- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04804020
Ciclo naturale rispetto a ciclo naturale modificato rispetto al protocollo del ciclo artificiale per la preparazione dell'endometrio. (MONART)
L'efficacia e la sicurezza dei tre protocolli di preparazione dell'endometrio per il ciclo naturale di trasferimento di embrioni congelati, il ciclo naturale modificato e il ciclo artificiale: uno studio controllato randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo processo sarà condotto presso il My Duc Hospital, Ho Chi Minh City, Viet Nam. Le donne potenzialmente idonee riceveranno informazioni sulla sperimentazione fintanto che i loro cicli di stimolazione saranno avviati. Lo screening per l'idoneità verrà eseguito dai medici curanti il giorno 2 del ciclo mestruale nei successivi cicli di trasferimento di embrioni congelati. Ai pazienti verrà fornita una copia dei documenti di consenso informato. Il consenso informato scritto sarà ottenuto dallo sperimentatore da tutte le donne prima dell'arruolamento. Le donne saranno randomizzate (1:1:1) ai protocolli AC (ciclo artificiale) o NC (ciclo naturale) o mNC (ciclo naturale modificato) utilizzando la randomizzazione a blocchi con una dimensione variabile del blocco di 6 o 9 da un coordinatore dello studio indipendente via telefono , utilizzando un elenco casuale generato dal computer (dimensione del blocco di 6 o 9).
Protocollo artificiale L'endometrio viene preparato utilizzando estradiolo valerato orale (Valiera®; Laboratori Recalcine) 8 mg/die, a partire dal secondo o quarto giorno della mestruazione. Lo spessore dell'endometrio sarà monitorato dal sesto giorno in poi e verrà iniziato il progesterone vaginale (Utrogestan®; Besins) 800 mg/giorno quando lo spessore dell'endometrio raggiunge ≥7 mm. L'esposizione all'estradiolo deve durare per ≥9 giorni prima della somministrazione del progesterone. Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'inizio delle fasi del progesterone e dell'embrione. Nei casi in cui è emerso un follicolo dominante, l'LH sierico e il progesterone saranno determinati per escludere la luteinizzazione. Se le concentrazioni di LH sono
Protocollo naturale La prima ecografia verrà eseguita dal secondo al quarto giorno del ciclo mestruale per identificare qualsiasi problema relativo all'utero o agli annessi della paziente. La seconda ecografia verrà eseguita il sesto giorno del ciclo. L'ecografia giornaliera e la valutazione del livello sierico di estradiolo e LH verranno eseguite quando il diametro medio del follicolo dominante è ≥14 mm. L'inizio del picco di LH è definito come una concentrazione del 180% al di sopra dell'ultimo valore sierico disponibile in quel paziente con un aumento continuo successivamente fino a un livello di 20 UI/lo più rilevato dal metodo ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Germania). Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'inizio dell'LH e delle fasi embrionali.
protocollo Natural modificato La prima ecografia verrà eseguita dal secondo al quarto giorno del ciclo mestruale per identificare qualsiasi problema relativo all'utero o agli annessi della paziente. Una seconda ecografia verrà eseguita il sesto giorno del ciclo; se è presente almeno un follicolo con diametro ≥12 mm, verrà eseguita giornalmente un'ecografia. Quando il diametro medio del follicolo dominante è ≥16 mm, verrà iniettata gonadotropina corionica umana - hCG (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA) per innescare l'ovulazione. Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'iniezione di hCG e delle fasi dell'embrione.
Annullamento del ciclo
- Protocollo artificiale: quando lo spessore dell'endometrio è inferiore a 7 mm dopo una durata della somministrazione di estradiolo di ≥21 giorni o l'emergere di un follicolo dominante.
- Protocollo del ciclo naturale: quando non si osserva alcun picco di LH dopo una durata ≥21 giorni.
- protocollo del ciclo naturale modificato: quando non vi è alcun follicolo dominante con un diametro di 16 mm emerso dopo una durata di ≥21 giorni.
