrasuoni a 12 settimane di gestazione con attività del battito cardiaco
A 10 settimane dopo il posizionamento dell'embrione
Parto prematuro
Lasso di tempo: A 22, 28, 32 settimane e 37 settimane di gestazione
Definizioni multiple, definite come consegna alle
A 22, 28, 32 settimane e 37 settimane di gestazione
Tromboembolia venosa relativa ai farmaci
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 10 settimane di gestazione
Il tromboembolismo venoso viene diagnosticato dopo esame clinico, ecografia e analisi del sangue
Dall'inizio del trattamento fino a 10 settimane di gestazione
Efficacia dei costi
Lasso di tempo: Due anni dopo la randomizzazione
Compresi i costi diretti e indiretti; costi relativi al trattamento delle complicanze. I dati sui costi saranno raccolti per un'analisi supplementare e saranno riportati in un documento separato.
Due anni dopo la randomizzazione
Ancora nascita
Lasso di tempo: A 20 settimane di gestazione
La morte di un feto prima della completa espulsione o estrazione dalla madre dopo 20 settimane complete di età gestazionale. La morte è determinata dal fatto che, dopo tale separazione, il feto non respira né mostra alcun altro segno di vita, come il battito del cuore, la pulsazione del cordone ombelicale o il movimento definito dei muscoli volontari.
A 20 settimane di gestazione
Gravidanza clinica
Lasso di tempo: A 5 settimane dal posizionamento dell'embrione
Avere almeno un sacco gestazionale agli ultrasuoni a 7 settimane di gestazione con il rilevamento dell'attività del battito cardiaco
A 5 settimane dal posizionamento dell'embrione
Impianto
Lasso di tempo: A 3 settimane dopo il posizionamento dell'embrione
Il tasso di impianto è spiegato come il numero di sacchi gestazionali per numero di embrioni trasferiti.
A 3 settimane dopo il posizionamento dell'embrione
Cattiva amministrazione
Lasso di tempo: A 20 settimane di gestazione
La perdita spontanea di una gravidanza intrauterina prima o a 20 settimane complete di età gestazionale
A 20 settimane di gestazione
Annullamento dei cicli di preparazione endometriale
Lasso di tempo: A 3 settimane dall'inizio del ciclo di trattamento

Interruzione del ciclo per:

  • Protocollo artificiale: quando lo spessore dell'endometrio è inferiore a 7 mm dopo una durata della somministrazione di estradiolo di ≥21 giorni o l'emergenza di un follicolo dominante.
  • Protocollo del ciclo naturale: quando non c'è sviluppo del follicolo, o nessun follicolo dominante (≥14 mm), o nessun picco di LH osservato dopo una durata di ≥21 giorni o appare un'ovulazione spontanea inaspettata.
  • protocollo del ciclo naturale modificato: quando non si osserva follicolo in via di sviluppo (>16 mm) dopo una durata di ≥21 giorni o prima dell'hCG compare un'ovulazione spontanea inaspettata.
  • Entrambi i protocolli: Quando non ci sono embrioni sopravvissuti dopo lo scongelamento.
  • Fluido nella cavità uterina
  • Effetti collaterali dell'assunzione di ormoni esogeni: grave emicrania/mal di testa, sbalzi d'umore, sanguinamento vaginale, nausea; tromboembolia venosa, ictus.
  • Preferenze del paziente
A 3 settimane dall'inizio del ciclo di trattamento
Disturbi ipertensivi della gravidanza
Lasso di tempo: A 20 settimane di gestazione o oltre
Ipertensione indotta dalla gravidanza, pre-eclampsia ed eclampsia
A 20 settimane di gestazione o oltre

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Lan N Vuong, MD, PhD, University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 marzo 2021

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

18 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 187/HĐĐĐ-ĐHYD

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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