- Entrambi i protocolli: Quando non ci sono embrioni sopravvissuti dopo lo scongelamento. Trasferimento di embrioni congelati Un massimo di 2 embrioni al giorno 3 e un giorno al 5 verrà scongelato il giorno del trasferimento dell'embrione, tre giorni dopo l'inizio del progesterone. Due ore dopo lo scongelamento, gli embrioni sopravvissuti saranno trasferiti nell'utero sotto guida ecografica utilizzando un catetere uterino morbido (Gynétics®, Belgio).
Verrà eseguita una serie di valutazioni dei livelli di progesterone in tre momenti: (1) L'inizio del ciclo, (2) Prima dell'orario programmato per il trasferimento dell'embrione, (3) Il giorno del trasferimento dell'embrione.
Il campione di sangue all'inizio del ciclo verrà conservato per ulteriori analisi epigenetiche.
Anche la salute dei futuri bambini verrà eseguita separatamente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ho Chi Minh City, Vietnam
- My Duc Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Dai 18 ai 45 anni
- Avere una durata del ciclo mestruale da 24 a 38 giorni
- Sottoporsi a non più di 3 precedenti cicli IVF/ICSI - FET
- Pianificazione di un trasferimento di embrioni congelati-scongelati
- Accettando di non trasferire più di 2 embrioni al giorno 3 e 1 al giorno 5
- Non partecipare contemporaneamente a un altro studio sulla fecondazione in vitro
Criteri di esclusione:
- Donne in menopausa/ anovulatorie
- Avere controindicazioni alla somministrazione di ormoni esogeni: cancro al seno, rischi di tromboembolia venosa
- Avere embrioni da cicli di maturazione in vitro o donazione di ovociti o PGT (test genetici preimpianto)
- Avere anomalie uterine (per es., adenomiosi, aderenze intrauterine, utero unicorno/bicorne/arcuato; idrosalpinge non rimosso, polipo endometriale)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: NC (ciclo naturale)
L'esecuzione della prima ecografia verrà eseguita dal secondo al quarto giorno del ciclo mestruale per identificare qualsiasi problema relativo all'utero o agli annessi delle pazienti.
La seconda ecografia verrà eseguita il sesto giorno del ciclo.
L'ecografia giornaliera e la valutazione del livello sierico di estradiolo e LH verranno eseguite quando il diametro medio del follicolo dominante è ≥14 mm.
L'inizio del picco di LH è definito come una concentrazione del 180% al di sopra dell'ultimo valore sierico disponibile in quel paziente con un aumento continuo successivamente fino a un livello di 20 UI/lo più rilevato dal metodo ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Germania).
Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'inizio dell'LH e delle fasi embrionali.
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La prima ecografia verrà eseguita dal secondo al quarto giorno del ciclo mestruale per identificare qualsiasi problema relativo all'utero o agli annessi della paziente.
La seconda ecografia verrà eseguita il sesto giorno del ciclo.
L'ecografia giornaliera e la valutazione del livello sierico di estradiolo e LH verranno eseguite quando il diametro medio del follicolo dominante è ≥14 mm.
L'inizio del picco di LH è definito come una concentrazione del 180% superiore all'ultimo valore sierico disponibile in quel paziente con un successivo aumento continuo9 fino a un livello di 20 UI/lo più10 rilevato dal metodo ECLIA (Roche Cobas® E 801, Roche Diagnostics, Germania).
Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'inizio dell'LH e delle fasi embrionali.
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Comparatore attivo: mMC (ciclo naturale modificato)
Esecuzione della prima ecografia dal secondo al quarto giorno del ciclo mestruale per identificare qualsiasi problema relativo all'utero o agli annessi della paziente.
Una seconda ecografia verrà eseguita il sesto giorno del ciclo; se è presente almeno un follicolo con diametro ≥12 mm, verrà eseguita giornalmente un'ecografia.
Quando il diametro medio del follicolo dominante è ≥16 mm, verrà iniettata gonadotropina corionica umana (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA) per innescare l'ovulazione.
Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'iniezione di hCG e delle fasi dell'embrione.
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La prima ecografia verrà eseguita dal secondo al quarto giorno del ciclo mestruale per identificare qualsiasi problema relativo all'utero o agli annessi della paziente.
Una seconda ecografia verrà eseguita il sesto giorno del ciclo; se è presente almeno un follicolo con diametro ≥12 mm, verrà eseguita giornalmente un'ecografia.
Quando il diametro medio del follicolo dominante è ≥16 mm, verrà iniettata gonadotropina corionica umana (Ovitrelle® 250 μg; Merck, Kenilworth, NJ, USA) per innescare l'ovulazione.
Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'iniezione di hCG e delle fasi dell'embrione.
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Comparatore attivo: AC (ciclo artificiale)
Preparazione dell'endometrio utilizzando estradiolo valerato orale (Valiera®; Laboratori Recalcine) 8 mg/giorno, a partire dal secondo o quarto giorno della mestruazione.
Lo spessore dell'endometrio sarà monitorato dal sesto giorno in poi e verrà iniziato il progesterone vaginale (Utrogestan®; Besins) 800 mg/giorno quando lo spessore dell'endometrio raggiunge ≥7 mm.
L'esposizione all'estradiolo deve durare per ≥9 giorni prima della somministrazione del progesterone.
Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'inizio delle fasi del progesterone e dell'embrione.
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L'endometrio viene preparato utilizzando estradiolo valerato orale (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 mg/giorno, a partire dal secondo o quarto giorno della mestruazione.
Lo spessore dell'endometrio sarà monitorato dal sesto giorno in poi e verrà iniziato il progesterone vaginale (Utrogestan®; Besins) 800 mg/giorno quando lo spessore dell'endometrio raggiunge ≥7 mm.
L'esposizione all'estradiolo deve durare per ≥9 giorni prima della somministrazione del progesterone.
Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'inizio delle fasi del progesterone e dell'embrione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di nati vivi dopo un ciclo di trasferimento di embrioni congelati
Lasso di tempo: A 24 settimane di gestazione
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La nascita viva è definita come la completa espulsione o estrazione da una donna di un prodotto della fecondazione, dopo 24 settimane compiute di età gestazionale; che, dopo tale separazione, respira o mostra qualsiasi altra prova di vita, come battito cardiaco, pulsazione del cordone ombelicale o movimento definito dei muscoli volontari, indipendentemente dal fatto che il cordone ombelicale sia stato reciso o la placenta sia attaccata.
Un peso alla nascita di 350 grammi o più può essere utilizzato se l'età gestazionale è sconosciuta (i gemelli sono un unico conteggio).
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A 24 settimane di gestazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Test di gravidanza positivo
Lasso di tempo: A 2 settimane dopo il posizionamento dell'embrione
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SS-hCG sierica ≥25 mIU/mL
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A 2 settimane dopo il posizionamento dell'embrione
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Gravidanza extrauterina
Lasso di tempo: A 12 settimane di gestazione
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Una gravidanza al di fuori della cavità uterina, diagnosticata mediante ecografia, visualizzazione chirurgica o istopatologia
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A 12 settimane di gestazione
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Gravidanza multipla
Lasso di tempo: A 6-8 settimane di gestazione
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≥1 sacco gestazionale all'ecografia all'inizio della gravidanza
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A 6-8 settimane di gestazione
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Consegna multipla
Lasso di tempo: A 24 settimane di gestazione
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Nascita di più di un bambino oltre le 24 settimane
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A 24 settimane di gestazione
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Diabete mellito gestazionale
Lasso di tempo: A 24-28 settimane di gestazione
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utilizzando un test di tolleranza al glucosio orale da 75 g
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A 24-28 settimane di gestazione
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Peso alla nascita
Lasso di tempo: Al momento della consegna
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Peso di single e gemelli
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Al momento della consegna
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Basso peso alla nascita
Lasso di tempo: Alla nascita
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Peso < 2500 g alla nascita
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Alla nascita
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Principali anomalie congenite
Lasso di tempo: Alla nascita
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Anomalie strutturali, funzionali e genetiche, che si verificano durante la gravidanza e identificate prima della nascita, alla nascita o più tardi nella vita, e richiedono la riparazione chirurgica di un difetto, o sono visivamente evidenti, o sono pericolose per la vita o causano la morte.
Qualsiasi anomalia congenita sarà inclusa come definizione seguita di anomalie congenite in Surveillance of Congenital Anomalies by Division of Birth Defects and Developmental Disabilities, NCBDDD, Centers for Disease Control and Prevention (2020).
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Alla nascita
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Alto peso alla nascita
Lasso di tempo: Alla nascita
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Peso >4000 g alla nascita
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Alla nascita
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Peso alla nascita molto basso
Lasso di tempo: Alla nascita
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Peso < 1500 g alla nascita
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Alla nascita
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Peso alla nascita molto alto
Lasso di tempo: Alla nascita
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Peso >4500 g alla nascita
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Alla nascita
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Ammissione alla terapia intensiva neonatale
Lasso di tempo: Alla nascita
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Il ricovero del neonato in terapia intensiva neonatale
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Alla nascita
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Gravidanza in corso
Lasso di tempo: A 10 settimane dopo il posizionamento dell'embrione
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Avere almeno 1 sacco gestazionale agli ultrasuoni a 12 settimane di gestazione con attività del battito cardiaco
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A 10 settimane dopo il posizionamento dell'embrione
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Parto prematuro
Lasso di tempo: A 22, 28, 32 settimane e 37 settimane di gestazione
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Definizioni multiple, definite come consegna alle
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A 22, 28, 32 settimane e 37 settimane di gestazione
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Tromboembolia venosa relativa ai farmaci
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 10 settimane di gestazione
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Il tromboembolismo venoso viene diagnosticato dopo esame clinico, ecografia e analisi del sangue
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Dall'inizio del trattamento fino a 10 settimane di gestazione
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Efficacia dei costi
Lasso di tempo: Due anni dopo la randomizzazione
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Compresi i costi diretti e indiretti; costi relativi al trattamento delle complicanze.
I dati sui costi saranno raccolti per un'analisi supplementare e saranno riportati in un documento separato.
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Due anni dopo la randomizzazione
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Ancora nascita
Lasso di tempo: A 20 settimane di gestazione
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La morte di un feto prima della completa espulsione o estrazione dalla madre dopo 20 settimane complete di età gestazionale.
La morte è determinata dal fatto che, dopo tale separazione, il feto non respira né mostra alcun altro segno di vita, come il battito del cuore, la pulsazione del cordone ombelicale o il movimento definito dei muscoli volontari.
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A 20 settimane di gestazione
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Gravidanza clinica
Lasso di tempo: A 5 settimane dal posizionamento dell'embrione
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Avere almeno un sacco gestazionale agli ultrasuoni a 7 settimane di gestazione con il rilevamento dell'attività del battito cardiaco
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A 5 settimane dal posizionamento dell'embrione
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Impianto
Lasso di tempo: A 3 settimane dopo il posizionamento dell'embrione
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Il tasso di impianto è spiegato come il numero di sacchi gestazionali per numero di embrioni trasferiti.
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A 3 settimane dopo il posizionamento dell'embrione
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Cattiva amministrazione
Lasso di tempo: A 20 settimane di gestazione
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La perdita spontanea di una gravidanza intrauterina prima o a 20 settimane complete di età gestazionale
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A 20 settimane di gestazione
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Annullamento dei cicli di preparazione endometriale
Lasso di tempo: A 3 settimane dall'inizio del ciclo di trattamento
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Interruzione del ciclo per:
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A 3 settimane dall'inizio del ciclo di trattamento
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Disturbi ipertensivi della gravidanza
Lasso di tempo: A 20 settimane di gestazione o oltre
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Ipertensione indotta dalla gravidanza, pre-eclampsia ed eclampsia
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A 20 settimane di gestazione o oltre
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Lan N Vuong, MD, PhD, University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 187/HĐĐĐ-ĐHYD
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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